Roziglitazon (Avandia) és roziglitazon metforminnal (Avandamet) a 2-es típusú cukorbetegség mellitusában

Főbb pontok

PBS lista

Hatóság szükséges

A roziglitazon (Avandia) olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél alkalmazható, akiknek a vércukor-koncentrációja nem szabályozott megfelelően (HbA 1c> 7%), duális orális terápiaként metforminnal vagy szulfonilkarbamiddal, ha a metforminnal és egy szulfonilureával kombinált kezelés ellenjavallt vagy nem tolerálható.

A roziglitazon már nem szerepel a háromszoros orális terápia (vagyis metforminnal és szulfonilureával kombinálva) PBS-ben. A PBS továbbra is támogatja a roziglitazonnal folytatott kezelést azoknál az embereknél, akik jelenleg stabilak ezen a kombináción, 2009. február 1-ig. Ettől az időponttól kezdve a roziglitazont nem támogatják hármas orális terápiában.

A roziglitazon már nem szerepel PBS-ben inzulinnal kombinálva sem a kezelés megkezdése, sem pedig a folyamatos alkalmazás céljából. A jelenleg a roziglitazont és az inzulint is használó betegekkel a lehető leghamarabb kapcsolatba kell lépni a kezelési rend felülvizsgálata érdekében.

A roziglitazon nem szerepel a monoterápiában szereplő PBS-ben.

Hatóság szükséges

A roziglitazon és metformin kombinációs tabletták (Avandamet) olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél alkalmazhatók, akiknek a vércukorszintje nem megfelelő (HbA 1c> 7%) szabályozott metforminnal, és a szulfonilkarbamid ellenjavallt vagy nem tolerálható.

A metformin-kombinációs tablettákkal ellátott roziglitazon nem szerepel az inzulinnal kombinált PBS-ben.

A PBS felsorolásának oka

A roziglitazont a gyógyszerészeti előnyök tanácsadó bizottsága (PBAC) javasolta metforminnal vagy szulfonilkarbamiddal történő kettős orális kezelésként, költségminimalizálási alapon, az inzulinnal összehasonlítva.

A roziglitazont metformin kombinációs tablettákkal javasolta a PBAC a jegyzékbe vételére, azzal az indokkal, hogy a kombinált tabletták nem voltak rosszabbak, mint a roziglitazon és a metformin egyidejű alkalmazása.

A hármas orális terápia és az inzulinnal történő kombináció listája eltávolítva

A tripla orális terápia és az inzulinnal történő kombináció listáját 2008 végén eltávolították a PBS-ből. Ez a roziglitazon TGA által jóváhagyott indikációinak változását követte a roziglitazon biztonságosságára vonatkozó meglévő adatok további áttekintése után (lásd: Hely a terápiában és Biztonsági kérdések) .3,4 *

Helyezzük a terápiába

A roziglitazon egy tiazolidindion („glitazon”) antidiabetikus gyógyszer, amelyet harmadik vonalbeli választásnak kell tekinteni. A metformin (vagy ha ez ellenjavallt, egy szulfonilkarbamid) általában az első választott gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegségben.

Ha kombinációs terápiára van szükség, akkor a metformin és a szulfonilkarbamid az első választás.

A roziglitazon fontolóra vehető, ha a metformin vagy a szulfonilkarbamid ellenjavallt vagy nem tolerálható

Ezekben a forgatókönyvekben az inzulint is figyelembe kell venni a roziglitazon helyett.

A roziglitazon hatása a morbiditásra és a mortalitásra bizonytalan

A roziglitazon klinikai vizsgálatai többségében olyan helyettes eredményeket mértek, mint a HbA 1c szintre, a lipidekre vagy az inzulinérzékenységre gyakorolt hatás, és ezek nem voltak hosszú távúak. Mint ilyen, nincs bizonyíték arra, hogy a roziglitazon javítja a cukorbetegséggel összefüggő klinikai szövődményeket és mortalitást.6 Egy nagy vizsgálat folyamatban van, összehasonlítva a rosiglitazont és metformint vagy szulfonilkarbamidot használó 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kardiovaszkuláris kimenetelét a metformint szedő betegekével. és egy szulfonil-karbamid.7

Az életmód változása továbbra is fontos

Az egészséges táplálkozás, a testmozgás, a fogyás és a dohányzásról való leszokás csökkenti a kardiovaszkuláris kockázatot és javítja a cukorbetegek glikémiás kontrollját. Ha a glikémiás kontroll romlott, értékelje a beteg életmódbeli változásainak betartását, és erősítse meg jelentőségüket kiegészítő terápiaként.

