Alkoholos májbetegség (ALD)

A máj a test egyik legnagyobb és legösszetettebb szerve. Létfontosságú energiát és tápanyagokat tárol, a jó egészséghez szükséges fehérjéket és enzimeket gyártja, megvédi a testet a betegségektől, lebontja (vagy metabolizálja), és segít eltávolítani a szervezetből a káros méreganyagokat, például az alkoholt.

A máj képes ellátni ezeket a feladatokat, mert sejtek milliói dolgoznak csapatként éjjel-nappal. Minden, ami a szájon át jut a testbe, a gyomorban és a belekben emészthető meg.

Ezek az alapanyagok a véráramon keresztül jutnak a májgyárba, és a dolgozó májsejtek lebontják, megtisztítják, hasznos termékeket készítenek és megszabadulnak a káros termékektől.

Mivel a máj az alkohol metabolizálásáért felelős legfőbb szerv, különösen érzékeny az alkohol okozta sérülésekre. Még egyszerre három italnak is toxikus hatása lehet a májra, ha bizonyos vény nélkül kapható gyógyszerekkel kombinálják, például acetaminofent tartalmazó gyógyszerekkel.

A steatosistól a cirrhosisig

Az alkoholos májbetegség (ALD) három feltételt tartalmaz: Zsíros máj, alkoholos hepatitis és cirrhosis. A néhány napos intenzív ivás "zsíros" májhoz vagy steatosishoz vezethet - az alkoholos májbetegség legkorábbi stádiumához és a leggyakoribb alkohol okozta májbetegséghez.

A steatózist a máj túlzott zsírfelhalmozódása jellemzi. Ez az állapot azonban megfordítható, ha az ivás abbamarad.

Hosszabb ideig tartó erős fogyasztása súlyosabb és potenciálisan végzetes állapothoz vezethet, alkoholos hepatitishez - májgyulladáshoz. A tünetek közé tartozik az émelygés, étvágytalanság, hányás, láz, hasi fájdalom és érzékenység, sárgaság és néha mentális zavartság. A tudósok úgy vélik, hogy ha az ivás folytatódik, egyes betegeknél ez a gyulladás végül alkoholos cirrhosishoz vezet, amelyben az egészséges májsejteket hegszövet (fibrózis) váltja fel, így a máj képtelen ellátni létfontosságú funkcióit.

Az alkoholos hepatitis jelenléte egy vörös zászló, amelyet a cirrhosis hamarosan követhet: Az alkoholos hepatitisben szenvedő betegek akár 70 százaléka is kialakulhat cirrhosisban. Az alkoholos hepatitisben szenvedő betegek, akik abbahagyják az alkoholfogyasztást, teljesen felépülhetnek a májbetegségből, vagy továbbra is cirrhosis alakulhat ki.

A májcirrózis a halál egyik fő oka az Egyesült Államokban. 2000-ben ez volt a 12. vezető halálok. A cirrózisos halálozási arányok korcsoportonként jelentősen eltérnek: a fiatalok körében nagyon alacsonyak, a középkorban azonban jelentősen megnőnek. Valójában a cirrhosis a negyedik halálozási ok a 45-54 év közötti embereknél.

Az ALD fejlődését befolyásoló egyéb tényezők

Az alkohol mellett más tényezők is befolyásolhatják az ALD fejlődését, beleértve a demográfiai és biológiai tényezőket, mint például az etnikai és faji háttér, a nem, az életkor, az iskolai végzettség, a jövedelem, a foglalkoztatás és az alkoholfogyasztás problémái a családban.

A nőknél nagyobb a kockázat, mint a férfiaknál a cirrhosis kialakulásában. Ez a nagyobb kockázat az alkohol felszívódásának és lebontásának különbségei következménye lehet. Amikor egy nő iszik, a véráramában lévő alkohol magasabb szintet ér el, mint a férfi, még akkor is, ha mindkettő ugyanannyit iszik. Az alkohol lebontásában szerepet játszó vegyi anyagok férfiak és nők között is különböznek.

