Sugárterápia Durvalumabbal vagy Cetuximabbal azoknak a betegeknek a kezelésében, akiknek lokoregionálisan fejlett és nyaki rákja van, és akik nem tudják bevenni a ciszplatint

A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. Ismerje meg a klinikai vizsgálatok kockázatait és lehetséges előnyeit, és a részvétel előtt beszéljen egészségügyi szolgáltatójával. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.

Tanulmány részletei
Táblázatos nézet
Nincs közzétett eredmény
Jogi nyilatkozat
Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

Állapot vagy betegség Beavatkozás/kezelés Fázis

III klinikai stádium HPV-mediált (p16-pozitív) oropharyngealis carcinoma AJCC v8 fej- és nyaki pikkelysmr carcinoma hypopharyngealis pikkelysmr carcinoma gége pikkelysmr orális üreg squamous cell carcinoma oropharyngealis squamous-carcinoma oropharyngeal squamous-carcinoma path-16 Carcinoma AJCC v8 Ismeretlen primer III stádiumú hypopharyngealis carcinoma AJCC v8 III stádiumú gégerák AJCC v8 III stádiumú ajak- és orális üregrák AJCC v8 III stádiumú oropharyngealis (p16-Negatív) Carcinoma AJCC v8 Stage Carcinoma AJCC v8 Stage Rák AJCC v8 IVA stádium ajak- és orális üreg rák AJCC v8 IVA stádium oropharyngealis (p16-negatív) carcinoma AJCC v8 IVB stádiumú hypopharyngealis carcinoma AJCC v8 IVB stádiumú gégerák AJCC v8 IV.stádium Negatív) Carcinoma AJCC v8

Biológiai: Cetuximab Biológiai: Durvalumab-sugárzás: Intenzitás-modulált sugárterápia Egyéb: Laboratóriumi biomarker-elemzés Egyéb: Életminőség-értékelés Egyéb: Kérdőív-kezelés

2. fázis 3. fázis

I. A sugárterápia (RT) biztonságosságának meghatározása egyidejű és adjuváns anti-PD-L1 terápiával (MEDI4736 [durvalumab]) biztonságos a lokoregionálisan előrehaladott fej- és nyakrákban (HNC) szenvedő betegeknél, akiknek ellenjavallata van a ciszplatinra. (Bevezetés) II. Annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint az egyidejű RT és anti-PD-L1 terápia javítja a progressziómentes túlélést (PFS) a szokásos terápiához (RT és egyidejű cetuximab kombinációval) összehasonlítva lokoregionálisan előrehaladott HNC-ben szenvedő betegeknél, akiknek ellenjavallata van a ciszplatinra. (II. Szakasz) III. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az egyidejű RT és anti-PD-L1 terápia javítja az általános túlélést a szokásos terápiához (RT egyidejű cetuximabbal összehasonlítva) a lokoregionálisan előrehaladott HNC-ben szenvedő betegeknél, akiknél ellenjavallt a ciszplatin. (III. Szakasz)

I. A toxicitás összehasonlítása a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) és a beteg által jelentett eredmények (PRO) -CTCAE segítségével RT + anti-PD-L1 terápiával kezelt betegek és RT/cetuximab között.

II. Az anti-PD-L1 terápia hatásának tesztelése a PD-L1 túlzott expresszióját mutató daganatokkal rendelkező betegek szubpopulációjában.

III. A teljes túlélés, a válasz (4 hónapos fludeoxi-glükóz F-18 [FDG] -pozitron emissziós tomográfia [PET] -számítógépes tomográfia [CT] esetén), lokoregionális kudarc, távoli metasztázis és versengő mortalitás összehasonlítása a két karban ismert kockázati tényezőkkel, beleértve a p16 státuszt és az omega pontszámot.

