Warfarin Nycomed Vásároljon online

Lejárati idő: 03/2024

A kibocsátás összetétele és formája:

Tabletek. 1 tabletta a következőket tartalmazza:

2,5 mg warfarin-nátrium

segédanyagok: laktóz kukoricakeményítő kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát Indigo Carmine povidone 30 magnézium-sztearát

50 vagy 100 darabos műanyag palackokban.

Leírás gyógyszerforma:

Kerek, mindkét oldalán domború alakú, kereszt alakú jelölésű, világoskék színű tabletta.

Gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból szinte teljesen. A plazmafehérjéhez való kötődés 97-99%. Metabolizálódik a májban.

A varfarin racém keverék, és az R- és S-izomerek különböző módon metabolizálódnak a májban. Mindegyik izomer 2 fő metabolittá alakul.

A warfarin S-enantiomerjének metabolizmusának fő katalizátora a CYP2C9 enzim, valamint a warfarin CYP1A2 és CYP3A4 R-enantiomerje. A warfarin levo-izomerje (S-warfarin) 2-5-szer nagyobb antikoaguláns aktivitással bír, mint a dextrotorator izomer (R-enantiomer), azonban a T1/2 legújabb. A CYP2C9 enzim, ezen belül a CYP2C9 allélok * 2 és a CYP2C9 * 3 polimorfizmusában szenvedő betegeknél fokozott érzékenység alakulhat ki a warfarinnal szemben, és megnő a vérzés kockázata.

A varfarin inaktív metabolitként választódik ki az epével, amelyek újra felszívódnak a gyomor-bél traktusban és kiválasztódnak a vizelettel. A T1/2 20-60 óra. Az R-enantiomer esetében a T1/2 37–89 óra, az S-enantiomer pedig 21–43 óra

Leírás farmakológiai hatás:

Blokkolja a K-vitamintól függő koagulációs faktorok (II, VII, IX, X) májszintézisét, csökkenti azok plazmakoncentrációját és lelassítja a véralvadási folyamatot.

Az antikoaguláns hatás kezdete a kezelés kezdetétől számított 36–72 óra elteltével, a maximális hatás kialakulásával az alkalmazás kezdetétől számított 5–7. Napon. A gyógyszer abbahagyása után a K-vitamintól függő koagulációs faktorok aktivitásának helyreállítása 4-5 napon belül megtörténik.

A trombózisok és az erek embólia kezelése és megelőzése:

akut és visszatérő vénás trombózis, tüdőembólia
átmeneti iszkémiás rohamok és stroke
a szívinfarktus másodlagos megelőzése és a szívinfarktus utáni tromboembólia megelőzése
tromboembólia megelőzése pitvarfibrillációval, szívbillentyűvel vagy protetikus szívbillentyűvel rendelkező betegeknél
a posztoperatív trombózis megelőzése.

megállapított vagy feltételezett túlérzékenység a gyógyszerrel szemben
akut vérzés
terhesség (I. trimeszter és a terhesség utolsó 4 hete)
súlyos májbetegség vagy vese
akut DIC
a C és S fehérjék hiánya
thrombocytopenia
magas vérzési kockázatú betegek, beleértve a vérzéses rendellenességeket is
a nyelőcső visszér
artériák aneurizma
ágyéki szúrás
fekélybetegség gyomor- és nyombélfekély
súlyos sebek (beleértve a műtétet is)
bakteriális endocarditis
rosszindulatú magas vérnyomás
vérzéses stroke, koponyaűri vérzés.

Terhesség és szoptatás alkalmazása:

A varfarin gyorsan felszívódik a placentán keresztül, teratogén hatással van a magzatra (orrhipoplazia és kondrodiszplázia, látóideg atrófiája, teljes vagy részleges vaksághoz vezető szürkehályog, késleltetett szellemi és fizikai fejlődés és mikrokefália) a terhesség 6-12. Hetében.

Vérzést okozhat a terhesség végén és a szülés során. A gyógyszer nem adható a terhesség első trimeszterében és az elmúlt 4 hétben. A warfarin alkalmazása a terhesség más szakaszaiban nem ajánlott, kivéve rendkívüli esetek esetén.

Mérhető mennyiségben választódik ki az anyatejbe, és nem befolyásolja a csecsemőnek táplált vér koagulációs aktivitását. A laktáció alatt a warfarin használható.

