Szteroid 5alpha reduktáz inhibitor

Kapcsolódó kifejezések:

Pilus
Kombinált terápia
Alsó húgyúti tünetek
Terazosin
Prosztata hipertrófia
Szteroid 5alpha reduktáz
Tamszulozin
Tesztoszteron
17alpha ösztradiol
Androsztanolon

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Az élettartam meghosszabbítása laboratóriumi egerekben

17-a-ösztradiol

A 17-α ösztradiol egy gyenge ösztrogén és egy erős 5-α reduktáz inhibitor, amelyről kiderült, hogy javítja az anyagcsere funkciókat, fokozza az inzulinérzékenységet és csökkenti a zsírokat és a gyulladásokat az öreg hím egerekben anélkül, hogy feminizációt okozna (Stout et al., 2017). Stout és mtsai. (2017) azt is kimutatta, hogy a 17-α ösztradiol növelte az AMPK szintet és csökkentette az mTOR aktivitást a zsigeri zsírszövetben. Az ITP kezdetben a 17-α ösztradiolt 4,8 mg/kg étrenddózisban tesztelte 10 hónapos kortól kezdve. Megállapították, hogy a 17-α ösztradiol meghosszabbította a hím egerek átlagos élettartamát (12%), de nem volt szignifikáns hatással a maximális élettartamra (Harrison et al., 2014). Másrészt a 17-α ösztradiol nem volt hatással a nőstény egerek élettartamára. Az ITP nemrégiben készült jelentése kimutatta, hogy a 17-α ösztradiol-kezelés 10 hónapos korban kezdődött, de nagyobb 14,4 mg/kg étrenddózis mellett jelentős növekedést eredményezett a medián (19%) és a maximális (12%) élettartam alatt. hím egerek (Strong et al., 2016). Az előző jelentéshez hasonlóan a 17-α ösztradiol még nagyobb dózis esetén sem volt hatással a nőstény egerek túlélésére (Strong et al., 2016).

Vény nélkül kapható kiegészítők és a férfiak egészsége

Farouk M. El-Khatib,. Faysal A. Yafi, az életmód hatása a férfiak egészségére, 2019

Fűrész Palmetto kivonat (SPE)

Amint azt korábban említettük, az SPE-t tanulmányozták a LUTS kezelésére az 5-alfa-reduktáz inhibitorok működését utánozva [92]. Hasonlóan vizsgálták a CPPS menedzsmentje szempontjából is. Egy prospektív randomizált vizsgálat, amely 64 CPPS-ben szenvedő beteget vont be, összehasonlította az SPE-t a finaszteriddel (5-alfa-reduktáz inhibitor). 1 éves kezelés után az átlagos NIH-CPSI pontszám a finaszterid csoportban szignifikánsan, 23,9-ről 18,1-re (P = 0,003), és nem szignifikánsan 24,7-ről 24,6-ra (P = 0,41) csökkent az SPE csoportban. Jól megtervezett, multicentrikus, randomizált, prospektív vizsgálatokra van azonban szükség, mielőtt bármilyen ajánlás megfogalmazható lenne (4. táblázat).

4. táblázat Különböző növényi gyógyszerek hatása a krónikus prosztatagyulladásra

SubstanceEffectPollen kivonatQuercetinFűrészpálma kivonat (SPE)