IV. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a MEDI4736 (durvalumab) terápiás kar kevésbé csökkenti az Európai Rákkutatási és Rákkezelési Szervezet fizikai kérdőívének (EORTC QLQ-C30 3.0 verzió) fizikai funkcióinak területét a pontszám alapváltozásról 12 hónapra történő változása alapján az RT végétől, összehasonlítva a cetuximab-RT karral lokoregionálisan előrehaladott HNC-ben szenvedő betegeknél, akiknek ellenjavallata van a ciszplatinra.

V. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a MEDI4736 (durvalumab) terápiás kar 1 éven belül (az RT végétől) kevésbé csökkenti a nyeléssel kapcsolatos életminőséget (QOL) az MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) összesített pontszámának felhasználásával, a pontszám változása a kiindulási értékről az RT végétől számított 12 hónapra, összehasonlítva a cetuximab-RT karral olyan betegeknél, akik orvosilag alkalmatlanok a ciszplatinra.

VI. A nyeléssel kapcsolatos teljesítmény és funkció rövid és hosszú távú összehasonlítása a fej- és nyakrákos betegek teljesítmény-állapotskálájával (PSS-HN).

VII. A karok közötti gasztrostómia tubus retenciós arányának értékelése.

I. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a MEDI4736-tal (durvalumab) kombinált sugárzás háromféle immunfenotipizálással fokozza az adaptív immunválaszt, szemben a cetuximabbal kombinált sugárzással.

II. Az általános QOL rövid távú (RT-8 hónap) és hosszú távú (12-24 hónap az RT végétől) összehasonlítása a karok között az EORTC QLQ-C30 3.0/HN35 verzió használatával.

III. A nyeléssel kapcsolatos QOL rövid távú (RT-8 hónap) és hosszú távú (12-24 hónap az RT végétől) értékelése az EORTC Head and Neck (HN) 35 nyelési domén és MDADI (subskála) segítségével a karok között lokoregionálisan szenvedő betegeknél előrehaladott HNC, akiknek ellenjavallata van a ciszplatinnal szemben.

IV. A beteg által jelentett fáradtság értékelése az EORTC QLQ és a PRO-CTCAE kimerültség elemei segítségével.

V. Az orvos és a beteg által jelentett toxicitás összehasonlítása a CTCAE és a PRO CTCAE segítségével.

VI. Az egészségügyi segédeszközök feltárása a cetuximab és a MEDI4736 (durvalumab) RT között az európai életminőség 5 dimenziós-5 szintű (EQ5D-5L) felhasználásával.

Vázlat: A betegeket a két kar egyikébe randomizálják.

ARM I: A betegek intravénásan (IV) kapják a cetuximabot hetente 60-120 perc alatt. A kezelés minden héten megismétlődik, legfeljebb 8 ciklusig, a betegség előrehaladása vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az első cetuximab-dózis után 5-7 nappal a betegek hetente 5 frakción esnek át intenzív modulált sugárterápián (IMRT), legfeljebb 7 hétig.

ARM II: A betegek 4 hetente 60 perc alatt kapják a durvalumab IV-et. A kezelés 4 hetente megismétlődik, legfeljebb 7 ciklus alatt, a betegség előrehaladása vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 2. héttől kezdve a betegek hetente 5 IMRT frakción esnek át, legfeljebb 7 hétig.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 hónaponként, 4 hónaponként 1 évig, 6 évente 2 évig, majd ezt követően évente követik nyomon.

Elrendezési táblázat a tanulmányi információkhoz

Tanulmány típusa:	Intervenciós (klinikai vizsgálat)
Becsült beiratkozás:	523 résztvevő
Kiosztás:	Véletlenszerűsített
Beavatkozási modell:	Párhuzamos hozzárendelés
Maszkolás:	Nincs (Open Label)
Elsődleges cél:	Kezelés
Hivatalos cím:	Randomizált fázis II/III fázisú sugárterápia egyidejű MEDI4736 (Durvalumab) és egyidejű Cetuximab sugárterápiával lokoregionálisan előrehaladott fej- és nyakrákos betegeknél, akiknél ellenjavallt a ciszplatin
A tanulmány tényleges kezdési dátuma:	2017. december 12
Becsült elsődleges befejezési dátum:	2025. december 31
A tanulmány becsült befejezési dátuma:	2025. december 31