Például a nők gyomrában kevesebb olyan kulcsfontosságú enzim (alkohol-dehidrogenáz) lehet, amely az alkohol kezdeti lebontásához szükséges. Ez azt jelenti, hogy egy nő lassabban bontja az alkoholt, máját hosszabb ideig magasabb véralkohol-koncentrációnak téve ki - ez a helyzet potenciálisan mérgező a májra. A nők testének lebontása és alkoholfogyasztása közötti különbségek összefüggésbe hozhatók azzal is, hogy mennyit és milyen gyakran iszik, azzal a ténnyel, hogy ösztrogén van jelen a testében, és még a májméretében is.

Az ALD diagnosztizálása

Az ALD diagnosztizálása kihívást jelent. A súlyos alkoholfogyasztás története, bizonyos fizikai tünetek és a májbetegségre vonatkozó pozitív laboratóriumi vizsgálatok a betegség legjobb mutatói. Az alkoholfüggőség nem feltétlenül előfeltétele az ALD-nek, és az ALD-t nehéz lehet diagnosztizálni, mert a betegek gyakran minimalizálják vagy visszautasítják alkoholfogyasztásukat. Még zavaróbb az a tény, hogy a fizikai vizsgálatok és a laboratóriumi eredmények nem feltétlenül utalnak az ALD-re.

A diagnózis általában három májenzim laboratóriumi tesztjein alapszik: gamma-glutamiltranszferáz (GGT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT). A májbetegség a legvalószínűbb diagnózis, ha az AST-szint több mint kétszerese az ALT-nek, ezt az arányt egyes tanulmányok az alkoholos májbetegek több mint 80 százalékánál találták. A GGT májenzim emelkedett szintje a súlyos alkoholfogyasztás és a májkárosodás másik mérőeszköze.

A három enzim közül a GGT a legjobb mutató a túlzott alkoholfogyasztásra, de a GGT számos szervben jelen van, és más gyógyszerek is növelik, így a magas GGT-szint nem feltétlenül jelenti azt, hogy a beteg alkohollal él vissza.

Hepatitis C és alkoholos májbetegség

A hepatitis C a hepatitis C vírus (HCV) által okozott májbetegség. Az emberek általában akkor fertőződnek meg, ha egy fertőzött személy vérével érintkeznek. A HCV terjedésének leggyakoribb módja a tűk vagy más eszközök beadása a kábítószer-injektáláshoz. A betegség nemi érintkezés útján is terjedhet. Az Egyesült Államokban körülbelül 4 millió embernek van HCV-je, és évente 10 000 és 12 000 között hal meg.

A HCV-fertőzés különösen gyakori a májbetegségben szenvedő alkoholistákban. A nagy mértékű alkoholfogyasztás felgyorsítja a betegek progresszióját a krónikus HCV-ből cirrhosisba (olyan állapotba, amelyben a rostos hegszövet helyettesíti az egészséges májszövetet) és a májrákba (konkrétan a hepatocelluláris carcinoma, a májrák leggyakoribb formája) (5). Noha kevesebb tanulmány vizsgálta a mérsékelt alkoholfogyasztás hatását a májbetegség lefolyására HCV-betegeknél, van némi jel arra, hogy a közepes-nehéz tartományban történő alkoholfogyasztás növelheti a HCV-fertőzött betegek májfibrózis és cirrhosis kialakulásának kockázatát ( 6). Annak kutatása, hogy a nemnek van-e hatása az alkoholfogyasztás és a májbetegség progressziója közötti kapcsolatra HCV-betegeknél, nagyon korlátozott.

A vérvizsgálatokkal diagnosztizálható a HCV fertőzés, akár a vírus elleni antitestek kimutatásával, akár a vírus genetikai anyagának jelenlétének és mennyiségének kimutatásával. A hepatitis C-re jelenleg nincs vakcina. A szokásos kezelés magában foglalja az antivirális kezelés alkalmazását (interferon-alfa ribavirinnel).

A kezelés során fontos a szigorú alkoholfogyasztás, mivel a kezelés alatt végzett erős alkoholfogyasztás akadályozza a betegek terápiás reakcióit (8). Ezenkívül a depresszió, az ingerlékenység és a szorongás mellékhatásai, amelyek az interferon-kezelésben részesülő betegek 20-30% -ánál fordulnak elő, különösen nehezen kezelhetők olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében alkoholizmus fordul elő, ami talán nagyobb kockázatot jelent számukra, hogy visszatérnek az iváshoz . Így a kezelés legsikeresebbé tételéhez a klinikusok azt javasolják, hogy az alkoholista betegek tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól legalább 6 hónappal az interferon terápia megkezdése előtt. A könnyű vagy közepes mértékű alkoholfogyasztók azonnal megkezdhetik a kezelést, és a kezelés megkezdése előtt nincs szükségük absztinenciára.

