Táplálkozás, étrendi beavatkozások és prosztatarák: a legfrissebb bizonyítékok

Pao-Hwa Lin

1 Orvostudományi Osztály, Nefrológiai Osztály, Duke University Medical Center, Box 3487, Durham, NC 27710 USA

William Aronson

2 Urológiai részleg, Sebészeti Osztály, Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System, Los Angeles, CA USA

3 Urológiai Tanszék, UCLA Orvostudományi Kar, Los Angeles, Kalifornia, USA

Stephen J Freedland

4 Urológiai részleg, Sebészeti Osztály, Durham Veterans Affairs Medical Center, Urológiai Osztály, Durham, USA

5 Duke Prostata Center, Sebészeti és Patológiai Osztályok, Duke University Medical Center, Durham, USA

Absztrakt

Bevezetés

A prosztatarák (PCa) a második leggyakoribb rák a férfiak körében, évente közel egymillió új esetet diagnosztizálnak világszerte [1], a nyugati országokban pedig körülbelül hatszor nagyobb előfordulási gyakoriság, mint a nem nyugati országokban. Feltételezik, hogy az étrend, az életmód, a környezeti és genetikai tényezők szerepet játszanak ezekben a különbségekben. Ez az áttekintés az étrendi tényezők potenciális szerepének a PCa-ra vonatkozó legfrissebb bizonyítékokra összpontosít, és epidemiológiai és klinikai vizsgálati bizonyítékokat tartalmaz a fehérje, zsír, szénhidrát, rost, fitokemikáliák, egyéb élelmiszer-összetevők, teljes ételek és az étrendi szokások PCa-előfordulásra gyakorolt hatásáról, fejlődés és/vagy előrehaladás.

A metaanalízisek vagy a jól megtervezett randomizált vizsgálatok és a prospektív vizsgálatok adatait hangsúlyozzuk ebben az áttekintésben. Meg kell jegyezni, hogy az étrendi bevitel, illetve a táplálkozás és a rák tanulmányozására gyakran különféle korlátozások vonatkoznak, és ez bonyolítja az eredmények értelmezését. Például, ha egy tanulmány célja a zsírbevitel hatásának vizsgálata, a zsírbevitel megváltoztatása elkerülhetetlenül megváltoztatja a fehérje és/vagy a szénhidrát bevitelét, és megváltoztathatja más tápanyagok bevitelét is. Ennek eredményeként nehéz csak a zsírbevitel változásának tulajdonítani a hatást. Ezenkívül a makrotápanyagok hatása potenciálisan magában foglalja mind az abszolút mennyiség, mind az elfogyasztott makrotápanyagok típusát. Mindkét szempont potenciálisan függetlenül befolyásolhatja a rák iniciálását és/vagy fejlődését, de a kutatási tervekben nem mindig különböztethetők meg. Noha ezt a témát nemrégiben felülvizsgálták [2], a témával kapcsolatos új szakirodalomra tekintettel, itt egy frissített áttekintést mutatunk be, és összefoglaló táblázatot adunk a gyors áttekintéshez (1. táblázat).

Asztal 1

A prosztatarákos tápanyagok és élelmiszer-tényezők összefoglalása

Tápanyag vagy élelmiszer tényező és hivatkozásokPreklinikai vizsgálatEpidemiológiai vizsgálatKlinikai vizsgálatÖsszegzés

