Pszichiátria

Kyoung Bin Im, MD
Fő belgyógyász és pszichiátria rezidens program, belgyógyászati ​​és pszichiátriai osztályok, Roy J. és Lucille A. Carver Orvostudományi Főiskola, Iowa Egyetem, Iowa City

interneten

Jess G. Fiedorowicz, orvos
Pszichiátriai munkatárs, pszichiátriai osztály, Roy J. és Lucille A. Carver Orvostudományi Főiskola, Iowa Egyetem, Iowa City

A phentermine emellett növelheti a beteg neuroleptikus malignus szindróma kockázatát.

Hivatkozások

1. Mosby's Drug Consult, 16. kiadás St. Louis, MO: Mosby; 2006.

2. McEvoy G. AHFS gyógyszerekkel kapcsolatos információk. Bethesda, MD: Amerikai Egészségügyi Rendszer Gyógyszerészek Társasága; 2006.

3. Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM és mtsai. Az amfetamin-típusú központi idegrendszeri stimulánsok erősebben szabadítják fel a noradrenalint, mint a dopamin és a szerotonin. Szinapszis 2001; 39: 32-41.

4. Ener RA, Meglathery SB, Van Decker WA, Gallagher RM. Szerotonin szindróma és egyéb szerotonerg rendellenességek. Pain Med 2003; 4: 63-74.

5. Fentermin-hidroklorid. Orvosok pultjának referenciája, 53. kiadás Montvale, NJ: Orvosi közgazdaságtan; 1999: 3055-6.

6. Bostwick JM, Brown TM. Mérgező reakció a fluoxetin és a fentermin kombinálásával. J Clin Psychopharmacol 1996; 16: 189-90.

7. Sternbach H. A szerotonin szindróma. Am J Pszichiátria 1991; 148 (6): 705-13.

8. Nisijima K, Yoshino T, Yui K, Katoh S. Az erős szerotonin (5-HT) (2A) receptor antagonisták teljesen megakadályozzák a hipertermia kialakulását az 5-HT szindróma állatmodelljében. Brain Res 2001; 890: 23-31.

9. Mason PJ, Morris VA, Balcezak TJ. Szerotonin szindróma. 2 eset bemutatása és az irodalom áttekintése. Orvostudomány (Baltimore) 2000; 79: 201-9.

10. Boyer EW, Shannon M. A szerotonin szindróma. N Engl J Med 2005; 352: 1112-20.

11. Delay J, Pichot P, Lemperiere T és mtsai. [Nem fenotiazin és nem rezerpin fő neuroleptikum, haloperidol, a pszichózisok kezelésében.] Ann Med Psychol (Párizs). 1960; 118: 145-52.

12. Berardi D, Dell’Atti M, Amore M és mtsai. A malignus neuroleptikus szindróma klinikai kockázati tényezői. Hum Psychopharmacol 2002; 17: 99-102.

13. Pearlman CA. Neuroleptikus malignus szindróma: az irodalom áttekintése. J Clin Psychopharmacol 1986; 6: 257-73.

14. Viejo LF, Morales V., Punal P és mtsai. Kockázati tényezők malignus neuroleptikus szindrómában. Eset-kontroll tanulmány. Acta Psychiatr Scand 2003; 107: 45-9.

15. Ikebe S, Harada T, Hashimoto T és mtsai. A malignus szindróma megelőzése és kezelése Parkinson-kórban: a Malignus Szindróma Kutatócsoport konszenzusos nyilatkozata. Parkinsonizmus Relat Disord 2003; 9 (1. kiegészítés): S47-9.

16. Mueller PS, Vester JW, Fermaglich J. Neuroleptikus malignus szindróma. Sikeres kezelés brómokriptinnel. JAMA 1983; 249: 386-8.

17. Coons DJ, Hillman FJ, Marshall RW. A rosszindulatú neuroleptikus szindróma kezelése dantrolén-nátriummal: esettanulmány. Am J Pszichiátria 1982; 139: 944-5.

18. Spivak B, Maline DI, Kozyrev VN és mtsai. A rosszindulatú neuroleptikus szindróma gyakorisága Moszkva egyik nagy pszichiátriai kórházában. Eur Pszichiátria 2000; 15: 330-3.

19. Gerber PE, Lynd LD. Szelektív szerotonin-visszavétel gátló által kiváltott mozgászavarok. Ann gyógyszerész 1998; 32: 692-8.

20. Kaufman KR, Levitt MJ, Schiltz JF, Sunderram J. Neuroleptikus malignus szindróma és szerotonin-szindróma a kritikus ellátási körülmények között: esetelemzés. Ann Clin Pszichiátria 2006; 18: 201-4.

