Xeroderma Pigmentosum

Dr. Laurence Knott, Dr. Helen Huins véleményezte | Utoljára szerkesztve: 2015. május 8 Megfelel a beteg szerkesztési irányelveinek

Egyesült Királyságban

A szakmai referencia cikkeket egészségügyi szakemberek számára tervezték használni. Ezeket az Egyesült Királyság orvosai írják, és kutatási bizonyítékok, az Egyesült Királyság és az Európai irányelvek alapján. Találhatja egyikünket egészségügyi cikkek hasznosabb.


A COVID-19 járvány szinte minden egészségügyi állapotot érintett. Ezek közül a NICE kiadott egy gyors frissítési iránymutatást. Ez az útmutató gyakran változik. Kérlek látogasd https://www.nice.org.uk/covid-19 hogy a NICE adott-e átmeneti útmutatást ennek a feltételnek a kezelésére vonatkozóan, amely eltérhet az alábbiakban megadottaktól.

Xeroderma Pigmentosum

Ebben a cikkben
  • Járványtan
  • A xeroderma pigmentosum típusai
  • Bemutatás
  • Megkülönböztető diagnózis
  • Gyanús esetek továbbítása
  • Vizsgálatok
  • Menedzsment
  • Bonyodalmak
  • Genetikai tanácsadás és a rokonok kockázata
  • Prognózis
  • Történelem

A Xeroderma pigmentosum (XP) ritka, autoszomális recesszív rendellenesség. Csökken a bőr azon képessége, hogy helyrehozza az ultraibolya (UV) fény okozta károsodásokat, ami korai bőrelváltozásokhoz, korai leégéshez, száraz bőrhöz és jelentősen megnövekedett hajlamhoz vezet a bőrdaganatok kialakulásához és az UV-fény okozta szemkárosodáshoz.

Felkapott cikkek

Epidemiológia [1]

Az XP nagyon ritka, de úgy tűnik, hogy jelen van az egész világon és minden etnikai csoportban. Jelenleg körülbelül 100 diagnosztizált eset van az Egyesült Királyságban. Az USA-ban az előfordulási gyakoriság 1 millióra becsülhető. Egyes területeken, például Japánban és a Közel-Keleten magasabb az XP arány. [2]

A xeroderma pigmentosum típusai [2]

Hét formát írtak le, betűkkel jelölve (XPA-XPG). Van egy 8. típus, amelyet XP változatnak (XPV) neveznek. Mindegyiknek más a genetikai jellemzője. Az XPV korábban pigmentált xerodermoid néven volt ismert.

Korábban egy XP-nél szenvedő, bármilyen neurológiai rendellenességgel rendelkező személyről azt mondták, hogy De Sanctis-Cacchione szindróma van. Most, hogy jobban megértjük az XP betegség spektrumát, ez a kifejezés súlyos neurológiai betegségben szenvedő, törpe és éretlen szexuális fejlődésű XP-re van fenntartva (ritka).

Az XP-Cockayne-szindróma (XP-CS) magában foglalja az arcra jellemző szeplősséget és az XP-re jellemző korai bőrrákot, a Cockayne-szindróma néhány jellemzőjével.

Prezentáció [1, 2]

Az XP fő jellemzői a fényérzékenység, a bőrelváltozások és a bőrrák magas előfordulása nagyon fiatalon. A bőrelváltozások először a fénynek leginkább kitett területeken fordulnak elő, kezdetben az arcon.

A bőr jellemzői

  • Jellemzően a napsugárzásnak kitett területek szeplősek 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél (normál gyermekeknél ritka).
  • Fényérzékenység - az XP betegek kb. 50% -a mutat akut napérzékenységet, vagyis a leégés minimális napsütés után következik be, gyakran csecsemőkorban.
  • Az XP egyes formáiban (különösen az XPC) azonban a betegeknél hiányzik ez az akut napérzékenység; égés nélkül barnulnak és szeplődnek. Ezekben a betegeknél a bőrrák jelenléte lehet az első jel arra, hogy a gyermek XP-vel rendelkezik. [3]
  • Xerosis (száraz bőr).
  • Poikiloderma (hiperpigmentáció és hipopigmentáció, telangiectasia és atrophia szabálytalan foltjai).
  • A bőrrák korán kialakul. A bőrrák megjelenésének középkori kora 8 év. [1] A szakirodalomban szereplő jelentések 3 és 10 év között mozognak (bár ezt a jó védelem megakadályozza - lásd a kezelést a „Kezelés” és a „Prognózis” részben). Ezek a szoláris keratózisok (premalignus), a laphámsejtes karcinóma (SCC), a bazális sejtes karcinóma (BCC) és a rosszindulatú melanoma. A BCC és az SCC fordul elő leggyakrabban. A napsugárzásnak kitett területeken gyakoribbak. Az elülső nyelv is sérülékeny.

Szem jellemzői [4]

A szem jellemzői a szem elülső, kitett részében fordulnak elő:

  • Fénykerülés.
  • Konjunktivális gyulladás és keratitis. A súlyos keratitis szaruhártya opacifikációjához és vaszkularizációjához vezethet.
  • A kötőhártya és a szemhéjak daganatai - jóindulatúak vagy rosszindulatúak.
  • A szemhéjak pigmentáltak lehetnek, szempilláikat elveszíthetik vagy sorvadhatnak - ektropióhoz vagy entrópióhoz vezetnek.

