Triptofán

A triptofán egy aminosav, amelyet az élet minden formája megkövetel a fehérjeszintézishez és más fontos anyagcsere-funkciókhoz (Moffett és Namboodiri, 2003), és ez a fő fluorofór, amely hozzájárul a fehérjéhez a szövetekben.

Kapcsolódó kifejezések:

Aminosav
Enzim
Peptid
Fehérje
Tirozin
Fenilalanin
Szerotonin
Indoleamin 2,3-dioxigenáz

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Triptofán

Általános információ

A triptofán egy természetben előforduló esszenciális aminosav, amelyet ártalmatlan egészségügyi táplálékként támogattak depresszió, álmatlanság, stressz, viselkedési rendellenességek és premenstruációs szindróma kezelésében. Az aminosavak rendelkezésre állása az egészséges élelmiszerboltokban és a természetes gyógymódok iránti érdeklődés napjainkban a triptofán jelentett széles körű alkalmazását eredményezte a depresszió kezelésében. Becslések szerint 1976-ban addig az időig több száz affektív rendellenességben szenvedő beteget vizsgáltak, az eredményeket legalább 21 tanulmányban közölték [1]. Az depressziós rendellenességek kezelésében az l-triptofánnal végzett klinikai vizsgálatok eredményei azonban következetlenek [2, 3].

Felvetődött, hogy a triptofán alkalmazásának bizonyos előnyei lehetnek kiválasztott betegeknél, különösen azoknál, akik pszichomotoros retardációval rendelkeznek [4]. Sajnos a jelentések többsége levélként jelent meg a folyóiratok szerkesztõinek [5–7] vagy elõzetes közleményként [8]. A következetes hatás lehetséges hiánya mellett számos elfogadható oka van a válasz változékonyságának magyarázatára. A triptofánt mind racém, mind monomer (lefelé fordító) formában adták, mind önmagában, mind a szerotonin szintézisének vagy elérhetőségének növelését célzó számos anyaggal együtt, beleértve a monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorokat [9], kálium- vagy szénhidrát-kiegészítőket [ 10], és társenzimek, például piridoxin vagy aszkorbinsav [11]. Azt is felvetették, hogy a triptofán plazmakoncentrációinak terápiás ablakai vannak [5], és hogy az ismételt beadás máj triptofán-pirrolázt indukál, ami a plazma koncentrációjának csökkenését és a terápiás hatás elvesztését eredményezi 2 hét kezelés után [9]. Kísérleteket tettek a probléma enyhítésére a nikotinamid együttes alkalmazásával [5].

A triptofán okozta lehetséges előnyök értelmezésének nehézsége mellett kevés információ áll rendelkezésre a mellékhatásokról. Ezt részben a természetes anyag feltételezett biztonsága magyarázhatja, de ehhez hozzájárul számos kommunikáció előzetes jellege is. Legalább két vizsgálatban [6, 8], amelyben a triptofánt egy triciklusos antidepresszánssal hasonlították össze, szándékosan kerülték el a mellékhatások felkutatását a vizsgálat kettős-vak integritásának védelme érdekében. Két tanulmány arról számolt be, hogy a hematológiai értékekben, a szérum elektrolitokban, a plazmafehérjékben vagy a májfunkciós tesztekben nincs következetes vagy határozott változás a 4 hetes, 1 g-triptofánnal végzett kezelés után, napi 8 g-ig [8, 11]. Beszámoltak a kezelés korai hányingeréről [12], a fejfájásról, amely nem tűnik összefüggésben a poszturális hipotenzióval [13], és a mentális állapot romlásáról [14, 15]. A triptofán és a MAO gátló kombinálásával kapcsolatos hipomániáról számoltak be [15], és fenelzint és triptofánt szedő betegen olyan mellékhatásokat észleltek, mint az izomremegés, a hipomanikus hangulat, a hiper-reflexia és a bilaterális Babinski-jelek.

