Az emberi papillomavírus nem szexuális terjedésének kockázata?

Szerkesztőségi

Teljes cikk
Ábrák és adatok
Hivatkozások
Idézetek
Metrikák
Újranyomtatások és engedélyek
PDF

Absztrakt

A becslések szerint az emberi papillomavírusok (HPV) a leggyakoribb nemi úton terjedő vírusok az emberekben. A vírus nagyon érdekes, mivel a méhnyakrák etiológiai ágense. A HPV szexuális terjedése általánosan elfogadott, azonban a vírus nem szexuális terjedése gyakran vitatott. Itt áttekintjük az alapkutatások és a klinikai vizsgálatok bizonyítékait, amelyek azt mutatják, hogy a HPV jól képes túlélni a gazdáján kívül, és nem szexuális úton terjedhet. Ennek során reméljük, hogy felfedezünk problémákat a jelenlegi megelőzési gyakorlatokban, és megmutatjuk, hogy jobb fertőtlenítőszerekre van szükség a HPV terjedésének leküzdésére.

Az emberi papillomavírusok (HPV-k) kicsi DNS-daganatos vírusok, és a becslések szerint ezek a leggyakoribb szexuális úton terjedő vírusok az emberekben. A mai napig több mint 200 típust azonosítottak. Valamennyi HPV-típus epiteliotrop, azonban a nyálkahártya vagy a bőr keratinocitáinak megfertőzésére való képességük szerint fel vannak osztva. A nyálkahártya keratinocitákat megfertőző típusok közül további felosztást lehet végezni abban a tekintetben, hogy a vírus jóindulatú daganatokat okoz-e, például szemölcsöket (alacsony kockázatú) vagy rosszindulatú daganatokat, például méhnyakrákot (magas kockázatú) [1,2]. A HPV tipikusan nemi szervi betegségekkel és rákkal társulva fej- és nyaki rákhoz is vezethet. Ezek a vírusok stabilak és képesek fertőző maradni a felületeken, még akkor is, ha közönséges fertőtlenítőszerekkel kezelik őket. A HPV-fertőzés elleni védőoltások megnövelték a közvélemény tudatosságát arról, hogy a HPV nemi úton terjed-e a méhnyakrák okozására [3]. Bizonyos mértékű a HPV-fertőzés nem szexuális úton történő találkozásának kockázata. Ezen információk fényében megvizsgáljuk a HPV vertikális és nem szexuális terjedésének lehetséges kockázatait és jelenlegi megállapításait, hogy segítsünk megakadályozni a vírus jövőbeli terjedését, és felhívjuk a figyelmet a jelenlegi megelőzési gyakorlatok hiányosságaira.

HPV életciklus

A HPV virionok nem burkoltak, hisztonnal társult dsDNS-t tartalmaznak és ikozaéderes kapszidok vannak. A vírusgenom kör alakú és körülbelül 8 kb hosszú, a gazdasejt magjaiban replikálódik. A vírusgenom átlagosan 8 nyitott leolvasási kerettel (ORF) rendelkezik, amelyek egyetlen DNS-szálból átírt policisztonikus mRNS-ekből expresszálódnak [4]. Az ORF-ek korai és késői génekre oszthatók. A korai ORF-ek az E1, E2, E4, E5, E6 és E7 fehérjéket kódolják [4]. Kimutatták, hogy az E1 és E2 gének szabályozzák a vírus replikációját, valamint koordinálják más korai gének expresszióját [5]. Úgy gondolják, hogy az E4 fehérje részt vesz a keratin citoszkeleton köztes filamentumainak megzavarásában, megkönnyítve a virion környezetbe történő felszabadulását [6]. A magas kockázatú típusok által kódolt onkogén E5, E6 és E7 fehérjék képesek átalakulni és stimulálni a sejtek növekedését [7]. A késői ORF-ek az L1 és L2 fehérjéket kódolják. Az L1 a fő kapszid fehérje, az L2 pedig a kisebb kapszid fehérje.

