Valóban létezik az „elhízási paradoxon” a tüdőrák műtétjében? - talán először fel kellene ismernünk, mi az „elhízás”

Shuangjiang Li

1 Mellkassebészeti osztály, Nyugat-Kínai Kórház, Szecsuani Egyetem, Chengdu 610041, Kína

2 Bioterápiás és Rákközpont Állami Kulcslaboratórium, Nyugat-Kínai Kórház, Szecsuani Egyetem, Chengdu 610041, Kína

Guowei Che

1 Mellkassebészeti osztály, Nyugat-Kínai Kórház, Szecsuani Egyetem, Chengdu 610041, Kína

Lunxu Liu

1 Mellkassebészeti osztály, Nyugat-Kínai Kórház, Szecsuani Egyetem, Chengdu 610041, Kína

Longqi Chen

1 Mellkassebészeti osztály, Nyugat-Kínai Kórház, Szecsuani Egyetem, Chengdu 610041, Kína

Noha számos más intézkedés létezik az alany testösszetételére vonatkozóan, a testtömeg-indexet (BMI), amelyet az össztömegnek a magasság négyzetével elosztva kell kiszámítani, széles körben elfogadották univerzális eszközként a beteg egészségi kockázatának felmérésére. A kiindulási BMI drámai növekedéséről beszámoltak, amely egyértelmű összefüggést mutat a metabolikus, kardiovaszkuláris és rosszindulatú betegségek tartományával (1,2). A jelenlegi bizonyítékok azt mutatják, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a BMI ≥ 30 kg/m 2, és akiket a rutin klinikai gyakorlatban általában „elhízott” betegnek tekintenek, az elektív műtétek után, különösen a szívműtétek után, szignifikánsan magasabb a morbiditási és a halálozási arányuk (3, 4). Úgy tűnik azonban, hogy az ilyen „elhízott” betegek halálozási aránya alacsonyabb lehet a tüdőrákos műtét után (3).

A kutatócsoportunk által végzett, legutóbb bizonyítottan alapuló áttekintésben 25 támogatható kohorszvizsgálat eredményeinek adatait szintetizáltuk, és tovább azonosítottuk az „elhízás” (BMI ≥30 kg/m 2 által meghatározott) paradox előnyét a teljes morbiditás szempontjából, -kórházi halálozás és hosszú távú túlélés tüdőrákos műtéten áteső betegeknél (5). A BMI egységenkénti növekedésének és az elhízásnak a ≥30 kg/m 2 által meghatározott elhízás kedvező hatásait alátámasztotta a legutóbbi nagyszabású egyközpontú retrospektív elemzés is, amelyet Dr. Boris Sepesi készített a Texasi Egyetem munkatársaival MD Anderson Rákközpont (6). Dr. Sepesi tanulmányában a szerzők 1935 nem kissejtes tüdőrákban szenvedő műtéti beteg túlélési adatait tekintették át egy 15 éves periódus alatt, és megállapították:

A BMI egységenkénti növekedése a teljes túlélés (OS) független prognosztikai tényezője maradt mindkét változatlan (P 2) esetében a jobb OS-re való hajlam, mint az „elhízott” betegeknél (BMI ≥30, de 2: P = 0,05), túlsúlyos betegeknél (BMI ≥25, de 2: P = 0,13) és normál testsúlyú betegek (BMI ≥18,5, de 2: P = 0,37);

A hajlam pontszám-egyeztetés elemzése kimutatta, hogy a ≥30 kg/m 2 BMI-vel rendelkező betegek szignifikánsan jobb OS-vel rendelkeztek, mint a BMI-s betegeké, 18,5–25 kg/m 2 között. .