A tanulmányban való részvétel kiválasztása fontos személyes döntés. Beszéljen orvosával, családtagjaival vagy barátaival arról, hogy döntsön egy tanulmányba való belépésről. Ha többet szeretne megtudni erről a tanulmányról, Ön vagy orvosa felveheti a kapcsolatot a tanulmány kutatói személyzettel az alábbi elérhetőségek segítségével. Általános információkért, Tudjon meg többet a klinikai vizsgálatokról.

Elrendezési táblázat a jogosultsági információkhoz

Tanulásra alkalmas korok:	18 éves és idősebb (felnőtt, idősebb felnőtt)
Tanulásra alkalmas nemek:	Összes
Egészséges önkénteseket fogad:	Nem

AZ 1. LÉPÉS ELŐTT A REGISZTRÁCIÓ BETARTÁSI KRITÉRIUMAI

A betegeknek kórosan igazolt, korábban nem kezelt, nem kezelt laphámsejtes gége, hypopharynx, oropharynx, szájüreg vagy ismeretlen fej/nyak karcinóma elsődlegesnek kell lenniük az 1. lépés előtt; hematoxilin és eozin (H&E) festett tárgylemezek és formalin-fixált és paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokk (vagy az FFPE blokk lyukasztó biopsziája) benyújtása a Kaliforniai Egyetem (San Francisco) biospecimen bankjába oropharyngealis központi áttekintés céljából és ismeretlen primerek, valamint a p16 analízishez az összes többi, nem oropharyngealis primer esetében kötelező minden beteg számára; mielőtt a betegek megkeresik a kipróbálásban való részvételt, a vizsgálóknak meg kell vizsgálniuk a patológiai osztályukon a biospecifikus anyagok felszabadulását; oropharyngealis és ismeretlen primer esetében a H&E és a p16 festett tárgylemezek (a PD-L1-hez szükséges blokkkal) beküldése az UCSF biopéldány-bankjához központi ellenőrzés céljából szintén szükséges a 2. lépés regisztrációja előtt

Megjegyzés: a finom tűszívó (FNA) minták nem elfogadhatók, mivel nem adnak elegendő anyagot a PD-L1 és p16 teszteléséhez; ha azonban rendelkezésre áll az FNS-ből származó sejtblokk, akkor megengedhető, ha a blokkban elegendő sejt van jelen a PD-L1 teszteléséhez; Dr. Jordan ezt kézhezvételét követően határozza meg; Azoknál a helyeknél, amelyek FNA-sejtblokkokat adnak be MINDEN beteg számára, a beteg nyilvántartásától számított 7-10 munkanapon belül meg kell tenniük; a helyszíneknek meg kell erősíteniük a citológiai/patológiai laboratóriumukkal, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy tudják-e biztosítani a szükséges anyagot, mivel a banknak képesnek kell lennie megtartani ezeket a mintákat a kötelező teszteléshez

A betegeknek lokoregionálisan előrehaladott fej- és nyaki laphámsejtes karcinómával (HNSCC) kell rendelkezniük.

A p16-pozitív oropharyngealis/ismeretlen primerek esetében az American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. kiadás III. Szakasza és az I-II.
Laryngealis, hypopharyngealis és szájüregi primerek és p16-negatív oropharyngealis/ismeretlen primerek esetében az AJCC 8. kiadás III-IVB szakasza

Az alábbi minimális diagnosztikai munka alapján az 1. lépés előtti 60 napon belül:

Sugárzásonkológus vagy orvosi onkológus, fül-, orr- és torok-fül-orr-orr vagy fül-nyak sebész általános kórtörténete és fizikai vizsgálata
A gége, a hypopharynx és a nyelv elsődleges részei esetében laryngopharyngoscopia (tükör és/vagy fiberopticus és/vagy közvetlen eljárás) szükséges, kivéve, ha a beteg nem tudja elviselni vagy megtagadja

