Randomizált kísérleti tanulmány a kabergolinról, egy dopaminreceptor agonistáról: Hízás felnőttek testtömegére és glükóz toleranciájára gyakorolt ​​hatás

Charlisa D. Gibson

2 Orvostudományi Tanszék, New York-i elhízáskutató központ, St. Luke’s-Roosevelt Kórház Központ New York, New York

Wahida Karmally

3 Irving Institute for Clinical and Translational Research, Columbia University, New York, New York

Donald J. McMahon

1 Orvostudományi Tanszék, Columbia Egyetem Orvosok és Sebészek Főiskolája, New York, New York

Sharon L. Wardlaw

1 Orvostudományi Tanszék, Columbia Egyetem Orvosok és Sebészek Főiskolája, New York, New York

Judith Korner

1 Orvostudományi Tanszék, Columbia Egyetem Orvosok és Sebészek Főiskolája, New York, New York

Absztrakt

A dopaminerg hipofunkció és a hiperprolaktinémia szerepet játszik az elhízás és a glükóz-intolerancia patogenezisében. Ennek a kísérleti tanulmánynak az volt a célja, hogy meghatározza a kabergolin, egy dopamin receptor agonista hatásosságát a testtömegre és a glükóz toleranciára normális plazma prolaktinszinttel rendelkező, elhízott, nem cukorbetegekben.

Anyagok és metódusok

Ez a 16 hetes kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti, nem diabéteszes elhízott felnőtteket (BMI 30-42 kg/m 2) randomizált, placebóra vagy kabergolinra (0,25 mg hetente kétszer 4 hétig, majd 0,5 mg hetente kétszer a következő 12-re). hét). A beiratkozott 40 alany közül 29 teljesítette a 16 hetet: 16 randomizált placebóra, 13 kabergolinra. Valamennyi alanynak 500 kcal/nap kalóriahiányos étrendet javasoltak. A kiinduláskor és a 16. héten 75 g-os orális glükóz-tolerancia tesztet végeztek.

Eredmények

Ahogy az várható volt, a prolaktin szintje csökkent a kabergolin után (P 2. A nők vagy terméketlenek voltak, vagy megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaztak. Az alanyokat kizárták, ha terhesek voltak, szoptattak vagy cukorbetegségben szenvedtek, kardiovaszkuláris, neurológiai, máj-, vese-, gasztrointesztinális vagy pszichiátriai betegség, kezeletlen pajzsmirigy-betegség, alkohol- vagy szerhasználat, jelenlegi dohányos vagy a dohányzás közelmúltbeli abbahagyása, bulimia vagy anorexia nervosa, 5 kg vagy annál nagyobb súlycsökkenés az elmúlt évben, olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a prolaktin szintjét, a testsúlyt vagy a glükózt homeosztázis, vagy súlycsökkentő gyógyszerek alkalmazása az előző 180 napos időszak alatt két hétnél tovább, vagy az opiátok vagy glükokortikoidok szűrését megelőző 30 napon belüli beadás. Összesen 61 személyt vizsgáltak meg, hogy 40 olyan résztvevőt kapjanak, akik megfelelnek a randomizálás követelményeinek. A tanulmányt a Columbia Egyetem Intézményi Felülvizsgálati Testülete hagyta jóvá, és minden alany megalapozott beleegyezést írt alá.

Jegyzőkönyv

Anyagok és metódusok

Az EDTA-ban lévő szérum- és plazmamintákat a vizsgálatig -80 ° C-on tároltuk. A szérum prolaktint az RIA (Diagnostics Products Corporation, Los Angeles, CA) mérte. Az érzékenység 1,0 ng/ml volt, az intra- és az inter-assay együtthatóval 3,1, illetve 7,5% volt. A szérum inzulin és leptin koncentrációt RIA-val mértük (Linco Research, St. Charles, MO). A szérum glükóz értékét hexokináz módszerrel mértük.