Az alkoholos májbetegség kezelése

Az ALD kezelési stratégiái életmódbeli változásokat tartalmaznak az alkoholfogyasztás, a cigarettázás és az elhízás csökkentése érdekében; táplálkozási terápia; farmakológiai terápia; esetleg májtranszplantáció (cirrhosis esetén).

Életmódváltások

Az alkoholtól való tartózkodás létfontosságú a további májkárosodás, hegek és esetleg májrák megelőzésében; a betegeknek a betegség minden szakaszában előnyösnek tűnik. Bár csak néhány tanulmány foglalkozott kifejezetten az absztinencia ALD progressziójára gyakorolt hatásával, gyakorlatilag mindegyik kimutatta, hogy az alkoholtól való tartózkodás előnyös.

Sok alkoholfogyasztó ember cigarettázik is, és európai vizsgálatok szerint a máj hegesedése gyorsabban fordul elő dohányzó ALD-betegeknél. Az elhízás egy másik tényező, amely specifikusan társul a májbetegséghez, a zsírmáj és az alkoholmentes steatohepatitis kialakulásához, amely alkoholos hepatitishez hasonló rendellenesség. Így a dohányzás abbahagyása és az egészséges testsúly fenntartása a betegek további két intézkedése a további májkárosodás csökkentése vagy megelőzése érdekében.

Táplálkozási kezelés

Bár az alkoholos italok kalóriákat tartalmaznak, a kutatások szerint bizonyos körülmények között ezeknek a kalóriáknak nincs annyi értéke a test számára, mint más tápanyagokból származóaknak. Ezenkívül sok alkoholista alultápláltságtól szenved, ami májkárosodáshoz és a májfunkció károsodásához vezethet. Sok ivó az ajánlottnál kevesebb szénhidrátot, fehérjét, zsírt, vitamint (A, C és B, különösen tiamint [B1]) és ásványi anyagokat (például kalciumot és vasat) fogyaszt.

E hiányok megelőzése érdekében a klinikusoknak kiegyensúlyozott étrendet kell biztosítaniuk az alkoholisták számára. Az étrend-kiegészítők megakadályozhatják vagy enyhíthetik az alkohol káros hatásait. Például a B1-vitamin hiányából eredő agykárosodás, amely olyan állapotokhoz vezethet, mint a Wernicke-Korsakoff-szindróma, bizonyos mértékben visszafordítható. Mivel a B1-vitamin általában biztonságosan adható be, a klinikusok gyakran azt javasolják, hogy minden kezelés alatt álló alkoholista 50 milligramm tiamint kapjon naponta (injekció formájában, ha a beteg kórházban van, vagy szájon át). Az alkoholistáknak B2-vitamin (riboflavin) és B6 (piridoxin) kiegészítőket is meg kell kapniuk a szokásos multivitaminokban található adagokban. Az A-vitamin azonban alkohollal kombinálva mérgező lehet, és csak azoknak az alkoholistáknak adható, akiknek jól dokumentált hiányuk van, és akik képesek abbahagyni vagy jelentősen csökkenteni az ivást.

Az étrend-kiegészítők mellett a közepesen alultáplált alkoholisták számára előnyös lehet az anabolikus szteroidokkal történő kezelés. Ezek a vegyületek, amelyek a tesztoszteron férfihormonból származnak, rövid távon felhasználhatók a test általános "felépülésének" elősegítésére, és ezáltal segíthetnek az alkoholistának jobban helyreállni az alultápláltságtól.

Feltörekvő terápiák

Az állatokon végzett vizsgálatok segítenek a kutatóknak olyan egyéb étrend-kiegészítőket találni, amelyek segíthetnek a májbetegségek kezelésében. Például bizonyos egészséges zsírok (úgynevezett közepes láncú trigliceridek vagy MCT-k) fogyasztása csökkentheti a káros zsírok felhalmozódását a májban. Az MCT-k általában csak egészséges élelmiszerboltokban kaphatók étrend-kiegészítőként.