A fej és a nyak képalkotása nyaki CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) (ezzel ellentétben, kivéve, ha ellenjavallt) vagy PET/CT-vel; vegye figyelembe, hogy a PET/CT CT-részének diagnosztikai minőségűnek kell lennie, ideértve a kontraszt beadását is, kivéve, ha ellenjavallt. Ha a PET/CT vizsgálat CT része alacsony dózisú (nem diagnosztikus), akkor további CT vagy MRI vizsgálat szükséges kontrasztdal (hacsak nem ellenjavallt).

Mellkas képalkotás: mellkasi CT kontrasztdal és anélkül (kivéve, ha ellenjavallt) vagy PET/CT

A betegeknek ellenjavalltnak kell lenniük a ciszplatinra vonatkozóan, az alábbi pontok szerint; az oldalaknak ki kell tölteniük az online eszközt a comogram.org címen az 1. lépés regisztrációja előtt annak megállapítására, hogy a beteg alkalmas-e; a pontszámokat rögzíteni kell egy esetjelentési űrlapon (CRF)

Életkor> = 70, mérsékelt vagy súlyos komorbiditással vagy a ciszplatinnal szembeni kiszolgáltatottsággal, az 1. lépés regisztrációját megelőző 30 napon belül a következő állapotok közül legalább egynek:

Módosított Charlson-féle komorbiditási index> = 1
Felnőttkori komorbiditás értékelés (ACE) -27 Index> = 1
Általános versenyző eseménymodell a rákkockázatra (GCE) omega PFS pontszám = 30%
A geriátria (CIRS-G) pontszám kumulatív betegségértékelési skálája> = 4 VAGY

Kor = 1

ACE-27 index> = 1

GCE omega PFS-pontszám = 30%

CIRS-G pontszám> = 4 VAGY

Életkor> = 18, abszolút vagy relatív ellenjavallattal a ciszplatin ellen, amelyet az alábbiak közül egy vagy többként definiálnak az 1. lépés regisztrációját megelőző 30 napon belül:

Kreatinin-clearance (CC)> 30 és = 1

A halláskárosodás története, amely a következők szerint definiálható:

Hallókészülék meglévő igénye VAGY
> = 25 decibel eltolódás 2 összefüggő frekvencián, egy kezelés előtti hallásvizsgálaton, klinikailag indokolt esetben

Abszolút neutrofilszám (ANC)> = 1000 sejt/mm ^ 3 (az 1. lépés előtti 14 napon belül)

Trombociták> = 100 000 sejt/mm ^ 3 (az 1. lépést megelőző 14 napon belül)

Hemoglobin> = 9,0 g/dl (Megjegyzés: transzfúzió vagy más beavatkozás alkalmazása a hemoglobin [Hgb]> = 9,0 g/dl eléréséhez elfogadható) (az 1. lépést megelőző 14 napon belül)

Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) = 30 ml/perc vagy a kreatinin-CL> 30 ml/perc számított Cockcroft-Gault képlettel (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához ( az 1. lépést megelőzően 14 napon belül)

Fogamzóképes nők esetében negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt az 1. lépés előtti 14 napon belül; Megjegyzés: a nőket akkor tekintjük posztmenopauzálisnak, ha alternatív orvosi ok nélkül 12 hónapja amenorrheában szenvednek; a következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

Az 50 évesnél idősebb nők akkor számítanak posztmenopauzálisnak, ha 12 vagy több hónapon keresztül fennálltak az amenorrheában az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, az utolsó menstruációval> 1 évvel ezelőtt sugárzás okozta menopauza volt, kemoterápiával indukált menopauza volt az utolsó menstruáció> 1 éve, vagy műtéti sterilizáción esett át (bilaterális oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hysterectomia)