21. Spencer DC, Hwang J, Morrell MJ. Fenfluramin-fentermin (Fen-Phen) és rohamok: bizonyítékok az asszociációra. Epilepszia Behav 2000; 1 (6): 448-52.

22. Mills KC. Szerotonin szindróma. Klinikai frissítés. Crit Care Clin 1997; 13 (4): 763-83.

23. Tao R, Fray A, Aspley S és mtsai. D-fenfluramin, aminorex, phentermin és fluoxetin patkány hipotalamuszban a szerotoninra gyakorolt ​​hatása. Eur J Pharmacol 2002; 445 (1-2): 69-81.

24. Gillman PK. Szerotonin szindróma: kórtörténet és kockázat. Fundam Clin Pharmacol 1998; 12: 482-91.

25. Bhanushali MJ, Tuite PJ. Malignus neuroleptikus szindrómában szenvedő betegek értékelése és kezelése. Neurol Clin 2004; 22: 389-411.

26. Ebadi M, Pfeiffer RF, Murrin LC. A malignus neuroleptikus szindróma patogenezise és kezelése. Gen Pharmacol 1990; 21: 367-86.

27. Green AR, Cross AJ, Goodwin GM. A 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin (MDMA vagy „Ecstasy”) farmakológiájának és klinikai farmakológiájának áttekintése. Pszichofarmakológia (Berl) 1995; 119: 247-60.

28. Chayasirisobhon S, Cullis P, Veeramasuneni RR. A rosszindulatú neuroleptikus szindróma előfordulása narkoleptikus betegeknél. Hosp közösségi pszichiátria 1983; 34: 548-50.

29. Serrano-Dueñas M. Neuroleptikus malignus szindróma-szerű, vagy - dopaminerg malignus szindróma - a levodopa-terápia megvonása miatt. Klinikai jellemzők 11 betegnél. Parkinsonizmus Relat Disord 2003; 9: 175-8.

30. Kline SS, Mauro LS, Scala-Barnett DM, Zick D. Szerotonin-szindróma versus malignus neuroleptikus szindróma, mint haláleset. Clin Pharm 1989, 8 (7): 510-14.

31. Gurrera RJ. Sympathoadrenalis hiperaktivitás és a malignus neuroleptikus szindróma etiológiája. Am J Pszichiátria 1999; 156: 169-80.

32. Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D és mtsai. A Hunter szerotonin toxicitási kritériumai: egyszerű és pontos diagnosztikai döntési szabályok a szerotonin toxicitásra vonatkozóan. QJM 2003; 96: 635-42.

33. Fink M. Toxic szerotonin szindróma vagy malignus neuroleptikus szindróma? Gyógyszerpszichiátria 1996; 29: 159-61.

34. Gillman PK. Klórpromazinnal kezelt szerotonin szindróma. J Clin Psychopharmacol 1997; 17: 128-9.

28 éves G asszony egy megváltozott mentális állapotú tercier kórházba mutat be. Hat héttel ezelőtt phentermine-t (37,5 mg/nap) kezdett el fogyni. Testtömeg-indexe 24 kg/m 2 (normál tartomány), és az interneten keresztül szerezte meg a stimulánsokat. Családja szerint G asszony nagyon elfoglalt volt az elmúlt héten, 2 óráig takarított. Azt mondják, ő is ingerlékeny volt az 5 éves fiával.

Két napja G asszony fáradtságról és hányingerről panaszkodott hányás nélkül. Korán lefeküdt, és másnap reggel nem ébredt fel. Nővére az ágyban találta, minimálisan reagál a verbális ingerekre, és kórházba hozta.

A betegek a fentermint használták súlycsökkentő szerként, mióta az FDA 1960-ban jóváhagyta ezt az amfetamin-szerű vegyületet. 1 A fentermin hatásmechanizmusáról feltételezik, hogy dopaminerg, noradrenerg és szerotonerg hatású. 2 A norepinefrin (NE) felszabadulásának stimulálása a legerőteljesebb hatása, amelyet az NE visszavétel gátlása, a dopamin (DA) felszabadulás stimulálása, a DA újrafelvétel gátlása, a szerotonin (5-HT) felszabadulás és az 5-HT újrafelvétel gátlása követ ). 3

Mivel a fentermin elméletileg szerotonin-szindrómát okozhat, 4 alkalmazása monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI) ellenjavallt, szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-k) nem ajánlott. 5 Az egyik esetleírás a fluoxetin és a fentermin közötti kölcsönhatást írja le, amely konzisztensnek tűnik a szerotonin szindrómával. 6 Nincs tudomásunk arról, hogy egyedül a fentermin okozta szerotonin szindrómát.