Az oxidatív stressz nagy szerepet játszik az alkoholos májbetegségek kialakulásában. Az oxidatív stressz akkor fordul elő, amikor káros oxigénmolekulák vagy szabad gyökök alakulnak ki a testben. Ezek a molekulák erősen töltöttek és nagyon instabilak. Sejtváltozásokat okoznak abban az erőfeszítésben, hogy a legközelebbi elérhető molekulával párosuljanak, megsebesítve a sejteket és módosítva működésüket. Az antioxidánsok segíthetnek megakadályozni a szabad gyökök károsodását.

Egy fontos antioxidáns, a glutation vagy a GSH nem használható kiegészítőként, mert ez az anyag nem juthat be közvetlenül az oxidatív stressz által fenyegetett sejtekbe. A kutatók azonban egy prekurzor vegyületet, az S-adenozil-metionin (SAMe) molekulát használnak, amely bejuthat a sejtekbe, majd lebomlik, így kialakul a hasznos antioxidáns. Amikor SAMe-t kaptak alkoholos cirrhosisban szenvedő betegek számára egy klinikai vizsgálat során, az elkövetkező 2 évben szignifikánsan kevesebb eséllyel haltak meg, vagy májtranszplantációra volt szükségük, mint azoknál a betegeknél, akik inaktív anyagot (azaz placebót) kaptak. Sőt, a tanulmány gyakorlatilag semmilyen káros mellékhatást nem észlelt a SAMe kezeléssel. Így ez a megközelítés ígéretesnek tűnik az ALD-ben szenvedő betegek kezelésében.

Farmakológiai terápia

Nincs FDA által jóváhagyott terápia sem alkoholos cirrhosis, sem alkoholos hepatitis esetén. Számos gyógyszert alkalmaztak már nem megjelölt módon, beleértve a pentoxifillint (PTX) és a kortikoszteroidokat. A PTX hatékonynak bizonyult súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél. Akriviadis és munkatársai (21) 49 PTX-es és 52 placebóval (B12-vitamin) szenvedő beteget kezeltek 4 héten keresztül, és megállapították, hogy a PTX javította a túlélést: 12 PTX-beteg halt meg (24,5%), szemben 24 placebo-beteggel (46%).

Bár a kortikoszteroidok a legszélesebb körben vizsgált terápiás formák az alkoholos hepatitis számára, hasznosságuk csak rövid távú lehet. Mathurin és munkatársai arról számoltak be, hogy a súlyosan beteg alkoholista hepatitisben szenvedő betegeknél a 28. napon jelentősen javult a túlélés (85 százalék és 65 százalék), de ez a túlélési előny nem volt sokkal hosszabb egy évnél. A legtöbb kutató egyetért abban, hogy kortikoszteroidok alkalmazása esetén azokat a legsúlyosabb májbetegségben szenvedő betegek számára kell fenntartani. Ezenkívül a szteroidoknak jól dokumentált mellékhatásai vannak, beleértve a fertőzés kockázatának növelését, amely már jelentős az alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél.

Májtranszplantáció

A májtranszplantáció jelenleg az egyetlen végleges kezelés súlyos (végstádiumú) májelégtelenség esetén. Összesen 41 734 májtranszplantációt hajtottak végre az Egyesült Államokban 1992 és 2001 között. Ezek 12,5% -át ALD-ben szenvedő betegeknél, 5,8% -át ALD-vel és egyidejűleg hepatitis C-vel fertőzött betegeknél végezték. vírus (HCV), így az ALD a transzplantáció második leggyakoribb oka (önmagában a HCV-fertőzés után).

Az ALD-betegeknek alapos értékelésen kell átesniük annak megállapítására, hogy alkalmasak-e transzplantációra. Ez a szűrés minden olyan együtt járó egészségügyi problémát kezel, mint például a szívkárosodás, a rák, a hasnyálmirigy-gyulladás és az oszteoporózis, amelyek befolyásolhatják a transzplantáció kimenetelét. Ez magában foglalja a pszichológiai értékelést azon betegek azonosítására, akik a legvalószínűbbek, hogy absztinensek maradnak, és betartják az eljárást követő szigorú orvosi rendet.