Szénhidrát [3-7]	Az alacsony szénhidrátszint lelassította a tumor növekedését.	Ritka	Folyamatban lévő	Potenciális, bizonyítékokat vár az RCT-től
Fehérje [23-46]	A szójafehérje lelassította a tumor progresszióját. A genistein gátolta a PCa sejtek leválását, invázióját és metasztázisát.	Vegyes eredmények az összes fehérje-, tej- és szójabevitelben.	A génisztein kiegészítése csökkentette a PCa progresszióját.	A szójatermékek potenciális előnyöket mutattak, megerősítésükhöz több RCT szükséges.
Zsír [47–84]	Az alacsony zsírtartalom csökkentette a PCa-kockázatot, a magas zsír-fokozott kockázat.	Vegyes eredmények. A telített zsír növekedhet, a növényi zsír pedig csökkentheti a PCa kockázatát. A W-3 PUFA csökkentheti a kockázatot.	Az alacsony zsírtartalom és a w-3 PUFA csökkentette a PCa proliferációt és a CCP-t.	További kutatásokra van szükség az összes zsír és zsírsav mennyiségének és típusának szerepének tisztázásához.
A-vitamin [85-90]	NA	Magasabb szérum β-karotin, magasabb PCa kockázat társul.	A β-karotin kiegészítés növelte a PCa kockázatát.	A kiegészítő nem ajánlott.
Folát [91-98]	A folát kimerülés csökkentette a tumor növekedését.	Magasabb keringésű folát, magasabb PCa-kockázattal vagy alacsonyabb PSA-val társítva.	A kiegészítő folát nem volt hatással a PCa kockázatára.	A folát potenciális kettős szerepe a prosztata karcinogenezisében további vizsgálatot igényel.
C-vitamin [89]	Lassíthatja a tumor növekedését in vitro és in vivo.	Ritka	Ritka. Egy tanulmány nem mutatott hatást.	Prooxidánsként és antioxidánsként egyaránt működhet. Pontosításra szorul.
D-vitamin [100-114]	Lassíthatja a PCa progresszióját.	A szérum D-vitamin magasabb vagy alacsonyabb kockázattal jár.	A D-vitamin-kiegészítésnek nincs hatása a PSA vagy a PCa kockázatára.	„U” alakú kapcsolat állhat fenn a D-vitamin állapota és a PCa között.
E-vitamin [115-125]	Lassíthatja a PCa tumor növekedését.	Egyesek nem mutatnak összefüggést az E-vitamin-kiegészítés és a PCa-kockázat között.	400 NE kiegészítésnek nem volt hatása vagy megnövekedett PCa-kockázata, de 75 NE-kiegészítő csökkentette a kockázatot.	Az előny gyenge bizonyítéka, a további kutatásoknak figyelembe kell venniük az adagolást is.
K-vitamin [126,127]	Daganatellenes, kemo- és potenciális sugárérzékenyítők.	Fordított összefüggés a K-vitamin és a PCa előfordulása között.	NA	Nem megfelelő bizonyíték
Kalcium [128-130]	Ritka	A kalciumbevitel növelte vagy csökkentette a PCa kockázatát.	„U” alakú kapcsolat létezhet.	További kutatásokra van szükség annak tisztázására, hogy létezik-e valamilyen összefüggés.
Szelén [123,125,131,132]	Gátolja az angiogenezist, a proliferációt, az apoptózist kiváltva.	A köröm szelén csökkent fejlett PCa-kockázattal jár.	A szelén kiegészítésnek nem volt hatása a PCa kemoprevencióra, vagy a magas szelén státusú férfiak körében megnövekedett a magas fokú PCa kockázat.	Ellentmondásos eredmények, további kutatásokra van szükség.
Szilibinin [133-135]	Gátolja a PCa növekedését EGFR, IGF-1R, NF-kB, TGFβ2 és CAF-szerű markerek segítségével.	NA	NA	A kemopreventív szer potenciálja további kutatásokra vár.
Kurkumin [136,137]	A gátolt proinflammatorikus NF-B, indukált apoptózis lelassította a PCa növekedését.	NA	NA	Lehetséges a PCa növekedésének lassítása, további kutatásokra vár.
Gránátalma [137-141]	Gátolta a PCa proliferációt, az angiogenezist.	A gránátalma lé megnövelte a PSA megduplázódási idejét egy vizsgálat során, de a kontrollokat nem vettük bele. Egy másik vizsgálat nem mutatott hatást.	Az előny gyenge bizonyítéka.
Zöld tea [131 137 142-145]	Gátolt PCa-növekedés, indukált apoptózis, csökkent gyulladás.	NA	A zöld tea katechin vagy az EGCG-kiegészítés csökkentette a PCa előfordulását vagy a PSA-t.	Néhány bizonyíték az előnyökről, további kutatásokra van szükség.
Resveratrol [137,146-151]	Néhány tanulmányban, de nem minden vizsgálatban gátolta a PCa növekedését.	NA	NA	Potenciális, további tanulmányokra vár.
Zyflamend [152-157]	Csökkent PCa progresszió.	NA	Csökkent kockázat a magas fokú PCa-val rendelkezők körében.	Lehetséges a PCa növekedésének lassítása.
Gyümölcsök és zöldségek [158-163]	Az allium zöldség csökkentette a PCa kockázatát.	Fordított összefüggés a teljes gyümölcs- és zöldségbevitel és a PCa-kockázat között.	Gránátalma, zöld tea, brokkoli, kurkuma kiegészítése csökkentette a PSA emelkedését.	Mérsékelt bizonyíték, összhangban a jelenlegi táplálkozási irányelvekkel a gazdag fogyasztás ösztönzésére.
Paradicsom és termékek [131,164-176]	A likopin lelassította a PCa növekedését, progresszióját.	Magasabb likopinbevitel vagy szérumszint alacsonyabb PCa-kockázattal társul néhány tanulmányban.	A likopin kiegészítése egyes vizsgálatokban csökkentette a PSA, PCa tüneteket.	Mérsékelt bizonyíték, megerősítéséhez nagy RCT szükséges.
Kávé [177-183]	NA	Inverz a kávéfogyasztás és a PCa kockázat között egyes tanulmányokban, de nem mindegyikben.	NA	Potenciális előny.
Diétás szokások [70,184-191]	NA	Alacsony PCa-kockázattal járó magas HEI. A mediterrán étrend megakadályozhatja a PCa-t. A nyugati étrend magasabb PCa-kockázattal és az ázsiai diétával áll szemben.	NA	Biztató. RCT szükséges.