Javítja a fájdalmat, az életminőséget és az NIH-CPSI pontszámot

Javítja az NIH-CPSI pontszámot

További vizsgálatokra van szükség

A mellékhatásokról szóló új adatok világméretű éves felmérése

Marta Martín Millán, Santos Castañeda, a Drugs Annual Effects, 2015

Mozgásszervi

A dihirotesztoszteron (DHT) a fő prosztata androgén. Az 5alpha-reduktáz két izoenzimje által a tesztoszteron redukciójával keletkezik. A finaszterid és a dutaszterid az 5alpha-reduktáz inhibitor (5ARI), amelyet általában jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésében alkalmaznak. A közelmúltban végzett esettanulmány-tanulmány két tipikus 5ARI (finaszterid és dutaszterid) és az oszteoporózis közötti lehetséges összefüggés feltárására irányult. Összesen 1352 osteoporosis diagnózissal rendelkező férfit azonosítottak, és 5387 osteoporosis nélküli kontroll esetet vettek fel a jóindulatú prosztata hiperpláziában (BPH) szenvedő betegek kárigényeinek adataiból. Négy kontrollt alkalmaztunk gyakorisággal az életkor (5 évente) és a diagnózis dátuma szerint. Mértük az 5ARI-k hatását, és 95% CI-vel határoztuk meg a kiigazított OR-kat. Finasteridet használó BPH-ban szenvedő betegeknél az oszteoporózis diagnózisának 1,52-szeres növekedését észlelték (95% CI = 1,01, 2,30). Ezenkívül egy dóziselemzés azt mutatta, hogy a finaszterid magasabb dózisai magasabb osteoporosis diagnózis kockázatával járnak (OR = 1,68; 95% CI = 1,01, 2,81), az 5ARI-t nem alkalmazó betegekhez viszonyítva [45 C].

Ezzel szemben egy másik kis tanulmány 50 finaszteriddel kezelt és 50 dutaszteriddel kezelt férfi csont ásványi sűrűségét (BMD) elemezte. További 50 férfi szolgált kontrollként. A gerinc és a csípő csont ásványi sűrűségét kettős energiájú röntgenabszorpciós módszerrel mértük, és a kutató azt találta, hogy a dutaszterid csoportba tartozó férfiak BMD-je szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrolloké, ami arra utal, hogy az 5-alfa-reduktáz hosszú távú szuppressziója nem befolyásolja hátrányosan a BMD-t [ 46 c].

A LUTS/BPH kezelésének orvosi vonatkozásai: alfa-blokkolók

Hatékonyság a hosszú távon és a kezelés betartásában

Hosszú távú vizsgálatok azt mutatták, hogy az IPSS, a zavarási pontszám és a nokturia javulása fennmaradt 3 és 4 évesen [34, 35]. Ezek a javulások azonban alacsonyabbak voltak, mint az 5alpha-reduktáz inhibitorokkal végzett kombinált terápia 9, 2 és 4 évesen. Ez a prosztata növekedésének 5 alfa-reduktáz inhibitorokkal történő gátlásával magyarázható. Noha nem találtunk különbséget az A1-AR blokkolók és a placebó között a prosztata térfogatának módosulásában a 3. hónapban [36], hosszú távú vizsgálatok azt mutatták, hogy a tamsulosin monoterápiával a teljes és az átmeneti zóna térfogata szignifikánsan, + 4,6% -kal és + 18,2% -kal nőtt. 48 hónap az 5alfa-reduktáz inhibitorokkal végzett kombinált terápiához képest. Az 5alpha-reduktáz gátlóval szembeni kombinált terápia előnye azonban önmagában kiemeli az A1-AR blokkolók jelentős hozzájárulását a hosszú távú tünetek előnyeihez. A prosztata növekedésének megakadályozásával az 5alfa-reduktáz inhibitorok lehetővé teszik az A1-AR blokkolók számára a hosszú távú hatékonyság fenntartását [34]. Éppen ezért az A1-AR blokkolók hatékonyabbak lehetnek hosszú távú monoterápiában alacsonyabb prosztatamennyiségű (40 ml-nél alacsonyabb) betegeknél [34].

A hosszú távú vizsgálatok másik érdekes eleme, hogy az A1-blokkolók nem akadályozzák meg hatékonyan az akut vizeletretencióval (AUR) és a BPH-val kapcsolatos műtéti kockázatot. A betegek 2,6% -ának és 5,7% -ának 3 éven át AUR- vagy BPH-vel kapcsolatos műtétje volt, az 5alpha-reduktáz inhibitorokkal kombinált terápia pedig szignifikánsan csökkentette az AUR-val és a BPH-val kapcsolatos műtét kockázatát 67,6% -kal, illetve 70,6% -kal, szemben az A1-AR-val blokkolók egyedül monoterápia.