A metformin szulfonilureával együtt az első választás

A metformin javítja a glikémiás kontrollt és csökkenti a makrovaszkuláris szövődmények és a halálozás előfordulását a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében.8 A szulfonilureák és az inzulin javítják a glikémiás kontrollt és csökkentik a mikrovaszkuláris szövődmények előfordulását cukorbetegségben.

A metformin és egy szulfonilkarbamid az előnyös kombináció annak bizonyítéka miatt, hogy csökkenti a diabéteszes szövődményeket, mert valószínűleg költséghatékonyabb, és mivel a klinikusok sokéves tapasztalattal rendelkeznek ezen szerek alkalmazásában.

A metformin ellenjavallt súlyos vesekárosodásban szenvedőknél vagy a tejsavas acidózis egyéb kockázati tényezőinél. Emésztőrendszeri káros hatásokat is okozhat, például hasmenést, hányingert és hasi puffadást, de ezek gyakran átmeneti jellegűek, és általában nem szükséges abbahagyni a gyógyszer szedését.

A hipoglikémia a leggyakoribb káros hatás a szulfonilureák esetében, de a napi adag felosztásával vagy csökkentésével minimalizálható. Az időseknél nagyobb a hypoglykaemia kockázata, ezért előnyösebbek a rövidebb hatású szerek, például a gliklazid vagy a glipizid.

A roziglitazon és a szulfonilureák egyaránt súlygyarapodással járnak, ezért a betegeket nem szabad átállítani roziglitazonra e káros hatás miatt.

Roziglitazon és metformin rögzített dózisú kombinált tabletta formájában

Azoknál az embereknél, akik már stabilizálták a roziglitazont és a metformint, a roziglitazon és a metformin kombinációs tabletták megfontolhatók, ha a kombinált tabletta egyenértékű. Kombinált tabletta nem alkalmazható cukorbetegség kezelésének megkezdéséhez olyan betegeknél, akik korábban nem alkalmaztak orális antidiabetikumot.

A roziglitazon már nem engedélyezett hármas orális terápia céljából

A roziglitazon már nem engedélyezett metforminnal és szulfonilureával (azaz háromszoros orális terápiával) kombinálva a szívelégtelenség fokozott kockázata miatt. 11 A PBS 2009. február 1-ig támogatja a rosiglitazont azoknak az embereknek, akik stabilizálták a háromszoros orális terápiát, amely magában foglalja a roziglitazont. Ettől az időponttól kezdve a roziglitazont nem támogatják a hármas orális terápiában.

Ha a metforminnal és a szulfonilureával végzett kettős kezelés sikertelen, fontolja meg az inzulin hozzáadását, mivel ez csökkenti a cukorbetegség szövődményeinek kockázatát. 9 Ne késleltesse az inzulin bevezetését, ha az orális gyógyszeres kezelés már nem szabályozza a vércukorszintet. Az inzulin elkezdésével kapcsolatos információkért lásd: NPS News 56: A hyperglykaemia kezelése 2-es típusú cukorbetegségben.

Egyéb harmadik vonalbeli orális antidiabetikus gyógyszerek közé tartozik a pioglitazone †, a repaglinid (a PBS nem szerepel), a szitagliptin vagy az akarbóz, de ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú előny-ártalom profilját még nem kell meghatározni. Ezekkel a szerekkel kapcsolatos további információkért lásd a pioglitazon és a szitagliptin NPS RADAR áttekintését.

Ne kombinálja a roziglitazont és az inzulint

Ne indítsa el és ne folytassa a roziglitazont inzulint használóknál, a pangásos szívelégtelenség, a súlygyarapodás és az ödéma fokozott kockázata miatt (különösen napi 8 mg-os dózisnál). a gyártó az ischaemiás esemény vagy a szívelégtelenség kockázatának megduplázódását mutatta, amikor a roziglitazont inzulinnal kombinálták (összehasonlítva a placebót az inzulinnal).

Biztonsági problémák

Ne írjon fel roziglitazont akut koszorúér-szindrómában, bármilyen súlyosságú szívelégtelenségben (New York Heart Association [NYHA] I – IV. Osztály) vagy kórtörténetben szenvedő szívelégtelenségben szenvedőknek.

Kerülje a roziglitazon alkalmazását iszkémiás szívbetegségben szenvedő betegeknél, és különös gonddal járjon el, ha azt a kardiovaszkuláris események kockázatának kitett emberek számára írja fel.

A hipoglikémia önmagában rosiglitazon esetében nem gyakori, de előfordulhat, ha szulfonilureával kombinálják; állítsa be a szulfonilkarbamid adagját a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd Adagolási kérdések).

Jelentse a feltételezett mellékhatásokat a Therapeutic Goods Administration (TGA) részére online, vagy az ausztrál vényköteles szétosztott „kék kártya” használatával. A mellékhatások bejelentésével kapcsolatban lásd a TGA webhelyét.