Noha az L-triptofánt sok országban kivonták, 1994-ben az Egyesült Királyságban ismét elérhetővé vált a régóta tartó refrakter depresszióban szenvedő betegek kombinált kezelésére, azzal a szigorú feltétellel, hogy csak kórházi szakemberek írhatják fel régóta fennálló betegek számára rezisztens depresszió [16]. Más országokban, például Németországban és Kanadában is használják, de az USA-ban nem.

Triptofán

Martin Kohlmeier, a tápanyagcserében, 2003

Szállítás és sejtfelvétel

Vérkeringés: A Trp plazmakoncentrációja (jellemzően 50 μmol/l körül) csökken az alacsony étrendi bevitel hatására (Kaye et al., 2000). A vérből történő felvétel különféle transzportereket használ, beleértve a T rendszert (TAT1), LAT1 és LAT2, amelyek expressziós mintázata jelentősen eltér az egyes szövetek között.

Vér-agy gát: A nátrium-független transzporter TAT1 és a glikoproteinnel lehorgonyzott LAT1 komplex az agy kapilláris endoteliális sejtjeiben expresszálódik és minden bizonnyal hozzájárul a Trp transzportjához, de ezek relatív fontosságát, elhelyezkedését és más transzporterek szerepét nem teljesen értik. A Trp az elágazó láncú aminosavakkal (valin, leucin, izoleucin) és más nagy semleges aminosavakkal (metionin, tirozin, triptofán és hisztidin) versenyez az agyba történő szállításért. Ez azt jelentheti, hogy a fenilalanin megnövekedett vérkoncentrációja (főleg fenilketonuriában szenvedő betegeknél, az anyagcsere veleszületett hibája a hibás fenilalanin felhasználás mellett) vagy az elágazó láncú aminosavak (a magas szénhidráttartalmú étrend miatt) korlátozzák az agy Trp elérhetőségét.

Anya-magzat transzfer: Úgy tűnik, hogy az LAT1 hőcserélő a Trp fő útja az anyai vérből a syncytiotrophoblastba (Ritchie és Taylor, 2001). Az átvitel a bazolaterális membránon főleg a LAT1 és LAT2 útján mehet végbe (Ritchie és Taylor, 2001); a TAT1 hozzájárulását, amely erősen kifejeződik a placentában (Kim és mtsai., 2001), vitatták (Ritchie és Taylor, 2001).

Fejleszthetőség a biofizikai jellemzésben

17.4.2.4 Triptofán oxidáció

A triptofán egy másik maradék, amelyre hatással lehet oldallánc-csoportjának oxidációja. A metioninnal ellentétben az oxidációt követően a triptofán oldallánc atomszerkezetének sokféle módosulása van [51,56]. A metionin-oxidációhoz hasonlóan a triptofán-oxidáció is felgyorsulhat a fény hatására. A metionin oxidációjához hasonlóan a peptid feltérképezése az elsődleges módszer a monitorozáshoz. Hidrofób interakciós kromatográfiát (HIC) is lehet használni a triptofán oxidációjának monitorozására, mivel a triptofánok oxidációja CDR-ben gyakran megváltoztatja a HIC oszlopokhoz való kötődési potenciált. A HIC nagyobb teljesítményű lehet, és kevesebb mintát fogyaszthat, mint a peptidek leképezése; azonban kiterjedt módszerfejlesztést igényelhet.

Alvás

Káros hatások

A triptofánt általában jól tolerálják, bár egyes betegeknél nappali álmosság, szédülés és szájszárazság jelentkezhet. Nagyobb dózisok esetén nyilvánvalóvá válhatnak az émelygés, az étvágyhiány és a fejfájás további problémái (Medical Economics, 2007). Mivel a triptofán nyugtató, kerülni kell más hasonló hatású vegyületek (például alkohol) egyidejű alkalmazását.

A triptofán a szívműködési zavarok kis kockázatával jár. Mivel a triptofán az agyban és periférián is serotoninná alakul, a szerotonin növekedése nyilvánvalóvá válhat a szövetekben és az izmokban, beleértve a szívet is. Ezért egyesek azt javasolják, hogy a triptofán-kiegészítőket csak karbidopával vegyék be, amely megakadályozza a triptofán szerotoninná történő átalakulását, amíg az át nem lép a vér-agy gáton (Xu és mtsai, 2002).