CAF, rákkal társult fibroblasztok; CCP, a sejtciklus progressziója; EGCG, epigallocatechin-gallát; EGFR, epidermális növekedési faktor receptor; HEI, az egészséges táplálkozás indexe; IGF-1R, IGF1 receptor; NF-kB, kappa B nukleáris faktor; PCa, prosztatarák; PA, prosztata-specifikus antigén; PUFA, többszörösen telítetlen zsírsav; RCT, randomizált kontrollált vizsgálat; TGFβ2, transzformáló növekedési faktor β2.

Tápanyagok

Szénhidrátok

Tekintettel arra a hipotézisre, hogy az inzulin a PCa növekedési tényezője, feltételezték, hogy a szénhidrátok csökkentése és ezáltal a szérum inzulinszint csökkentése lelassíthatja a PCa növekedését [3]. Állati modellekben a szénhidrátmentes ketogén étrend (NCKD) [4,5] vagy az alacsony szénhidráttartalmú étrend (20% kcal szénhidrát formájában) kedvezően befolyásolja a prosztatarák növekedésének lassulását [6,7]. Humán vizsgálatok során egy tanulmány megállapította, hogy a finomított szénhidrátok magas bevitele a PCa fokozott kockázatával jár [7]. A szénhidrátok mennyiségén kívül a szénhidrátok típusa is hatással lehet a PCa-ra, de a kutatások nem voltak meggyőzőek.

A metforminnal aktívan vizsgálják a szénhidrát-anyagcserét befolyásoló PCa-kockázat és progresszió csökkentésének lehetőségét. A metformin csökkentette a PCa-sejtek proliferációját, és késleltette a progressziót in vitro és in vivo [8-10], valamint csökkentette az incidensek kockázatát és az emberek halálozását [11-13]. Két egykaros klinikai vizsgálat a metformin pozitív hatását is kimutatta a PCa proliferáció és progresszió markereinek befolyásolásában [14,15]. Más retrospektív kohorsz vizsgálatok azonban nem támasztották alá a metformin hatását a PCa kiújulására vagy incidens kockázatára [16-22].