A herék anatómiája és élettana

5Alfa-reduktáz inhibitor

Számos fontos felfedezés történt, amelyek lehetővé teszik az androgén jóindulatú és daganatos prosztata szövetek növekedésében betöltött szerepének jelenlegi megértését. Dr. Charles B. Huggins ( 11. ábra ) felfedezte a jóindulatú és daganatos prosztata növekedésének androgén-függőségét. Más tudósok felfedezték, hogy a tesztoszteron hogyan alakul DHT-ként a periférián, és a DHT hogyan kötődik szorosabban az androgénhez, mint a tesztoszteron. Ezenkívül DHT-t találtak a prosztata szövetében, ahol a DHT-szint tízszer magasabb, mint a tesztoszteron, ami ellentétes a szérum DHT- és tesztoszteronszintjével. A veleszületett 5alpha-reduktáz (5AR) hiány eseteinek vizsgálata lehetővé tette az 5AR és a prosztata hiperpláziában (BPH) betöltött szerepének jelenlegi megértését.

11. ábra Charles B. Huggins fényképe.

Reprodukálva a Chicago, University of Huggins engedélyével. Fénykép. Britannica Online for Kids. Web. 2013. október 17. http://kids.britannica.com/comptons/art-146808 .

Lényegében két különböző androgén hormon létezik: a tesztoszteron, amely a felnőtt férfiakban férfiasságot közvetít, és a DHT, amely a prosztata növekedését, a pattanásokat, az arcszakállat és a férfi kopaszságot. Az 5alpha-reduktáz inhibitor (5ARI) csökkenti a prosztata DHT-szintjét a hagyományos androgén-deprivációs terápia (ADT) mellékhatása nélkül.

Az 5AR-nak két izoformája van, 1-es és 2-es típusú. Az 1-es típusú 5AR elsősorban extraprosztatikus szövetekben, például a bőrön és a májban található meg. Az ezekből a helyekből előállított DHT szisztémás keringéssel juttatható el a prosztatába. Az 5AR 1. és 2. típusú izoenzimei egyaránt megtalálhatók a prosztata szövetében. A 2-es típusú 5AR izoenzim azonban a leggyakoribb forma.

A gyógyszerészeti szerek, például a finaszterid és a dutaszterid 5ARI-k. A finaszterid tiszta 2-es típusú izoenzim inhibitor, míg a dutaszterid mindkét típusú izoenzimet gátolja. Mindkét szert BPH-ban szenvedő férfiak kezelésére használják.

A prosztatarák megelőzésére ezen a két gyógyszeren nagy vizsgálatokat végeztek. Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatot, a prosztatarák megelőzését és a prosztatarákos események dutaszteriddel történő csökkentését végezték, hogy értékeljék mindkét 5ARI hatékonyságát a placebóval szemben a prosztatarák megelőzésében. A vizsgálatok kimutatták a prosztatarák diagnózisainak általános csökkenését finaszterid- és dutaszteridkezeléssel. Az általános csökkenés az alacsonyabb fokozatú (Gleason 6. vagy annál alacsonyabb) prosztatarák csökkenésének volt köszönhető. Mindkét vizsgálat azonban kimutatta a magas fokú prosztatarák gyakoriságát finaszterid- és dutaszterid-kezelés mellett. E két vizsgálat adatai alapján az FDA 2011. szeptember 6-án új biztonsági információkat közölt e két gyógyszerrel kapcsolatban.

Farmakológiai szerek

Urogenitális rendszer

19-32. TÁBLÁZAT Jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) terápia

Javallatok: Tüneti jóindulatú prosztata hiperplázia kezelése.