A HPV életciklusa a gazdasejt-differenciálási programtól függ. Úgy gondolják, hogy a HPV-k által okozott kezdeti fertőzés az epithelium mikro-kopásain keresztül következik be, ezáltal lehetővé téve a HPV-részecske bejutását az alapréteg sejtjeibe. Az alapréteg fertőzése az első lépés a HPV-vel kapcsolatos betegség lehetséges kialakulásához. Nagyon szoros összefüggés van a rosszindulatú progresszió között bizonyos HPV-típusokkal, például HPV16, HPV18, HPV31 és HPV45 [1,2]. Ezeket a típusokat „nagy kockázatúnak” nevezik. A méhnyakrák kialakulásának legjelentősebb kockázata bármely magas kockázatú HPV-típusú fertőzés [8]. Más, alacsony kockázatúnak jelölt HPV-k, például a HPV6 és a HPV11 jóindulatú növekedést okoznak. Újabban kiderült, hogy a HPV-k szintén hozzájárulnak az oropharyngealis rákok növekvő százalékához [9]. Annak ellenére, hogy a szexuális terjedés jól dokumentált, mint a HPV elsődleges átviteli útja, fennáll a nem szexuális terjedés lehetősége.

A HPV stabilitása

Azok a vírusok, amelyek nem közvetlen módszerekkel fertőznek, például a fomitesek, gyakran túl kell élniük a környezeti stresszt, hogy elérjék gazdájukat. Amint azt korábban említettük, a HPV megköveteli, hogy a kapszidja differenciált hámban álljon össze. Ez a korlátozás a HPV kapszid gén expressziójának szükségességén alapul, de szükség van egy diszulfid kötés bonyolult folyamatára is, amely a vírus megfelelő összeszereléséhez vezet a redox gradiensen keresztül, amely természetesen előfordul az emberi hámban [5,7,10–16 ] .

Mint korábban tárgyaltuk, az eplithelium megsárgult rétegének oxidáló környezetében kialakult diszulfidkötéseket fontosnak tartják a HPV virion érlelésének befejezésében [12]. Korábbi vizsgálatok HPV-vel rekombináns részecskék felhasználásával végzett egyrétegű tenyészetekben, valamint a natív vírust használó szövetrendszerek megkülönböztetésében három konzervált cisztein: C175, C185 és C428 [11,21–23] függőségét mutatták ki az L1 inter-pentamer diszulfid kötődésétől. Három másik cisztein, a C161, C229 és C379, átmeneti diszulfidkötésekként funkcionál, és potenciálisan a viriont az összeszerelési folyamaton keresztül egy érett kapszid konformációba vezeti [24]. Más burok nélküli vírusok, mint például a polio-vírusok, kapszid fehérjéjükben ciszteinek találhatók, amelyek így működnek. Minden bizonyíték rámutat ezeknek az L1 ciszteineknek a fontosságára a natív HPV kialakulása során a differenciálódó hám összefüggésében.

A HPV-kapszid önmagában rendkívül stabil, azonban fontos megjegyezni, hogy ez a vírus a hámsejtektől elszakadva terjed. Nem ismert, hogy a szabad virionok vagy a fertőzött keratinociták lerakódnak-e mikrokopásokban, hogy fertőzést okozzanak. Nyilvánvaló, hogy a felületek mind a vírusokkal, mind a sejttörmelékkel szennyeződhetnek. A keratinociták differenciálódási programjának végén a sejt alig több, mint egy keratinfibrillás zacskó. A keratin egy erős, oldhatatlan fehérje, amely a bőr külső rétegének erősséget és rugalmasságot kölcsönöz. Ez a keratinhálózat, az ép sejtmembrán védelmével együtt másodlagos szerkezetként is működhet, hogy megvédje a víruskapszidot a környezeti stressztől, lehetővé téve számára, hogy tovább éljen, mint önmagában.