Annak ellenére, hogy a PCa-kontroll előnyös lehet az összes vagy az egyszerű szénhidrát csökkentése, a randomizált, kontrollált vizsgálatokból (RCT) nem állnak rendelkezésre bizonyítékok. Két randomizált vizsgálat folytatja az alacsony szénhidráttartalmú étrend (kb. 5% kcal) hatását a radikális prosztatektómiát követő PCa-betegek PSA megduplázódási idejére (> NCT01763944) és az androgén-deprivációs terápiát (ADT) kezelő betegek glikémiás válaszára. (> NCT00932672). E vizsgálatok eredményei rávilágítanak a szénhidrátbevitelnek a PCa progresszió markereire gyakorolt hatására és a csökkent szénhidrátbevitel szerepére az ADT mellékhatásainak ellensúlyozásában.

Fehérje

A fehérjebevitel ideális szintje az optimális általános vagy prosztata-egészség szempontjából nem világos. A magas fehérjetartalmú alacsony szénhidráttartalmú étrend népszerűsége ellenére a közelmúltban végzett emberi tanulmányok szerint az alacsony fehérjebevitel alacsonyabb rák kockázatával és az általános halálozással jár a 65 éves és annál fiatalabb férfiak körében. A 65 évnél idősebb férfiak körében az alacsony fehérjebevitel magasabb rák kockázatával és az általános halálozással járt együtt [23]. Állatmodellekben a fehérje és a szénhidrát aránya befolyásolta a kardiometabolikus egészséget, az öregedést és a hosszú élettartamot [24]. Az étkezési fehérje és a fehérje/szénhidrát arány szerepe a PCa fejlődésében és progressziójában további vizsgálatokat igényel.

Állati eredetű fehérjék

A fehérjebevitel tanulmányozása, akárcsak a táplálkozástudomány minden aspektusa, kihívást jelenthet. Például az állati hús, amely a nyugati étrendben fehérjeforrás, nemcsak fehérjéből áll, hanem zsírból, koleszterinből, ásványi anyagokból és más tápanyagokból is. Ezen tápanyagok mennyisége, beleértve a zsírsavakat, állati húsonként változhat. Korábbi humán vizsgálatok azt mutatták, hogy a bőr nélküli baromfi fogyasztása, amely alacsonyabb koleszterin- és telített zsírtartalmú, mint sok vörös húsnál, nem volt összefüggésben a PCa kiújulásával vagy progressziójával [25]. A sült baromfi fogyasztása azonban fordítva kapcsolódott a fejlett PCa-hoz [26,27], míg a főtt vörös hús fokozott előrehaladott PCa-kockázathoz kapcsolódott [26,27]. Így az étel elkészítése módosíthatja annak hatását a PCa kockázatra és a progresszióra. Összességében a halfogyasztás a csökkent PCa-mortalitással járhat, de a magas hőmérsékleten főtt hal hozzájárulhat a PCa-karcinogenezishez [28]. Ezért tanácsos lehet a halak rendszeres fogyasztása, de a főzési hőmérsékletet mérsékelten kell tartani.

Tejalapú fehérje

Egy másik gyakori fehérjeforrás a tejtermékek, például tej, sajt és joghurt. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a tejtermék növelte az általános PCa-kockázatot, de nem agresszív vagy halálos PCa-val [29,30]. Ezen túlmenően a teljes tej és az alacsony zsírtartalmú tejfogyasztás egyaránt elősegítette vagy késleltette a PCa progresszióját [29,31]. A Physicians Health nyomon követési kohorszban 21 660 férfival kiderült, hogy a teljes tejfogyasztás összefüggésben van a megnövekedett PCa előfordulással [32]. Különösen az alacsony zsírtartalmú vagy sovány tej növelte az alacsony minőségű PCa-t, míg a teljes tej fokozta a halálos PCa kockázatát. Bár a tejtermékek pontos összetevője (i) ezeket az összefüggéseket nem ismerik, a telített zsír és a kalcium magas koncentrációja érintett lehet. Egy 1798 férfi keresztmetszeti vizsgálata kimutatta, hogy a tejfehérje pozitívan kapcsolódott a szérum IGF-1 [33] szintjéhez, amely stimulálhatja a PCa iniciálását vagy progresszióját. Így további kutatásokra van szükség a tejbevitel és a PCa közötti kapcsolat tisztázása érdekében. Nincs elegendő adat a tej- vagy tejfehérjével, valamint a PCa-kockázattal vagy a progresszióval kapcsolatos ajánlások megadásához.