A triptofánt óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél cukorbetegséget diagnosztizáltak, vagy akiknek a kórtörténetében cukorbetegség szerepel. A triptofán egyik metabolitjáról, a xanthurénsavról kiderült, hogy diabetogén hatása van állatokban. Bár emberben nem jelentettek eseteket, körültekintően kell eljárni.

Aminosavak: Anyagcsere

Triptofán

A triptofánt a hormon-érzékeny triptofán-oxigenáz enzim oxidálja N-formil-kinureninné, amely ezután egy sor lépést követve amino-karboximukonális szemialdehidet eredményez. Ennek nagy része enzimes dekarboxilezésen megy keresztül, ami végül acetil-CoA-hoz vezet. Egy kis rész azonban nonenzimatikus ciklizáción megy keresztül kinolsavvá, ami NAD képződéséhez vezet. Ezért képes a felesleges étrendi triptofán kielégíteni a niacin-vitamin követelményét (lásd a 9. ábrát).

9. ábra A triptofán metabolizmusa.

A triptofán katabolizmusának egyik lépését a B6-vitamintól függő kinurenináz enzim katalizálja. Ha a B6-vitamin állapota nem megfelelő, és nagy mennyiségű triptofánt adnak be, a triptofán nagy része a kinurén- és xanthurénsavak alternatív útján metabolizálódik, amelyek kiválasztódnak a vizelettel. Ez az alapja a triptofán terhelési tesztnek a B6-vitamin státusz szempontjából.

Kis mennyiségű triptofánt hidroxileznek 5-hidroxi-triptofánná, amelyet ezután dekarboxileznek fiziológiailag aktív amin-5-hidroxi-triptaminná (szerotonin).

A neurotranszmisszióban részt vevő anyagok

Triptofán

A triptofán egyike azon 20 standard aminosavnak, amelyek jelen vannak a testben, és amelyeket a sejtek használnak fehérjék szintetizálására. Ez egy esszenciális aminosav, vagyis csak étrendből táplálkozik. A triptofán sokféle fehérjetartalmú ételben található meg, beleértve a tojást, sajtot, húst (különösen pulykát), halat, búzát, rizst, burgonyát és banánt. Mivel a triptofánt étkezés közben kell bevenni, a WHO a triptofán tipikus ajánlott napi bevitelét 4 mg/testtömeg-kg-ban határozta meg (WHO, 2007).

Ha triptofánt tartalmazó ételt fogyasztanak, a molekulát a vékonybélben zajló metabolikus folyamatok során extrahálják, és felszívják a keringésbe. Ott áthalad a testen, átjut a vér-agy gáton és bejut az idegsejtekbe, ahol metabolizálódik indolamin neurotranszmitterekké, valamint niacinná. Mivel a test nem termel triptofánt, korlátozott képességei vannak a sejtekben a triptofán mennyiségének szabályozására. Ha túl sok triptofánt fogyasztanak, az különféle anyagcsere-folyamatokon keresztül lebomlik, és szükség esetén néha újra átalakul. Korlátozott mennyiségek bevitele esetén azonban nyilvánvaló lehet a triptofánhiány, ami elnyomott mennyiségű szerotonint, melatonint, niacint és más fontos molekulákat eredményez. A depressziót és az alvászavarokat részben a testben található korlátozott mennyiségű triptofán okozhatja.

Emiatt megpróbálták kiegészíteni a triptofánt, és az 1980-as évek végéig volt népszerű, amikor több mint 30 halálesetet okoztak a szennyezett triptofán adagok. A kiegészítést ezután betiltották az Egyesült Államokban (és sok más országban), de nemrégiben kiderült, hogy a gyártási problémák okozzák ezeket a haláleseteket, és a kiegészítő potenciálisan biztonságos. Következésképpen a triptofán kiegészítőként történő értékesítését 2001-ben engedélyezték, és az FDA 2005-ben feloldotta a triptofán-kiegészítő behozatalának tilalmát.