Feltételezzük, hogy a fentermin használata a nemkívánatos gyógyszeresemények révén növelheti az NMS kockázatát

Ez a cikk Ms. G esetéről számol be, aki valószínű szerotonin-szindrómával jelentkezett, amely a phentermine használatával társult, majd később gyorsan kialakuló, egymásra épülő malignus neuroleptikus szindróma (NMS) alakult ki. Feltételezzük, hogy a fentermin használata növelheti az NMS kockázatát a káros gyógyszeres események révén, és megvitathatjuk a lehetséges patofiziológiai mechanizmusokat és a kezelés következményeit.

Szerotonin szindróma vs NMS

A szerotonin szindróma egy ritka és potenciálisan életveszélyes mellékhatás, amely feltehetően a szerotonin túlzott aktivitásának következménye (1. rovat). A 7-10 NMS szintén ritka és potenciálisan életveszélyes neurológiai vészhelyzet (2. rovat). 11-18 Hasonlóságok a fokozott szerotonerg aktivitású rendellenességek és az alacsony dopaminerg aktivitású rendellenességek között (Asztal 1) azt sugallja, hogy mindkettő a szerotonerg és a dopaminerg rendszerek egyensúlyhiányából eredhet, amelyek kölcsönös kapcsolatban állnak a központi idegrendszerben. 19.

A szerotonin szindróma és az NMS megkülönböztetése tovább bonyolult, ha mind antipszichotikumok, mind szerotonerg szerek érintettek lehetnek. 20 A klinikai vizsgálatok nem kivitelezhetők, mert NMS és szerotonin szindróma ritkán fordul elő.

A Sternbach 7 először 38 eset áttekintésében foglalta össze a szerotonin szindróma klinikai megjelenését. A leggyakoribb klinikai jellemzők a mentális állapot változása, a nyugtalanság, a myoclonus, a hyperreflexia, az izzadás, a borzongás és a remegés (Asztal 1).

A klinikai szindróma terjedelme és intenzitása változó. Az állatmodellek azt sugallják, hogy a patofiziológiai mechanizmus magában foglalja az agytörzs és a gerincvelő elöntését a szerotoninnal, amely az 5-HT1A és az 5-HT2A receptorokra hat. A legújabb bizonyítékok alátámasztják az 5-HT2A receptorok nagyobb szerepét. 8.

Az elsődleges kezelés megköveteli a feltételezett szerotonerg szer szüneteltetését és támogató intézkedések bevezetését. Esettanulmányok azt is javasolják, hogy szerotonin receptor antagonistákat - például ciproheptadint, metizergidet, klórpromazint vagy propranololt - alkalmazzanak a szerotonin szindróma klinikai kezelésére, bár az empirikus támogatás korlátozott. 9.

A szindróma gyakran az elsődleges kezeléstől számított 24 órán belül javul, bár a zavartság néha napokig tart, és halálról is beszámoltak. 10.

Az NMS-t - amelyet láz, extrapiramidális merevség, valamint az autonóm funkció és tudat zavarai jellemeznek - először haloperidol alkalmazásával írták le. 11 A kockázati tényezők közé tartozik a katatonia, a rendezetlen megjelenés és a kiszáradás. 12 Úgy gondolják, hogy az NMS az izomtónus és az autonóm funkció dopaminerg szabályozásának blokkolását követő hiányos kompenzációs mechanizmusokból származik. 13.

Bár valószínűleg sajátos, a reakció a következőkhöz társult:

  • intramuszkulárisan, nagyobb teljes dózis vagy hirtelen növekvő dózisú antipszichotikumok 14
  • a dopaminerg szerek visszavonása, például a Parkinson-kór kezelésére használt szerek. 15

A szerotonin szindrómához hasonlóan az NMS kezelése a vétkes szer (ek) eltávolítására és a szupportív ellátásra összpontosít. Súlyos esetek intenzív monitorozást, agresszív IV hidratációt és légzési támogatást igényelnek. Dopaminerg szereket, például bromokriptint 16 és vázizomlazítókat, például dantrolént 17 is alkalmaztak az NMS kezelésére.

A szerotonin szindrómától eltérően az NMS gyakran lassan oldódik (tipikusan> 1 hét). Úgy tűnik, hogy az NMS 11–38% -os halálozási aránya az utóbbi években csökken, talán azért, mert gyorsabban felismerik. 18.

Az NMS és szerotonin szindróma tünetei