Statisztikai analízis

Eredmények

Összesen 11 alany (27,5%) esett ki a 16 hetes vizsgálati időszak alatt: 4 alany a placebo csoportból (2 elvesztette a nyomon követést; 1 el lett távolítva nem összefüggő egészségi állapota miatt, 1 eltávolítva a protokoll megsértése miatt); 7 alany a kabergolin csoportból (5 elvesztette a nyomon követést; 1 alanyi preferencia a fogyás hiánya miatt; 1 nem összefüggő egészségi állapot). A klinikai és biokémiai jellemzők változását az 1. táblázat mutatja be. A kiindulási jellemzők hasonlóak voltak a csoportok között. A várakozásoknak megfelelően a prolaktin szintje csak a kezelési csoportban csökkent.

Asztal 1

Kiindulási és 16. heti jellemzők

PlaceboCabergoline0. hét: 16P-értékHét: 0. hét: 16P-érték
N (M/F)0/190/16-4/164/9-
Kor y)41,5 ± 2,2--38,0 ± 2,4--
Súly (kg)93,9 ± 2,992,8 ± 2,90.1099,5 ± 2,898,3 ± 2,90,09
BMI (kg/m 2)35,2 ± 0,834,8 ± 0,80,0935,5 ± 0,835,1 ± 0,80.11
Prolaktin (μg/L)7,6 ± 1,08,5 ± 1,10,344,8 ± 1,01,6 ± 0,4 3)14,8 ± 1,115,2 ± 1,00,6914,6 ± 1,012,8 ± 1,30,16
Inzulin AUC (× 10 3)6,2 ± 1,87,2 ± 1,90,559,0 ± 1,87,0 ± 2,10,31
Leptin (ng/ml)29,5 ± 3,127,6 ± 3,10,4025,6 ± 3,424,4 ± 3,50,65
Koleszterin (mg/dl)200 ± 8192 ± 90,35202 ± 8196 ± 100,54
LDL (mg/dl)127 ± 8119 ± 80,24131+ 7127 ± 90,63
HDL (mg/dl)51 ± 252 ± 30,5048 ± 247 ± 30,74
Trigliceridek (mg/dl)111 ± 11105 ± 120,40115 ± 11111 ± 120,58

Az értékek a modell becsült átlagát mutatják ± SEM

A félkövér a csoport átlagának statisztikailag eltérő jelentését jelenti egy adott héten

A P-érték a csoporton belüli, a témán belüli átlagos időbeli változásra vonatkozik

A súlycsökkenés mindkét csoportban nyilvánvaló volt az idő múlásával (P = 0,019), de nem különbözött a csoportok között (P = 0,191). Statisztikailag szignifikáns változásokat nem tapasztaltunk az elemzett glükóz homeosztatikus paraméterek egyikében sem (1. táblázat és 1. ábra). A placebo csoportban azonban megfigyelhető volt a HOMA-IR és az inzulin AUC növekedésének tendenciája (40%, illetve 16%), míg ezek a paraméterek viszonylag stabilak maradtak, vagy inkább csökkentek a kabergolin csoportban (1,5% -os növekedés és -22% csökkenés, ill. Kabergolin-kezelés után az étkezés utáni glükóz és az inzulin csökkent (P = 0,029 mindkét paraméternél 90 percnél. 16. héten a glükóz és az inzulin 120 perces értéke nőtt a placebo csoportban (P = 0,016, illetve 0,072). és az adatok értelmezése hasonló volt, amikor a kiindulási prolaktint kontrollálták, és amikor az elemzést csak azokra az alanyokra korlátozták, akik a teljes 16 hetes vizsgálatot befejezték (az adatokat nem mutatják be). A szérum lipidek kiindulási és 16 hetes szintje nem különbözött csoportonként.

amely

A szérum glükóz- és inzulinszintek az OGTT során a 0. héten (szaggatott vonal) és a 16. héten (folytonos vonal) placebóval (bal oldali oszlop) vagy kabergolinnal (jobb oldali oszlop) kezelt csoportokban. * P Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Csökkentett accumbens dopamin azoknál a Sprague-Dawley patkányoknál, akik hajlamosak a zsírban gazdag étrend túlevésére. Physiol Behav. 2010; 101: 394–400. [PMC ingyenes cikk] [PubMed] [Google Tudós]