A vese cisztás betegség patológiája

A vese cisztás betegségek osztályozása

Egyes cisztás betegségek genetikája ismert, mind a gyermekeknél, mind a felnőtteknél kezdődik a betegség. Az általános osztályozási rendszer a következő:

Autoszomális recesszív policisztás vesebetegség (ARPKD)

A PKHD gén a fibrocisztint kódolja

Az NPHP gén a nephrocystint kódolja

Multicisztás vese-diszplázia

Változó méretű vesék

Változatosan zizált ciszták, heterológ szövetek

Nincs specifikus génhiba

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD)

Nagy ciszták az egész

A PKD1 és PKD2 gének a policisztint kódolják

Medulláris szivacs vese

Normál méretű vese

Nem azonosított génhibát

Medulláris cisztás betegség

MCKD génmutációk

Autoszomális recesszív policisztás vesebetegség (ARPKD)

Ez az állapot autoszomális recesszív mintában öröklődik, ami 25% -os visszatérési kockázatot jelent a későbbi gyermekekkel rendelkező szülők számára. A vesék kétoldalúan érintettek, így a méhen belül jellemzően oligohidramnion van a rossz vesefunkció és a magzati vizelet jelentős mennyiségének képződésének hiánya miatt. Az oligohidramnió legjelentősebb eredménye a pulmonalis hypoplasia, így az újszülöttek nem rendelkeznek elegendő tüdőkapacitással a túléléshez, függetlenül a veseelégtelenség kezelésére tett kísérletektől.

A vesék jelentősen megnagyobbodtak, és általában kitöltik a retroperitoneumot, és kiszorítják a hasi tartalmat. A vesék általában szimmetrikusan megnagyobbodnak. A ciszták meglehetősen kicsiek és egyenletesek, átlagosan 1-2 mm-esek. Mikroszkóposan a késõbbi harmadik trimeszterben a jellemzõ megállapítás a cisztás változás, a ciszták megnyúltak és radiálisan elrendezve. A néhány megmaradt glomerulust nem érintik a ciszták, és a beavatkozó parenchima nem növekszik. A második trimeszterben a ciszták nem lehetnek annyira fejlettek.

Az ARPKD a PKHD1 gén mutációiból származik, amely a membránhoz társuló, fibrocisztinnek nevezett receptorszerű fehérjét kódolja. Ez a fehérje részt vesz a vese- és epeúti hámsejtek proliferációjának és differenciálódásának szabályozásához szükséges ciliáris szignalizációban. A rendellenességek a vese gyűjtőcsatornáinak tágulásához vezetnek. A májban a portális traktusok terjeszkedése következik be a ductalis lemez fejlődési rendellenességéből, a megnövekedett epevezetékek számának növekedésével a kitágult rostos kötőszövetben, az úgynevezett veleszületett májfibrózis.

Azokban az ARPKD esetekben, amikor a fibrocisztin génmutáció kevésbé súlyos hibákhoz vezet, akkor a túléléshez elegendő vesefunkció lehet jelen. Ezekben az esetekben az idő múlásával a máj rendellenességei egyre hangsúlyosabbá válnak. Több a fibrózis, és képalkotó vizsgálatokkal nyilvánvalóvá válhat az epeutak tágulata. Felnőttkorban még néhány makroszkopikus májciszta is lehetséges, de addigra a fibrózis a legkiemelkedőbb összetevő.

Multicisztás vese-diszplázia

Ez az állapot szórványos öröklődési mintázattal rendelkezik. Talán ez az örökletes cisztás vesebetegség leggyakoribb formája. A metanephric parenchima rendellenes differenciálódásából adódik a vese embriológiai fejlődése során. Sok esetben azonban egyoldalú lehet, így az érintett életben marad, mert egy vese több mint elegendő az élet fenntartásához. Tény, hogy születésétől kezdve egy funkcionális vese hiányában a másik vese kompenzációs hiperplázián esik át, és elérheti a két vese együttes tömegéhez hasonló méretet (400–500 g).

A multicystás vese diszpláziát a "Type II" -nek nevezték a Potter-osztályozásban. Két fő alcsoport van. Ha az érintett vese nagy, akkor azt "IIa típusnak" nevezik. Ha az érintett vese meglehetősen kicsi, akkor azt "hipodiszpláziának" vagy "IIb típusúnak" nevezhetjük. Különböző kombinációk lehetségesek, így csak egy vese vagy egy vese része lehet érintett, és lehet nagyobb vagy kicsi; mindkét érintett vese lehet nagy, vagy mindkettő kicsi, vagy az egyik nagyobb, a másik pedig kicsi. Az aszimmetria meglehetősen gyakori.

A ciszták durván változó méretűek, 1 mm és 1 cm közöttiek, és tiszta folyadékkal vannak feltöltve. Kevés felismerhető glomerulus és tubulus van mikroszkóposan, és a fennmaradó glomerulusokat a cisztás változás nem befolyásolja. A vesediszplázia ismertetőjegye a "primitív csatornák" jelenléte, amelyet kuboidális vagy oszlopos hám szegélyeznek és kollagén stroma vesz körül. Ez a megnövekedett stroma kis porcszigeteket tartalmazhat. A máj nem mutat veleszületett májfibrózist.

A multicystás vese diszplázia gyakran az egyetlen megállapítás, de előfordulhat más rendellenességekkel együtt, és egy szindróma (például Meckel-Gruber szindróma) része lehet, ebben az esetben a kiújulás kockázatát a szindróma határozza meg. Ha ez a betegség kétoldalú, akkor jelen vannak az oligohidramnióval kapcsolatos problémák, a túlélés sebességét korlátozó lépés a pulmonalis hypoplasia.

Autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD)

Ez az állapot autoszomális domináns mintázatban öröklődik, ezért az érintett családokban a megismétlődés kockázata 50%. Ez az egyik leggyakoribb genetikai betegség, előfordulási gyakorisága 1: 400 - 1: 1000 fő. Ez a betegség azonban ritkán jelentkezik középkor előtt. Középkorú és idősebb felnőtteknél progresszív veseelégtelenséget okozhat, mivel a ciszták nagyobbak lesznek, és a működő vese parencyma kisebb térfogatú. A cisztás betegség ezen formája ritkán jelentkezik prenatálisan vagy gyermekeknél.

Az ADPKD-t összekapcsolják a PKD1 gén hibáival, amelyek a policisztin-1-et kódolják, és a PKD2 gén hibáival, amelyek a policisztin-2-et kódolják. Az előbbi gyakoribb. A policisztinek a Ca2 + csatornákban működnek, és a normális intracelluláris Ca2 + homeosztázis megzavarása alapozhatja a ciszta képződését. Sok allél létezik, amelyek megmagyarázzák az ADPKD kezdetének és súlyosságának variációit.

Nagyjából, az ADPKD nagyon nagy, valószínűleg 3 vagy 4 kg vagy annál nagyobb vesét eredményez. Az érintett vese csak nagy folyadékkal töltött ciszták tömege. Gyakran előfordul vérzés a cisztákban, így egyeseket morcos, barna szerveződő vérzéssel lehet kitölteni. Előfordulhat, hogy a betegség korábban közbeeső normális vese parenchyma, vagy csak fibrotikus stroma fordul elő a tanfolyam végén. Ha az ADPKD magzatokban és csecsemőkben nyilvánul meg, a ciszták magukban foglalhatják a gomerulusokat (úgynevezett "glomeruláris ciszták"). Felnőtteknél gyakran előfordul, hogy a májban vagy annak egy részében a policisztás betegség is kimutatható, és egyes esetekben lehetséges, hogy a májat súlyosabban érintik, így májelégtelenség alakul ki. Az ADPKD-ben szenvedő betegek hajlamosak az agyi artériák bogyós aneurizmájára is.

Cisztás változás obstrukcióval

A húgyúti elzáródással járó magzatban és újszülöttben lehetséges a cisztás változás bekövetkezése a vesékben, a hidroureter, a hidronephrosis és a húgyhólyag kitágulása mellett. Az elzáródás helyétől függően bármelyik vagy mindkét vese érintett lehet. Például a hátsó húgycső szelepek egy férfi magzatban vagy a húgycső atresia egy férfi vagy női magzatban a hólyag kivezetésének elzáródását okozzák, így mindkét vese érintett. A hólyag kivezetésének elzáródása esetén oligohidramnionok és a pulmonalis hypoplasia jelentkeznek.

Nagyjából a cisztás betegségnek ez a formája nem nyilvánvaló. A ciszták mérete legfeljebb 1 mm lehet. Mikroszkóposan a ciszták a nephrogén zónában lévő érzékenyebb fejlődő glomerulusokkal együtt alakulnak ki, így a ciszták általában kortikális helyen vannak. Tehát a "kortikális mikrociszták" a fémjelzik a cisztás betegség ezen formáját, amely Potter besorolásában a "IV. Típus". A betegség kapcsán más szervekben nincsenek kísérő cisztás változások. Ha azonban az elzáródás a hólyag kimeneténél van, akkor pulmonalis hypoplasiával rendelkező oligohidramnionok alakulhatnak ki.

Vegyes cisztás veseelváltozások felnőtteknél

Talán a leggyakoribb cisztás változás az egy vagy több "egyszerű vese ciszta" megjelenése felnőtteknél. Ezek a ciszták csak néhány milliméter méretűek lehetnek, vagy elérhetik a 10 cm-t vagy annál is nagyobbat. Ritkán vannak elég sokan ahhoz, hogy a beavatkozó normál parenchima ne legyen felismerhető, és nem valószínű, hogy ezek okoznák a veseelégtelenséget. Ezeket a cisztákat egy lapított kockás hám béleli és tiszta folyadékkal töltik fel. Előfordulhat, hogy vérzés lép fel egy nagyobb cisztában, és tömeges elváltozásként jelenhet meg, amelyet nehéz megkülönböztetni a vesesejtes karcinómától (amely vérzéssel nekrózison megy keresztül). Azonban a tiszta sejtek megtalálása a cisztában összhangban van a vesesejtes karcinómával.

A veseelégtelenségben szenvedő, hosszú távú dialízis alatt álló személyeknél cisztás változások alakulhatnak ki a vesében. Ezek a ciszták lehetnek sokak, de soha nem akkorák, mint a DPKD esetén, és a vesék még mindig kicsiek, mert a veseelégtelenséghez vezető betegségek többsége kicsi, összezsugorodott vesét eredményez végstádiumú vesebetegségben.

A medulláris szivacs vese (MSK) veleszületett állapot, amely leggyakrabban szórványosan, meghatározott öröklődési mintázat nélkül fordul elő. Gyakran kétoldalú, de mellékes, és csak radiológiai képalkotó vizsgálatokban található meg, felnőtteknél 0,5–1% -os előfordulási gyakorisággal. Az MSK tünetekké válhat fiatal felnőtteknél, visszatérő hematuria és/vagy húgyúti fertőzés kialakulásával a kalkulumok képződése következtében, amelyek az esetek 60% -ában alakulnak ki. A veseelégtelenség valószínűleg nem fordul elő, de súlyos pyelonephritis következménye lehet.