A roziglitazon növelheti a kardiovaszkuláris események kockázatát

Ne írjon fel roziglitazont ischaemiás szívbetegségben szenvedőknek. Különös gonddal járjon el, ha a gyógyszert olyan embereknek írja fel, akiknek nagy a kardiovaszkuláris események kockázata.

A legutóbbi metaanalízisek, köztük a gyártó által elvégzett, aggodalmakat vetettek fel a szívizom ischaemia kockázatának potenciális növekedésével kapcsolatban a roziglitazonnal kezelt emberek körében.11,13–15 A kockázat nagyobbnak tűnik azok számára, akik roziglitazont inzulinnal kombinálnak, vagy azoknál, akik Nitrátok bevétele.11,13 Míg 3 nagy randomizált vizsgálat (amelyek közül néhányat a meta-elemzések is tartalmaznak) nem számoltak be a miokardiális infarktus kockázatának jelentős növekedéséről, széles konfidencia intervallumuk nem zárja ki ezt a kockázatot. 16–18

Néhány további információt a roziglitazonról 3 nagy tanulmány nyújt az intenzív glükózcsökkentés hatásáról a szív- és érrendszeri kimenetelre a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél, vagy akiknek nagy a kockázata a szív- és érrendszeri betegségekben. Ezen tanulmányok egyike sem vizsgálta kifejezetten a roziglitazon kardiovaszkuláris kimenetelre gyakorolt hatását, így alkalmazására vonatkozóan nem vonhatók le egyértelmű következtetések.

Az ACCORD-vizsgálat az intenzív kezeléssel foglalkozó csoportban az összes okból bekövetkező halálozás és a szív- és érrendszeri okok által okozott halál szignifikáns növekedését állapította meg a szokásos kezeléshez képest. gyakoribb az ACCORD vizsgálatban (91% az intenzív kezelési csoportban és 57% a standard kezelési csoportban), mint az ADVANCE vizsgálatban (kevesebb, mint 20% mindkét karban). Egy post-hoc elemzés azonban nem határozta meg, hogy a roziglitazon hozzájárulna az ACCORD-tanulmányban19 megfigyelt megnövekedett mortalitáshoz, és az ADVANCE és az ACCORD vizsgálatok eltérő eredményei a kiindulási HbA 1c, a különböző vércukorszint-célok (ACCORD: HbA 1c 1c 70 év; cukorbetegség> 10 évig) és farmakológiai (pl. Nem szteroid gyulladáscsökkentők, kalciumcsatorna-blokkolók, inzulin alkalmazása) .21

A gyógyszer felíróinak és a betegeknek figyelniük kell a szívelégtelenség kialakulásának tüneteire. A testsúly napi ellenőrzése korai figyelmeztetést adhat a folyadék felhalmozódására.

A súlygyarapodás problémát jelent

A súlygyarapodás az összes glitazonhoz kapcsolódik és dózistól függ. 24 A klinikai vizsgálatokban legfeljebb 5 kg-os nyereséget tapasztaltak6, és még nagyobb növekedés következett be, amikor a roziglitazont szulfonilureákkal kombinálták.

A súly növekedése mindaddig folytatódott, amíg a vizsgálatokat (legfeljebb 84 hétig) rögzítették. 25 Erősítse meg az életmóddal kapcsolatos intézkedések fontosságát a gyógyszerek okozta súlygyarapodás korlátozásában.

Úgy tűnik, hogy a roziglitazon növeli a perifériás törések kockázatát a nők körében

A rosiglitazont szedő nőknél szignifikánsan nagyobb törési kockázatról számoltak be egy nagy klinikai vizsgálatban (n = 4360). A rosiglitazont szedő nőknél a törések gyakorisága 9,3% volt, míg a metformint szedő nők 5,1% -ával (relatív kockázat [RR] 1,83, p a normál érték felső határának 2,5-szerese) nem szabad elkezdeni a glitazon-terápiát.

A glitazon által kiváltott májtoxicitás kiszámíthatatlan. A májfunkciós tesztek ajánlottak a glitazon megkezdése előtt, és az első évben kéthavonta, majd periodikusan vagy klinikailag indokolt esetben.31 A májfunkció monitorozását azonban nem szabad úgy tekinteni, mint amely mindig hatékonyan azonosítja a problémát: egyes esetekben a troglitazon májtoxicitása, A normális enzimkoncentrációk 1 hónapon belül irreverzibilis májelégtelenséggé váltak.