Dr. Sepesi kollégáival tovább elemezte a The Cancer Genome Atlas (TCGA) adatkészlet elérhető adatait, és megpróbálta megvizsgálni a magas szintű BMI és az NSCLC javított OS közötti összefüggés mögött álló genetikai kapcsolatot. A szerzők azt találták, hogy a 2-es szétkapcsoló protein (UCP2) túlzott expressziója, amely a mitokondriális szétkapcsoló fehérjecsalád tagja, azzal a funkcióval, hogy elnyomja a mitokondriális reaktív oxigénfajok termelését, elősegíti a zsírsav-oxidációt és korlátozza a glikolízis által kiváltott piruvát felhasználását, szignifikánsan a jobb posztoperatív OS-hez kapcsolódott (6,7). Ez a TCGA adatkészlet elemzés alátámaszthatja a legfrissebb laboratóriumi bizonyítékokat, amelyek arra utalnak, hogy az UCP2 újraszabályozása kulcsszerepet játszhat a rákos sejtek szaporodásának gátlásában a sejtanyagcsere szabályozásával (8).

A jelenlegi magas színvonalú vizsgálatok mindkét fenti megállapítása alátámasztani látszik, hogy az „elhízási paradoxon”, egy új jelenség, amely a klinikailag diagnosztizált elhízás (BMI ≥30 kg/m 2) kedvező és védőhatásait mutatja, valóban fennállhat a tüdőrák műtétjében (5,6,9). Szisztematikus áttekintésünkben metaanalízissel próbáltuk megmagyarázni az „elhízási paradoxon” lehetséges okait (5). Feltételeztük, hogy ezeknek az operatív NSCLC-s "elhízott" betegeknek fiatalabb koruk és több perifériás zsírszövetük lehet, rendszeresebb és intenzívebb orvosi kezelést kapnak, és jobb képességük van a tápanyagok tárolására, hogy ellenálljanak a műtéti beavatkozásoknak a normál/alsúlyú betegeknél (5) Bár van némi igazság ezekben a lehetséges mechanizmusokban, ezek továbbra is spekulatívak.

A tüdőrákos műtétek „elhízási paradoxonjának” újbóli vizsgálatára késztető legfőbb gond az „elhízás” mérése. Az elhízás lényegében a testösszetétel rendellenessége, amelyet a testzsír relatív vagy abszolút feleslege határoz meg (18). Számos bizonyíték bizonyítja, hogy a túlzott zsírosságot az inzulin metabolizmusának megváltozása (inzulinrezisztencia), a nemi hormon szintje, a növekedési faktor szignalizációjának aktiválása, a speciális lipidek indukciója és a gyulladásos citokinek, például a daganat szekréciója miatt romló fiziológiai állapot jellemzi. nekrózis faktor-α és interleukin-6 (19-21). A legfrissebb molekuláris vizsgálatokból származó bizonyítékok azt is alátámasztják, hogy a túlzott adipozitás kulcsfontosságú szerepet játszik a sejtnövekedés, a proliferáció és a rák progressziójának szabályozásában a rapamicin (mTOR) emlős célpontjának aktiválásával és az alapvető anyagcsere-folyamatok reaktív oxigénfajtákon keresztüli szabályozásával (22). Ezért az elhízás által kiváltott anyagcserezavarok hozzájárulhatnak a tumorgenezishez és a rák előrehaladásához kedvező környezet kialakításához (23). Ilyen aggályok miatt könnyen érthető lesz, hogy az „elhízás” állapotot, amely a „testzsír-felesleg” jellegét követi, feltételezzük, hogy a rák diagnózisa után rosszabb lesz a prognózis.

A BMI, mint a túlzott zsírosság helyettesítő intézkedése, egy másik hiányossága, hogy a BMI nem képes megkülönböztetni a zsír regionális megoszlását (26,30). Felismerték, hogy az elhízás által kiváltott metabolikus szövődmények szenvedési hajlandóságát lényegében nem a teljes testzsír-tömeg közvetíti, hanem nagymértékben függ a testzsír-eloszlástól és a szubkután zsírszövet szükség szerinti kellő bővülésének képességétől (30-33 ). A BMI érvényessége az „elhízott” betegek azonosítására nagymértékben csökken, mivel a BMI nem elégíti ki az orvosokat a zsírszövet-komponensek (azaz visceralis, szubkután, intermuscularis és intramuszkuláris) megkülönböztetésében (26).