Ahhoz, hogy a transzplantáció sikeres legyen alkoholista betegeknél, elengedhetetlen, hogy a műtét után absztinensek maradjanak, és megfeleljenek egy igényes orvosi rendnek (pl. Következetesen szedjék a szükséges rázkódás elleni gyógyszereket). A pszichiátriai vizsgálatok rutinszerű elvégzése, mielőtt a betegek felvennék a transzplantációra jelentkezők listájába, segít azonosítani azokat, akik esetleg nem tudnak megfelelni ezeknek a kritériumoknak.

Az adományozott szervek hiánya miatt az alkoholos májbetegségben szenvedő betegek számára a transzplantáció továbbra is ellentmondásos, főleg attól az aggodalomtól függően, hogy az átültetett máj "pazarolható", ha a beteg visszaesik az ivásba, és károsítja az új májat is. Az átültetést követő betegeknél a relapszusok aránya azonban alacsonyabb, mint az alkoholizmus kezelésében részesülő betegeknél, és nem gyakori az átültetett májat vagy a beteget hátrányosan érintő súlyos relapszus. Ezzel szemben azok a betegek, akik hepatitis B vagy C vírusfertőzés miatt kapnak transzplantációt, általában megismétlik a betegségeket, és nagyobb valószínűséggel veszítik el az átültetett májat ezen fertőzések megismétlődése miatt.

További aggodalomra ad okot, hogy az ALD-ben szenvedő betegek nem tudják betartani az antirekciós gyógyszeres kezelési rendet, de ezt kutatások nem támasztották alá. A májelutasítási arány hasonló az ALD-beültetett betegeknél és más típusú májbetegségeknél átültetett betegeknél, ami az antirekciós gyógyszerek megfelelésének hasonló arányát jelzi. Végül azt hitték, hogy az ALD-betegek több erőforrást fognak felhasználni, ezáltal magasabb költségekkel járnak, mint a nem ALD-s betegek, de ezt a feltételezést megint nem támasztották alá kutatási bizonyítékok.

Ezekkel a negatív feltételezésekkel ellentétben a májtranszplantációk ALD-betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban, sok klinikus azt állítja, hogy az ALD valójában kiváló oka a májtranszplantációnak. Az átültetés után ALD-ben szenvedő betegek általános javulása, beleértve a magasabb termelékenységet és a jobb életminőséget, alátámasztja e betegek májtranszplantációra való tekintetét. Ezenkívül a transzplantáció és az alkoholista beteg későbbi kezelésének hosszú távú költségei alacsonyabbak lehetnek, mint az alkoholizmus és az ALD transzplantáció nélküli kezelésének költségei.

A lábjegyzetek és az idézetek megjelennek a forráscikkben, amely az Alkoholfogyasztás és Alkoholizmus Országos Intézetének (NIAAA) honlapján található az Alcohol Alertnél. Az "Alcohol Alert" összes anyaga nyilvános, és felhasználható vagy sokszorosítható a NIAAA engedélye nélkül. Ennek az alkoholfigyelmeztetésnek az anyaga eredetileg az Alcohol Research & Health folyóiratban jelent meg: "Alkoholos májbetegség: I. rész, áttekintés" és "Alkoholos májbetegség: II. Rész, sérülési mechanizmusok" (27. évf., 3. és 4. szám), 2003). Az Alkoholkutatás és egészség az Országos Alkoholfogyasztási és Alkoholizmus Intézet által kiadott, negyedéves, szakértők által áttekintett folyóirat. Mindegyik szám alaposan foglalkozik egy témával az alkoholkutatás területén.

Az első kép ezen az oldalon a máj egy fénykép volt, amelyet jóvoltából a Photo biztosított Illusz Karonen jóvoltából Creative Common License alapján. http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Liver_1.jpg

Az ezen a oldalon található második képet a májszűrő hulladékokról az Egyesült Államok Veteránügyi Minisztériumának honlapja adta, http://www.hepatitis.va.gov/vahep?page=prtop08-01-pe-01

A cirrhosis stádiumainak harmadik képe a http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/nash/index.htm, az Országos Cukorbetegség és Emésztőrendszeri és Vesebetegségek Intézetének (NIDDK) Referencia Gyűjteményének és a MedlinePlus jóvoltából biztosított., a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár és a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH) szolgáltatása.

Az oldal tartalmának bármilyen módosítását, beleértve a magyarázó vagy kiegészítő anyagokat, hozzáadtuk az olvasó megértésének javítása érdekében.