A klinikusoknak javasoljuk, hogy gondosan mérlegeljék, hogy javallt-e a triptofán-kiegészítés. Először is be kell tartani a WHO étrendi bevitelre vonatkozó ajánlásait. Abban az esetben, ha nyilvánvaló, hogy az étrendi bevitel jelentősen az ajánlott szint alá csökken, megkísérelhető a kiegészítés. Egyébként a triptofánnal történő kiegészítés hasznos lehet az alvási problémák kezelésében (amint azt a 9. fejezet tárgyalja), és az 5-HTP-vel, a triptofán transzformált formájával történő kiegészítés hatékony lehet a depresszió (a 6. fejezetben tárgyalt) és a szorongás ( a 8. fejezet foglalkozik).

AMINOSAVAK | Meghatározás

Triptofán

A triptofán alacsony koncentrációban is jelen van, és a savas hidrolízis során nagymértékben lebomlik. Nincs azonban mérhető végtermék, ezért normális, ha kifejezetten a triptofán elemzéséhez alkalikus hidrolízist alkalmazunk. Nátrium-, bárium- vagy lítium-hidroxidok 4-6 M koncentrációban alkalmazhatók, a triptofánveszteség csökkentése érdekében gyakran ajánlott olyan adalékanyagok, mint például maltodextrin, keményítő vagy tiodigikol. A hidrolízis lehet 8 órán át 145 ° C-on, vagy 20 órán át 110 ° C-on, polipropilén edények alkalmazásával. Ideális esetben a triptofánt IEC-vel vagy RPC-vel kell elválasztani a zavaró vegyületektől, például a lizinoalanintól (LAL). Ez utóbbi csak néhány percet vesz igénybe, és az oszlop előtti származékképzés nem szükséges, mivel a triptofán a natív fluoreszcenciájával detektálható.

A triptofánt az intakt fehérjék savas hidrolízisével is megbecsülték ninhidrin jelenlétében, amellyel reagál, mielőtt lebomlana. A tirozin korrekcióját el kell végezni.

Valerian és más CAM botanikumok az alvászavarok kezelésében

l-triptofán és 5-HTP

l - A triptofán esszenciális aminosav, amelyet kiegészítőként vagy étrendi fehérjében fogyaszthatnak mind állati, mind növényi eredetű. Az l-triptofánt és annak metabolitját, az 5-hidroxi-triptofánt (5-HTP), a szerotonin közvetlen elődjét, az alvás javítására használták, mivel a szerotoninnak több funkciója van az ébrenlét és az alvás állapotának szabályozásában [128]. Mivel a szerotonin a melatonin előfutára, az 1-triptofán beadásával történő alvásösztönzés a megnövekedett melatoninszint következménye is lehet. Míg az l-triptofán szerotoninná történő átalakulását korlátozza a metabolizáló triptofán-hidroxiláz enzim és más aminosavakkal közös fehérjeszállítók elérhetősége, az 5-HTP átalakulását ezek a tényezők nem korlátozzák, és hatékonyabban átalakíthatják szerotoninná [ 129], bár további kutatásokra van szükség ennek a különbségnek a klinikai hatásaival kapcsolatban.

Az l-triptofán korai tanulmányai általában kis mintákat használtak, és vegyes eredményeket hoztak. Egyes kutatások kimutatták, hogy az l-triptofán vagy az 5-HTP pótlás csökkentette az alvás késleltetését [129]. Ezenkívül bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy az l-triptofánban gazdag élelmiszerek és a szénhidrátok fogyasztása (ami elősegíti az l-triptofán felvételét) szintén csökkenti az alvás késleltetését [130], a CBT stratégiák pedig lefekvés előtti snacket tartalmaznak ebben az aminosavban magas ételekkel. Az életet veszélyeztető eozinofília-myalgia szindróma (EMS) 1989-es járványának előfordulása után, amely az l-triptofánnal társult, az alváshoz kapcsolódó l-triptofánra vonatkozó kutatások leálltak, és csak a közelmúltban kezdték vizsgálni a nyomozók annak alvásra gyakorolt hatását. Egy kettős-vak, placebo-kontrollos RCT javulást mutatott az ön által bejelentett teljes alvási idő, az alvás hatékonysága, a teljes ébredési idő és az alvás minősége terén mind a gyógyszerészeti minőségű l-triptofánnal, mind pedig a speciálisan megalkotott l-triptofán/szénhidrát ételrudakkal [131]. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a szerotonin-visszavételt gátló antidepresszáns alkalmazása által okozott REM-alvásszuppressziót egyidejű l-triptofán-pótlás fordította meg [132]. Jelenleg nincs elegendő bizonyíték az l-triptofán és az 5-HTP alvási zavarok klinikai hatékonyságának meghatározására.