Nagyon gyakran (> 1/10): vérzés.

Gyakran (> 1/100, 1/1000, 1/10000, Gyógyszerkölcsönhatások:

Ne kezdje el vagy hagyja abba a gyógyszer szedését vagy változtassa meg a gyógyszer adagját anélkül, hogy konzultálna orvosával.

Míg a kinevezés során figyelembe kell venni a warfarin egyéb gyógyszerek kiváltásának és/vagy gátlásának hatásait is.

A súlyos vérzés kockázata megnőtt a warfarin egyidejű alkalmazásával a vérlemezkéket és az elsődleges vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerekkel: acetilszalicilsav, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, a legtöbb NSAID (kivéve a COX-2 inhibitorokat), penicillin antibiotikumok nagy adagokban.

Kerülnie kell a warfarin gyógyszerekkel való együttes alkalmazását, kifejezett gátló hatása van a citokróm P450-re, például cimetidinre és klóramfenikolra, ami néhány napon belüli beérkezéskor növeli a vérzés kockázatát. Ilyen esetekben a cimetidin helyettesíthető, pl. ranitidin vagy famotidin.

Bizonyos gyógynövények (hivatalos vagy nem hivatalos) készítményei szintén növelhetik a warfarin hatását: például ginkgo (Ginkgo biloba), fokhagyma (Allium sativum), Dong Quai (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), zsálya ( Salvia miltiorrhiza) és csökkentésére: például a ginzeng (Panax ginseng), orbáncfű (Hypericum perforatum).

Ne szedjen warfarint és semmilyen orbáncfű gyógyszert, figyelembe kell venni, hogy a warfarin hatásának kiváltása az orbáncfű készítmények abbahagyását követően 2 hétig fennmaradhat. Ebben az esetben, ha a beteg orbáncfű készítményt szed, meg kell mérni az MHO-t, és abba kell hagynia a szedését. Az MHO ellenőrzésének körültekintőnek kell lennie, mert ez fokozható az orbáncfű eltörlésével. Ezután hozzárendelheti a warfarint.

Növelje a warfarin kinin hatását is, amely a tonizáló italokban található.

A warfarin fokozhatja az orális gipoglikemicakih alapokból származó szulfonilureák hatásait.

A warfarin hatása gyengülhet a következő gyógyszerek szedése során: azatioprin, aminoglutetimid barbiturátok, valproinsav, C-vitamin, K-vitamin, glutetimid, griseofulvin, dicloxacillin, dizopiramidom, karbamazepin, kolesztiraminom, CoQ10, merkaptopurin, mezalazin, mesalazin, mesalazin primidon, retinoidok, ritonavir, rifampicin, rofekoxib, spironolakton, szukralfát, trazodon, fenazon, klordiazepoxid, klórtalidon, ciklosporin. A diuretikumok hipovolémiás expressziós hatások esetén az alvadási faktorok fokozott koncentrációjához vezethetnek, ami csökkenti az antikoagulánsok hatását. A warfarin és a fenti felsorolásban felsorolt egyéb gyógyszerek együttes alkalmazása esetén az MHO-t a kezelés kezdetén és végén, valamint ha lehetséges, a kezelés kezdetétől számított 2-3 héten belül ellenőrizni kell.

A K-vitaminban gazdag ételek csökkentik a warfarin hatását, csökkentve a hasmenés vagy hashajtók szedése által okozott K-vitamin felszívódását, erősítve a warfarin hatását. A legtöbb K-vitamin a zöld zöldségekben található, ezért amikor a warfarinnal történő kezelés során körültekintően kell eljárni a következő ételek fogyasztásakor: zöld amarant, avokádó, brokkoli, kelbimbó, fejes káposzta, repceolaj, levél chaillot, hagyma, koriander (koriander), uborka héja, cikória, kivi, saláta, menta, mustárzöld, olívaolaj, petrezselyem, borsó, pisztácia, vörös alga, zöld spenót, újhagyma, szójabab, tea levelek (nem teaital) fehérrépa, vízitorma.

Az alkalmazás módja és dózisa:

Belül naponta 1-szer, lehetőleg ugyanabban az időben.

A kezelés időtartamát az orvos határozza meg a felhasználási indikációknak megfelelően.