HPV és fertőtlenítőszerek

A nem szexuális úton terjedő vírusok általában stabilak és fomitokon keresztül terjedhetnek. Rekombináns HPV16 részecskék és BPV-1 virionok felhasználásával végzett vizsgálatot végeztek a papillomavírusok kiszáradással szembeni ellenálló képességének tesztelésére, ami döntő fontosságú lenne a felületeken való hosszú távú túlélés képességének meghatározásában [25]. A BPV-1 szarvasmarhákban már nem szexuális úton terjed, és köztudottan fomitákkal való érintkezés útján terjed [26]. Felfedezték, hogy mindkét vírus hasonlóan ellenáll a kiszáradásnak, és szobahőmérsékleten 3 nap után megtartja az 50% -os fertőzőképességet [27]. Ez az információ megalapozza a HPV kockázatának nem szexuális úton történő terjedését.

Annak ellenére, hogy a HPV ellenáll a kiszáradásnak, a tisztaságot értékelő társadalomban, amely a kézfertőtlenítő szerek sokaságából fakad, a vírusstabilitást gyakran fertőtlenítőszerek fogják megkérdőjelezni. Amit keveset tudunk a HPV virucidokkal szembeni rezisztenciájáról, azt rekombináns részecskék felhasználásával végzett vizsgálatokból vagy a potenciálisan fertőzött berendezések kórházi szűréséből vettük. A jelenlegi protokollok a helyettesítő vírusok fertőtlenítő vizsgálatainak eredményeit használják fel, amelyekről úgy gondolják, hogy hasonló stabilitással és rezisztenciával rendelkeznek, mint a HPV.

A nem szexuális terjedés lehetséges útjai és bizonyítékai

Mint megbeszéltük, a HPV stabil vírus, képes túlélni a kémiai kezelés támadását, és továbbra is fertőző lehet. Míg a fertőzés tipikus útja szexuális érintkezés útján következik be, más lehetőségek is felmerülhetnek, bár alacsonyabb arányban, a HPV átadására egyik emberről a másikra. Az alábbiakban bemutatjuk a HPV nem nemi átterjedésének lehetséges útjait, amelyeket klinikailag leírtak vagy feltételeztek a rendelkezésre álló bizonyítékok és a HPV-vel kapcsolatos jelenlegi ismeretek alapján.

Függetlenül a HPV megszerzésének módjától, a hám megsértését továbbra is az összes átvitel útvonala között fontos közös tényezőnek tekintik [12,13,24]. Az epiteliális mikroabraziók lehetővé teszik a vírus hozzáférését a bőr alaprétegéhez. A szexuális aktivitás ilyen jellegű megsértéseket okozhat, és felelős lehet azért is, hogy a nemi úton történő átvitel a nemi szervek régiójában lehetővé váljon. A szájüreg is megfertőződhet HPV-vel. Itt az étkezést és a fogápolást magában foglaló tevékenységek károsítják a hámot, és potenciálisan részt vehetnek a HPV nem nemi átterjedésében [61]. .

Következtetés

Pénzügyi és versengő érdekek nyilvánosságra hozatala

A szerzőknek nincs semmilyen releváns kapcsolata vagy pénzügyi kapcsolata egyetlen olyan szervezettel vagy szervezettel sem, amely pénzügyi érdekeltséggel rendelkezik vagy pénzügyi konfliktusban van a kéziratban tárgyalt témával vagy anyagokkal kapcsolatban. Ez magában foglalja a foglalkoztatást, a tanácsadást, a tiszteletdíjat, a részvénytulajdont vagy opciókat, a szakértői tanúvallomást, a kapott vagy függőben lévő támogatásokat vagy szabadalmakat vagy a jogdíjakat.

A kézirat elkészítéséhez nem használtak írásbeli segítséget.