HatásmechanizmusGeneric Name (Common Brand Name [s)) káros hatásokPT szempontok

Alfa-1 blokkolók: Versenyképesen gátolják a poszt-szinaptikus alfa1-adrenerg receptorokat a prosztata stroma és a hólyag nyak szöveteiben. Ez csökkenti a szimpatikus tónus által kiváltott húgycső szűkületét, ami BPH tüneteket okoz	Alfuzozin (Uroxatral), doxazozin (Cardura), prazozin (Minipress), tamsulozin (Flomax), terazozin (Hytrin)	Szédülés, szívdobogásérzés, ortosztatikus hipotenzió, ájulás, fejfájás, álmosság, vizelési gyakoriság	Figyelje a vérnyomást (hipotenzió). A betegeket veszélyeztetheti az orthostasis; legyen óvatos az edzés során.
5-alfa-reduktáz inhibitorok: A szövet és a máj 5-alfa reduktáz kompetitív inhibitorai. Ez a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná történő átalakulásának gátlását eredményezi, és jelentősen elnyomja a szérum dihidrotesztoszteron szintjét	Dutaszterid (Avodart), finaszterid (Proscar)	Impotencia, csökkent libidó, gyengeség, poszturális hipotenzió, ödéma, gynecomastia	A betegeket veszélyeztetheti az orthostasis; legyen óvatos az edzés során.

PT, Fizikoterápia.

19-33. TÁBLÁZAT Szájon át szedhető fogamzásgátló

Számos készítményt alkalmaznak fogamzásgátláshoz, beleértve az injekciót, a transzdermális és az intravaginális lehetőségeket. Az orális fogamzásgátlók általában ösztrogént és progesztint tartalmaznak. Van néhány csak progesztint tartalmazó fogamzásgátló, köztük orális tabletták és injekciók. E fejezet alkalmazásában számos fogamzásgátló készítmény nem szerepel. A PT-knek javasoljuk, hogy ismerjék fel az adott fogamzásgátló készítmény hatóanyagait, és a gyógyszerekkel kapcsolatos információkat az alábbi táblázatban találja.

HatásmechanizmusGeneric Name (Common Brand Name [s)) káros hatásokPT szempontok

Ösztrogének: megakadályozzák a domináns tüsző kialakulását az FSH elnyomásával; ne blokkolja az ovulációt	Etinilösztrogén (különféle), mesztranol (különféle)	Hányinger, hányás, áttörő vérzés, foltosodás, mell érzékenység, súlygyarapodás Súlyos: vénás trombózis, tüdőembólia, egyéb tromboembóliás rendellenességek	A legtöbb beteg jól tolerálja az orális fogamzásgátlókat. A PT-knek figyelemmel kell kísérniük a súlyos káros hatásokat. Ne feledje a memnikus ACHES-eket: hasi fájdalom, mellkasi fájdalom, fejfájás, szemproblémák, a lábak és a combok duzzanata és/vagy fájdalma
Progesztinek: blokkolják az ovulációt; hozzájárul a vastag és áthatolhatatlan nyaki nyák termeléséhez; hozzájárulnak az endometrium involúciójához és atrófiájához	Dezogesztrel, norgestrel, levonorgesztrel, etinodiol-diacetát, noretindron, noretindron-acetát, norethynodrel, ulipristal (különféle)	Depresszió, fejfájás, ingerlékenység, pattanások

FSH, follikulusstimuláló hormon; PT, fizikoterápia.

α-adrenoreceptor blokkolók

Az α-BLOCKEREK KITERJESZTIK A BENIGN PROSTATIKUS HIPERPLÁZIA KEZELÉSÉT

A 60 évesnél idősebb férfiaknál a BPH-hoz és az obstrukcióhoz társuló LUTS akár 70% -ban is előfordul. A hatékony orvosi kezelés előtt a zavaró LUTS-t mutató férfiakat változó ideig figyelték meg, amíg megfelelő jelöltnek nem tartották őket a transurethralis prosztatectomia (TURP) számára. Az 1970-es évek elején az α-blokkolók a BPH-tól másodlagos LUTS hatékony kezelési lehetőségeként jelentek meg a zavaró tünetek enyhítésére. Az orvosi terápia a BPH kezelésének egyik fő klinikai lehetőségévé fejlődött, beleértve az enyhe vagy súlyos LUTS-ben szenvedő férfiakat is. Az α-blokkolók előtt nem volt megfelelő kezelés az enyhe LUTS kezelésére. Drámai mértékben megnőtt az orvosi terápiákra vonatkozó előírások száma, és csökkent a TURP alkalmazása. Ma az orvosi terápia a BPH kezelésének domináns formája.