Növényi eredetű fehérjék

A szója- és szójaalapú termékek gazdag fehérje- és fitoösztrogénekben tartalmazzák, amelyek megkönnyíthetik a PCa megelőzését, de szerepe a PCa-n nem világos. Egy egereken végzett vizsgálat során a szójatermékek bevitele a máj aromatáz, az 5α-reduktáz, az androgén receptor és szabályozott génjeinek, a FOXA1, az urogenitális traktus súlyának és a PCa tumor progressziójának csökkenésével járt [34]. Egy nemrégiben végzett randomizált vizsgálatban 177 magas kockázatú betegségben szenvedő férfit végeztek radikális prosztatektómia után, és megállapította, hogy a szójafehérje-kiegészítés két évig nem befolyásolta a PCa megismétlődésének kockázatát [35]. Bár epidemiológiai és preklinikai vizsgálatok [36,37] alátámasztják a szója/szója izoflavonok potenciális szerepét a PCa kockázatának csökkentésében vagy progressziójában, egy metaanalízis nem talált szignifikáns hatást a szójabevitelre PSA szintekben, a nemi hormonokat megkötő globulinban, tesztoszteron, szabad tesztoszteron, ösztradiol vagy dihidrotesztoszteron [38]. Egy másik RCT a prosztatektómia előtti betegeknél szintén nem talált hatást a szója-izoflavon-kiegészítés hat hétig tartó hatására a PSA-ra, a szérum teljes tesztoszteronra, a szabad tesztoszteronra, a teljes ösztrogénre, az ösztradiolra vagy az összes koleszterinre [39]. Mivel a legtöbb RCT kicsi és rövid ideig tart, további vizsgálatokra van szükség.

A zsírfogyasztást PCa-kockázattal vagy progresszióval vizsgáló kutatási eredmények ellentmondásosak. Az étkezési zsír teljes abszolút bevitele [47] és a relatív zsírsav-összetétel egyaránt függetlenül kapcsolódhat a PCa iniciálásához és/vagy progressziójához. Míg az állatkísérletek ismételten azt mutatják, hogy az étkezési zsírbevitel csökkentése lassítja a tumor növekedését [48-50], a magas zsírtartalmú étrend, különösen az állati zsír és a kukoricaolaj növeli a PCa progresszióját [51], az emberi adatok kevésbé konzisztensek. Esettanulmányos tanulmányok és kohorszvizsgálatok nem mutattak összefüggést a teljes zsírfogyasztás és a PCa kockázat között [52-55], vagy fordított összefüggést mutatnak a zsírbevitel és a PCa túlélése között, különösen a lokalizált PCa-val rendelkező férfiak körében [47]. Ezenkívül egy keresztmetszeti vizsgálat kimutatta, hogy a teljes kalóriabevitel százalékában kifejezett zsírbevitel 13 594 PCa nélküli férfiban pozitív kapcsolatban állt a PSA szinttel [56].

Ezen ellentmondásos adatok alapján lehetséges, hogy a zsírsav típusa [56], nem pedig a teljes mennyiség, fontos szerepet játszhat a PCa fejlődésében és progressziójában. Egy tanulmány megállapította, hogy a plazma telített zsírsavak pozitívan kapcsolódnak a PCa-kockázathoz a Melbourne Collaborative Cohort Study 14 514 fős prospektív kohorszában [57]. Ezenkívül egy másik tanulmány megállapította, hogy a több növényi zsír elfogyasztása csökkent PCa-kockázattal jár [58]. Ezek a tanulmányok alátámasztják a jelenlegi táplálkozási irányelvet, miszerint kevesebb állati eredetű és több növényi eredetű zsírt fogyasztanak.