Ellenőrzés a kezelés alatt. A terápia előtt határozza meg az MHO-t. További laboratóriumi vizsgálatokat rendszeresen 4-8 hetente végeznek.

A kezelés időtartama a beteg klinikai állapotától függ. A kezelés azonnal lemondható.

Azok a betegek, akik korábban nem szedtek warfarint: kezdeti adag 5 mg/nap (naponta 2 táblázat) az első 4 nap során. A kezelés 5. napján az MHO határozza meg, és ennek a mutatónak megfelelően a kijelölt fenntartó adagot. A támogató dózis általában 2,5–7,5 mg/nap (lásd napi 1-3. Táblázatot).

Azok a betegek, akik korábban warfarint szedtek: az ajánlott kezdő adag dupla adag, a gyógyszer fenntartó adagja ismert, és az első 2 napra osztják ki. Ezután a kezelést ismert fenntartó dózis alkalmazásával folytatjuk. A kezelés 5. napján ellenőrizzék az MHO-t és a dózist ennek a mutatónak megfelelően állítsák be. A vénás trombózis, tüdőembólia, pitvarfibrilláció, dilatált kardiomiopátia megelőzésére és kezelésére ajánlott az MHO-t 2-ről 3-ra megemelni, amelyet a szívbillentyűk megbetegedése bonyolít, a szívbillentyűk bioprotézisekkel történő pótlása. Magasabb, 2,5-től 3,5-ig terjedő MHO-arány ajánlott a szívszelepek mechanikus protézisekkel és komplikált akut miokardiális infarktusokkal történő helyettesítésére.

Gyermekek: a warfarin gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. A kezdő adag normál máj esetén általában 0,2 mg/kg/nap, a májban pedig 0,1 mg/kg/nap. A fenntartó dózist az MHO mutatóinak megfelelően választják meg. Az MHO ajánlott szintje megegyezik a felnőttekével. A warfarin kinevezéséről és a gyermekek kezelésének ellenőrzéséről tapasztalt gyermekorvos dönt. Az adagokat az alábbi táblázatnak megfelelően választottuk meg (1. táblázat).

A warfarin fenntartó dózisának kiválasztása az MHO teljesítményének megfelelően

Napok a 2. és 4. között, ha az érték MHO:

Fenntartva, ha az érték MHO:

Műveletek (heti adag):

Idősek: nincs konkrét ajánlás a warfarin alkalmazására időseknél. Az idős betegeket azonban szigorúan ellenőrizni kell, mert nagyobb a mellékhatások kockázata.

Májkárosodásban szenvedő betegek: a májfunkció károsodása növeli a warfarin iránti érzékenységet, mert a máj alvadási faktorokat és warfarin metaboliziruet termel. Ebben a betegcsoportban az MHO mutatóinak gondos figyelemmel kísérésére van szükség.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek: veseelégtelenségben szenvedő betegeknek nincs szükségük különösebb ajánlásokra a warfarin kiválasztására vonatkozóan. Peritonealis dialízis alatt álló betegek, amelyeknél nincs szükség további warfarin-dózis emelésére.

Tervezett (elektív) műtéti beavatkozás: pre-, peri- és posztoperatív antikoaguláns terápiát hajtanak végre, az alábbiak szerint (ha szükséges, orális antikoaguláns kezelés sürgős lemondása, lásd "Túladagolás").

1. Az MHO meghatározása egy héttel a tervezett műtét előtt.

2. A warfarin szedésének abbahagyása a műtét előtt 1–5 napig. Nagy trombózis kockázata esetén a betegnek meg kell akadályoznia, hogy alacsony molekulasúlyú heparint adjon. A szünet időtartama a warfarin használatában az MHO-tól függ. A warfarin-kezelést leállítják:

5 nappal a műtét előtt, ha az MHO> 4
3 nappal a műtét előtt, ha az MHO 3-tól 4-ig
2 nappal a műtét előtt, ha az MHO 2-ről 3-ra.

3. Az MHO meghatározása a műtét előtti este, és 0,5–1 mg K1-vitamin bevitele orálisan vagy/be, ha az INR> 1,8-szorosa.

4. Figyelembe kell venni a nem frakcionált heparin infúziójának szükségességét vagy a kis molekulatömegű heparin profilaktikus beadását a műtét napján.