A Veterans Affairs (VA) szövetkezeti BPH 37. tanulmány 1996-ban volt az első nagyszabású vizsgálat (n = 1229), amelyben összehasonlították az α-blokkolót (terazozin), az 5-α-reduktáz gátlót (finaszterid) és ezek kombinációját. két szer a LUTS és a vizelet áramlási sebességének javítására a BPH-ban. Ez az egyéves VA vizsgálat azt mutatta, hogy a terazozin nagyobb mértékben javította a tüneteket és az áramlási sebességet a finaszteridhez képest, amely hasonló volt a placebóhoz. A terazozin és a finaszterid kombinációja nem volt jobb, mint az a-blokkoló önmagában. A 4 éves Proscar (finaszterid) hosszú távú hatékonysági és biztonsági tanulmány (PLESS) 38, 3040 férfival számolt be önmagában a finaszterid hatásáról a placebóval összehasonlítva az akut vizeletretenció (AUR) és BPH műtétként meghatározott betegség progressziójára. A finaszterid 57% -kal csökkentette az AUR és a BPH műtétjét 55% -kal, összehasonlítva a placebóval, ami szerepet játszott a finaszterid szerepében a BPH hosszú távú kezelésében. Mérsékelt vagy súlyos tünetekkel rendelkező férfiak és megnagyobbodott prosztata reagál a legjobban a finaszterid terápiára. Azoknál a férfiaknál, akiknél a prosztata megnagyobbodása alig vagy egyáltalán nincs, kisebb eséllyel javulnak a tünetek vagy csökkenhetnek az események a finaszteriddel. A prosztata mérete nem jósolja a LUTS-tünetek javulását az α-blokkoló terápia során.

2003-ban a Prosztatikus Tünetek Orvosi Terápiájának (MTOPS) 39 vizsgálata 3047 férfival, amely 4,5 évig tartott, szerepet játszott az α-blokkolóval és a finaszteriddel kombinált gyógyszeres kezelésben. A „klinikai progresszió átfogó kockázatát” - amelyet az Amerikai Urológiai Társaság (AUA) tüneti pontszáma, az akut vizeletretenció, a vizelet inkontinencia, a veseelégtelenség vagy az ismétlődő húgyúti fertőzések ≥4 pontos növekedése jelentette az alapszinthez képest - jelentősen csökkentette doxazosin 39%, finaszterid 34%, doxazosin és finasterid kombinációja 66%, összehasonlítva a placebóval. A doxazosinnal és finaszteriddel végzett hosszú távú kombinált terápia biztonságos volt, és jobban csökkentette a BPH általános klinikai progressziójának kockázatát, mint bármelyik gyógyszer önmagában. A kombinált terápia és a finaszterid önmagában csökkentette az AUR hosszú távú kockázatát és az invazív BPH-kezelés szükségességét. A doxazozin fő hatása a progresszióra az AUA tünetek 4 pontos emelkedésének megelőzése volt.

Ezek a hosszú távú, nagy klinikai vizsgálatok a BPH orvosi terápiájával tisztázták a kezelési lehetőségeket. Az α-blokkolók a legjobb monoterápiát kínálják a LUTS tünetek enyhítésére. A rendelkezésre álló szelektív α-blokkolók hasonló hatással vannak a tünetekre és az áramlási sebességre. A finaszterid megakadályozza a betegség progresszióját, akár a tünetek, akár az AUR, akár a műtét határozza meg. Végül az a-blokkolóval és a finaszteriddel kombinált terápia a leghatékonyabb kezelés a BPH tünetei és a betegség előrehaladása szempontjából, és a kombinált terápia ideális jelöltjeinek mérsékelt vagy súlyos tünetei és prosztata-megnagyobbodása.