A páciensnek vagy egy törvényesen meghatalmazott képviselőnek az 1. lépés regisztrációja előtt meg kell adnia a vizsgálatra vonatkozó, tájékozott beleegyezést

A 2. LÉPÉS ELŐTT A REGISZTRÁCIÓ BETARTÁSI KRITÉRIUMAI

Oropharyngealis vagy ismeretlen primer betegeknél: p16 meghatározása immunhisztokémiai módszerrel (a tumorsejtek 70% -át meghaladó erős nukleáris vagy nukleáris és citoplazmatikus festésként definiálva), amelyet központi patológiai áttekintés igazol

Megjegyzés: szájüreg-, gége- és hypopharyngealis primer betegeknél a p16 státusz elemzése a 2. lépés regisztrációja/randomizálása előtt nem szükséges (a p16 státuszt központilag post-hoc módon elemzik); Ezeknek a betegeknek a 2. lépésben történő regisztráció az 1. lépés után regisztrálható

AZ 1. LÉPÉS ELŐTT REGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
Korábbi invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a korai stádiumban kezelt prosztatarákot); a szinkron fej- és nyakprimer nem támogatható

Korábbi sugárkezelés a vizsgálati rák régiójába, amely a sugárterápia területeinek átfedését eredményezné

Megjegyzés: Az előzetes külső sugárterápia kizárt, de a 131 jód megengedett

Korábbi immunterápia

Korábbi szisztémás terápia, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, biológiai/célzott terápiát vagy immunterápiát a vizsgálati rák esetében

Jelentős műtét az 1. lépés regisztrációját megelőző 28 napon belül

A távoli áttétek bizonyított bizonyítékai

Ha mindkét alábbi feltétel fennáll, a beteg nem jogosult:

= = 3
Testtömeg = 155 mmol/L (az 1. lépéstől számított 14 napon belül, kivéve, ha az 1. lépést megelőzően korrigálták)
6 mmol/l kálium (az 1. lépéstől számított 14 napon belül, kivéve, ha az 1. lépést megelőzően korrigálták)
Éhező glükóz 400 mg/dl (az 1. lépéstől számított 14 napon belül, hacsak az 1. lépés előtti korrekciót nem hajtják végre)
Szérum kalcium (ionizált vagy albuminnal beállított) 12,5 mg/dl (az 1. lépéstől számított 14 napon belül, kivéve, ha az 1. lépés regisztrációja előtt korrigálták)
3 mg/dl magnézium (az 1. lépéstől számított 14 napon belül, kivéve, ha az 1. lépést megelőzően korrigálták)
Instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség, amely kórházi kezelést igényel 3 hónapon belül az 1. lépés regisztrációja előtt
Transmurális miokardiális infarktus az 1. lépés előtti 3 hónapon belül

Kórházi kezelést igénylő légzőszervi betegségek az 1. lépés regisztrációja során

Megjegyzés: ha a légzőszervi betegség megoldódott, és a beteg megfelel a fenti jogosultsági állapotnak, akkor a beteget figyelembe lehet venni a vizsgálatban

Idiopátiás tüdőfibrózis vagy más súlyos intersticiális tüdőbetegség, amely oxigénterápiát igényel, vagy úgy gondolják, hogy oxigénterápiát igényel 1 éven belül az 1. lépés regisztrációja előtt

Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat vagy jelenlegi tüdőgyulladást igényelt

Klinikailag nyilvánvaló sárgaság és/vagy ismert koagulációs hibák

Aktív vagy előzőleg dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (ideértve a gyulladásos bélbetegségeket (pl. Vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség), diverticulitis (a diverticulosis kivételével), szisztémás lupus erythematosus, Sarcoidosis szindróma vagy Wegener-szindróma [polyangiitisszel járó granulomatosis, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]

A következő kivételek ez alól a kritériumtól:

Ha többet szeretne megtudni erről a tanulmányról, Ön vagy orvosa felveheti a kapcsolatot a tanulmány kutatói személyzettel a támogató által megadott elérhetőségek felhasználásával.