5. Folytassa a kis molekulasúlyú heparin bevezetését 5-7 napig a warfarin egyidejű alkalmazásával helyreállított műtét után.

6. A warfarin folytatása a szokásos fenntartó dózissal ugyanazon a napon este, kis műtétek után, és azon a napon, amikor a beteg nagyobb műtétek után enterális táplálékot kap.

A gyógyulási arány a vérzés kialakulásának határán van, így a betegeknél kisebb vérzés alakulhat ki (például mikroszkopikus hematuria, ínyvérzés stb.).

Kezelés: enyhe esetekben a dózis csökkentése vagy a kezelés rövid távú abbahagyása kisebb vérzés esetén - a gyógyszer abbahagyása az MHO célszint elérése érdekében. Súlyos vérzés esetén, a K-vitamin bevitelénél vagy bevezetésekor az aktív szén, az alvadási faktorok koncentrátuma vagy a frissen fagyasztott plazma kijelölése.

Ha a jövőben orális antikoagulánsokat mutatnak a rendeltetési helyre, kerülje a nagy adag K-vitamint, mert a warfarin-rezisztencia 2 héten belül kialakul.

A túladagolás kezelésének sémája

A kezeléshez a beteg hosszú távú megfigyelésére van szükség, tekintettel arra, hogy a warfarin T1/2 értéke 20-60 óra

A warfarinnal történő kezelés kötelező feltétele szigorú betartás azoknál a betegeknél, akik a gyógyszer előírt adagjait szedik.

Az alkoholizmusban szenvedő betegek és a demenciában szenvedő betegek nem tudják betartani az előírt warfarin rendszert.

Az olyan állapotok, mint a láz, a pajzsmirigy túlműködés, a dekompenzált szívelégtelenség, az alkoholizmus és a kapcsolódó májkárosodás felerősíthetik a warfarin hatásait. Pajzsmirigy alulműködés esetén a warfarin hatása csökkenhet. Veseelégtelenség vagy nephrotikus szindróma esetén a warfarin szabad frakciójának megemelkedett szintje a plazmában, amely a társbetegségektől függően megnövekedhet, és csökkentheti a hatást. Mérsékelt májelégtelenség esetén a warfarin hatása fokozódik.

Mindezekben az államokban alaposan ellenőrizni kell az MHO szintjét.

Warfarint kapó betegek, mivel fájdalomcsillapító gyógyszerek ajánlottak paracetamol, tramadol vagy opiátok felírására.

A CYP2C9 enzimet kódoló gén mutációjában szenvedő betegeknél hosszabb a warfarin T1/2-tartalma. Ezeknek a betegeknek alacsonyabb dózisra van szükségük, mivel normál terápiás dózisok alkalmazása esetén megnő a vérzés kockázata.

Nem szabad warfarint szedni olyan betegeknél, akiknél örökletes galaktóz-intolerancia, laktáz enzimhiány, glükóz és galaktóz felszívódási zavarai vannak. Szükség esetén az antitrombotikus hatás gyors megjelenése ajánlott a heparinnal történő kezelés megkezdéséhez, majd 5-7 napig kombinálni kell a heparint és a warfarint, mindaddig, amíg a célszintű MHO 2 napig nem marad meg (lásd " Az alkalmazás módja és adagolása ").

Kerülje a kumarikus nekrózist azoknál a betegeknél, akiknek örökletes hiánya van, antitrombotikus antitesteket. A C vagy S fehérjét először heparinra kell helyezni. A kapcsolódó kezdeti terhelési dózis nem haladhatja meg az 5 mg-ot. a heparint 5-7 napig kell folytatni.

A warfarinnal szembeni egyéni rezisztencia esetén (nagyon ritkán fordul elő) a terápiás hatás eléréséhez 5-20 warfarin dózis szükséges. Ha a warfarin alkalmazása ezeknél a betegeknél hatástalan, akkor meg kell határoznia a többi lehetséges okot - a warfarin egyidejű alkalmazása más gyógyszerekkel (lásd "Interakciók"), nem megfelelő étrend, laboratóriumi hibák.

Az idős betegek kezelését fokozott óvatossággal kell elvégezni, mivel ezeknél a betegeknél a koagulációs faktorok szintézise és a máj metabolizmusa csökken, így a warfarin túlzott hatása jelentkezhet.