Az l-triptofán biztonsági aggályai 1989-ben merültek fel az EMS járványa után, amely legalább 37 bejelentett halált eredményezett [133]. A legtöbb esetben az EMS egy Japánból származó szennyezett termékhez kapcsolódott, de az egyéni érzékenységet nem lehetett kizárni, mint hozzájáruló tényezőt. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) tanácsot adott ki, és megtiltotta a legtöbb triptofán termék értékesítését. Csak a közelmúltban engedélyezték ismét az l-triptofán forgalmazását az Egyesült Államokban, de továbbra is érvényben van egy tanácsadás, és továbbra is korlátozások vonatkoznak az importált l-triptofán termékekre [133]. Az EMS ritka, de súlyos kockázatán kívül az l-triptofán és az 5-HTP-kiegészítőknek kevés jelentett mellékhatása van, és nem jár maradék szedációval. Az émelygés az 5 mg-ot meghaladó l-triptofán dózisok gyakori mellékhatása [103]. Bár egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a szerotonin prekurzorok (l-triptofán vagy 5-HTP) antidepresszánsokkal történő egyidejű alkalmazása előnyös lehet, az ilyen alkalmazást el kell kerülni, amíg további ismert a szerotonin szindróma kockázata, a hipertermiával, hiperreflexiával és a halál kockázatával járó veszélyes állapot okozta lehetséges termékkölcsönhatásokról.

Aminosavak és fehérje

Kristine L. Urschel, Laurie M. Lawrence, a lovak alkalmazott és klinikai táplálkozásában, 2013

Triptofán

A triptofánt számos nyugtató kiegészítő tartalmazza (

13 mg/kg) és a félelemválasz kiváltására szánt ingereknek kitéve a triptofánnal kiegészített lovak a megemelkedett keringő triptofán (Malmkvist) ellenére sem mutattak különbséget a félelem viselkedési mutatóiban vagy a pulzus paraméterekben a kezeletlen lovakhoz képest. És Christensen 2007, Noble és mtsai 2008). Jelenleg nincs olyan kutatás, amely támogatná a kereskedelmi forgalomban lévő nyugtató kiegészítők használatát, amelynek elsődleges hatóanyaga a triptofán.

Eosinophilia – Myalgia szindróma

Az l- triptofán használat elterjedtsége és okai

l- A triptofánhasználat 1989-ben széles körben elterjedt az Egyesült Államokban. Oregonban és Minnesotában a megkérdezett háztartások körülbelül 2% -a használt triptofánt valamikor 1980 és 1989 között. A triptofán használatának leggyakoribb okai az álmatlanság, a premenstruációs szindróma és a depresszió voltak.; egyéb okok voltak a szorongás, fejfájás, viselkedési rendellenességek, elhízás és a dohányzásról való leszokás. Noha a legtöbb fogyasztó terápiás célokra vásárolt triptofánt, étrend-kiegészítőként került forgalomba, és vény nélkül széles körben elérhető volt az Egyesült Államokban. Ezt a terméket az FDA nem hagyta jóvá vagy szabályozta.

l- A triptofán esszenciális aminosav; az észak-amerikaiak étrendjében azonban elegendő mennyiség van jelen anélkül, hogy kiegészítőkre lenne szükség. Az amerikai tipikus napi étrend 1-3 g triptofánt tartalmaz, amely kielégíti az ajánlott napi 3 mg/kg testtömeg (vagy 210 mg (70 kg) -1 egyed) adagot. Szerotoninná metabolizálódik, és ezért elméletileg nyugtató és antidepresszáns tulajdonságokkal bírhat.