Gyógyszerkölcsönhatások

Jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat nem jelentettek a rosiglitazonnal. Vannak azonban bizonyítékok arra, hogy potenciális kölcsönhatások léphetnek fel, ha a roziglitazont más, a CYP2C8 enzim által metabolizált gyógyszerekkel kombinálják, mint például a rifampicin és a trimetoprim (CYP2C8 induktorai) és a gemfibrozil (a CYP2C8 inhibitora). a CYP2C8 által metabolizált gyógyszerek. A ketokonazol kölcsönhatásba léphet a roziglitazonnal is

A roziglitazon szulfonilureákkal vagy inzulinnal kombinálva fokozott a hipoglikémia kockázata.

Mivel folyadékretenciót váltanak ki, a roziglitazon és a nem szteroid gyulladáscsökkentők kombinálása potenciálisan fokozza az ödéma és a szívelégtelenség kockázatát.

A káros hatásokkal kapcsolatos további információkért olvassa el az Australian Medicines Handbook vagy az Avandia vagy Avandamet termékinformációit.

Adagolási kérdések

A roziglitazon ajánlott adagja 4–8 mg/nap. A betegeknek az alacsonyabb, 4 mg/nap dózissal kell kezdenie, különösen a hypoglykaemia kockázatának kitett betegeknél. A metformint a legmagasabb tolerálható dózisra kell titrálni a roziglitazon megkezdése előtt. A roziglitazont metformin kombinációs tablettával csak akkor vegye figyelembe, ha az egyes komponensek hatékony és tolerált dózisát megállapították. A rosiglitazon elérhető dózisait az 1. táblázat mutatja.

1. táblázat: A roziglitazon és a roziglitazon/metformin dóziserőssége és megjelenése

Dózistabletta: szín, forma

Roziglitazon
4 mg	Narancssárga, ötszög alakú
8 mg	Vörös – barna, ötszög alakú
Roziglitazon/metformin
2 mg/500 mg	Világos rózsaszínű, ovális
2 mg/1000 mg	Sárga, ovális
4 mg/500 mg	Narancssárga, ovális
4 mg/1000 mg	Rózsaszín, ovális

Fontolja meg, hogy a kombinált tabletták elérhető erőssége lehetővé teszi-e a metformin megfelelő adagjának beadását. A napi 2000 mg-nál nagyobb metformin-dózist szedő betegeknek nem szabad előírni a kombinált tablettát, mivel a maximális ajánlott napi adag 8 mg roziglitazon/2000 mg metformin. 35

Hagyjon időt a válaszra, mielőtt növeli az adagot

A roziglitazon adagját nem szabad 8 hét elteltével emelni; A legtöbb glitazon-vizsgálat során általában 8 és 18 hét között tartott a teljes glikémiás válasz észlelése bármely adott dózisnál. Mivel a HbA 1c tesztelése 3 havonta ajánlott azoknál a betegeknél, akiknek terápiája megváltozott, vagy akik nem teljesítik a glikémiás célokat, ez megfelelő pontnak tűnik a páciens válaszának vizsgálatához és annak mérlegeléséhez, hogy szükség van-e a terápia módosítására. Ha a betegek az adag növelése után sem mutatnak hatást, a roziglitazont abba kell hagyni.

Információ a betegek számára

Tanácsot adjon a betegeknek a roziglitazonhoz társuló lehetséges kockázatokról. Tájékoztassa a betegeket, hogy a glikémiás kontroll javulása legalább 8 hétig tarthat, és kérje meg őket:

figyelje meg a súlygyarapodást vagy a boka ödémáját
jelentse a szívelégtelenség bármely tünetét (például légszomjat a napi tevékenységek során)
jelentik a máj toxicitásának jeleit (hányinger/hányás, sárgaság, sötét vizelet, a jobb felső hasi kényelmetlenség).

A roziglitazonnal kapcsolatos részletesebb információkért javasolja vagy adja meg az Avandia fogyasztói gyógyszerinformációt (CMI) vagy az Avandamet CMI-t.

Hivatkozások

Közzététel dátuma: 2007. november 01

Ésszerű gondossággal ügyelünk a pontos információk megadására a létrehozáskor. Ezeket az információkat nem az orvosi tanácsok helyettesítésére szánják, és nem szabad kizárólag az egészségügyi állapot kezelésére vagy diagnosztizálására támaszkodni. Az NPS MedicineWise kizár minden felelősséget (beleértve a gondatlanságot is) minden veszteségért, kárért vagy sérülésért, amely ezen információkra támaszkodik vagy felhasználható. Olvassa el a teljes nyilatkozatot. Ez a weboldal sütiket használ. Olvassa el adatvédelmi irányelveinket.

Lábléc

PO Box 1147 Strawberry Hills NSW 2012

7. szint, 418A Elizabeth St, Surry Hills NSW 2010