Figyelembe véve a BMI fenti korlátozásait az elhízás mérésére vagy a test különböző összetételű komponenseinek megkülönböztetésére, azt javasoljuk, hogy ésszerűbb lehet a BMI-t durva proxyként tekinteni a sovány testtömeg értékelésére, mert maga az alap BMI elsősorban a teljes testtömeget tükrözi, nem pedig a zsírt testtömeg, és a sovány testtömeg normál felnőtteknél a teljes testtömeg körülbelül 75–90% -át teszi ki. Éppen ellenkezőleg, a BMI-t az adipozitás helyettesítőjeként tekintve nagy valószínűséggel tévesen osztályozzák az expozíciót, ami a klinikai kimenetelű asszociációk bizonyítékának jelentős csökkenését eredményezi (27). Ezért azt javasoljuk a mellkasi sebészeknek, hogy az egyszerű BMI kiszámítása helyett a klinikailag rutinált komputertomográfiai vizsgálatokat vagy más hatékony biomedicinális képalkotó módszereket (azaz kettős energiájú röntgenabszorpciós és bioelektromos impedancia-elemzéseket) alkalmazzanak az egyszerű BMI kiszámításához. mind az izom-, mind a zsírszövetek, mert a zsír testtömegének és a sovány testtömegnek pontos meghatározása széles körű következményekkel jár a személyre szabott rákellátásban, beleértve a személyre szabott életmódbeli beavatkozásokat, a műtét kockázati rétegződését és a neoadjuváns/adjuváns kemoterápiás adagolást (26,34,35).

A fenti áttekintések alapján végül azt javasoljuk, hogy Dr. Cespedes kollégáival a közelmúltban azt javasolta, hogy megfelelőbb lehet a „BMI paradoxon” kifejezés használata az „elhízási paradoxon” kifejezés helyett, hogy jelezzék a rákos betegek jobb túlélési eredményeit magasabb BMI-szinttel (26). Rendkívül fontos felismerni, hogy a „magasabb BMI” vagy a „túlzott zsírosság” először véd-e vagy káros-e a rosszindulatú daganat prognózisa szempontjából. Ezután a testösszetétel pontos értékelése alapján képesek leszünk kidolgozni a bizonyítékokon alapuló irányelveket, és megfelelő terápiás lehetőségeket megtervezni a rákot túlélők egészségének és hosszú élettartamának elősegítése érdekében (26).

Összefoglalva, úgy gondoljuk, hogy fel kell ismernünk, mely betegeket kell először elhízottnak tekinteni, amikor megvitatjuk, hogy valóban fennáll-e az „elhízási paradoxon” a tüdőrák műtétje során. A BMI által meghatározott „elhízás” önmagában nem biztosíthatja a testzsír-tömeg pontos becslését a BMI fő korlátai miatt, amelyek különbséget tesznek a testösszetétel összetevői között és megkülönböztetik a testzsír-eloszlást. Nem tagadhatjuk, hogy a magasabb BMI szint jelentősen összefüggésbe hozható az operálható NSCLC kedvezőbb túlélésével. Azonban az „elhízás paradoxonának” a tüdőrák műtétben rejlő lehetőségét újra meg kell vizsgálni a zsír- és az izomszövetek független prognosztikai jelentősége révén, nem csak a BMI mellett.

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük Stanley Crawford úrnak, az Orvosi Angol Intézet, Nyugat-Kínai Orvosi Központ, Sichuan Egyetem, Chengdu, Kína segítségét a szerkesztői kézirat angol nyelvű szerkesztésében.