Neurológiai jellemzők [5]

Az érintett egyének 30% -ának vannak neurológiai megnyilvánulásai, beleértve a szerzett mikrocefáliát, a mély ín nyújtási reflexeinek csökkenését vagy hiányát, a progresszív szenzineurális halláskárosodást és a progresszív kognitív károsodást.

  • A neurológiai problémák lehetnek enyhék vagy súlyosak.
  • Lehetséges jellemzői a hyporeflexia, a szenzineuralis süketség, a görcsösség, a rossz koordináció, a rohamok, a szerzett mikrocefália vagy a progresszív értelmi károsodás.
  • Úgy tűnik, hogy ezek nincsenek összefüggésben az UV-expozícióval, de általában azoknál fordulnak elő, akiknek a bőrét az legsúlyosabban érinti az UV.
  • A De Sanctis-Cacchione szindróma XP súlyos neurológiai érintettséggel, beleértve a törpét és a késleltetett szexuális fejlődést.

Megkülönböztető diagnózis

  • A fényérzékenységnek más okai is vannak - például veleszületett erythropoietic porphyria. [1]
  • Egyéb genetikai állapotok, hibás DNS-helyreállítás miatt fényérzékenységgel - pl. Cockayne-szindróma, XP-CS komplex, trichothiodystrophia (TTD), XP-TTD komplex, cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) szindróma és UV-érzékeny szindróma . [2]

Gyanús esetek továbbítása [1]

A kezdeti diagnózis klinikai, a bőr, a szem és a neurológiai megnyilvánulások alapján. Jegyzet:

  • A korai diagnózis fontos a szövődmények megelőzésében. A fényérzékenységű csecsemőket és gyermekeket bőrgyógyászhoz kell utalni.
  • A 2 évesnél fiatalabb, napsugárzásnak kitett területek markáns szeplése normális gyermekeknél szokatlan, és fel kell hívnia az XP gyanúját.
  • A gyermekek bőrrákja ritka, és kiváltó okot kell kivizsgálni.

Vizsgálatok [2]

  • A diagnózist fibroblaszt tenyészettel végzett bőrbiopsziával végezzük. Az élő sejteken végzett funkcionális tesztek felhasználhatók a DNS-helyreállítás rendellenességeinek szűrésére.
  • Genetikai tesztek állnak rendelkezésre XPA és XPC típusokhoz. Más típusú molekuláris genetikai vizsgálatok csak kutatási alapon zajlanak.
  • A prenatális diagnózis általában lehetséges.

Menedzsment

Jelenleg nincs speciális kezelés az XP kezelésére, bár a kutatás folyamatban van. A kezelés magában foglalja a károsodás megelőzését és a sérült szövetek korai kezelését.

Szakközpontok

Az Egyesült Királyságban a Guy's és a St Thomas Kórházat nevezték ki az XP-vel kezelt gyermekek nemzeti központjának, együttműködve a dundee-i Ninewells Hospital fotobiológiai egységével és a Sussexi Egyetem diagnosztikai laboratóriumával. Céljuk egy olyan osztály, ahol a bőrgyógyászat, a neurológia, a szemészet és más releváns területek szakemberei együttesen támogatják az XP-s betegeket és orvosaikat az Egyesült Királyságban. [6]

Az UV fény elkerülése [1, 6]

Az UV-fény elleni teljes védelem nagyban javítja a prognózist és csökkenti a bőrelváltozásokat és a rákos megbetegedéseket. Ezt úgy érik el, hogy:

  • A szabadtéri tevékenységek éjszakára korlátozása. Ha nappal a szabadban van, fedje le teljesen a bőrt.
  • Ruházat: hosszú, átlátszatlan ruhák, napvédők, hosszú frizurák és UV-védő napszemüvegek, oldalvédővel; egyedi gyártású arcvédők is kaphatók.
  • Védő fólia az ablakokon (a normál üveg szűri az UV-fényt, de az egészet nem).
  • Mivel néhány beltéri világítás UV-sugárzást okoz, előfordulhat, hogy a fényforrásokat ki kell cserélni vagy védeni kell. A szokásos izzók nem bocsátanak ki UV-fényt. A megfelelő/nem megfelelő izzókról további információk találhatók az XP Society honlapján.
  • A magas faktorszámú fényvédő gyakran alkalmazható beltérben is.

Felügyelet [1, 2]

  • A bőrgyógyász három havonta felülvizsgálja a bőrrák felügyeletét. A fényképek hasznosak lehetnek az elváltozások nyomon követésében.
  • A hozzátartozókat meg lehet tanítani bőrellenőrzésekre a megbeszélések között.
  • Szemészeti vizsgálatok évente.
  • A bőrelváltozások korai műtéti eltávolítása.
  • Rendszeres neurológiai felülvizsgálat és hallásvizsgálatok.
  • A szigorú UV-védelem alatt álló betegeknél a D-vitamin szintjének monitorozását korábban ajánlották, de további kutatások szerint ennek minden XP-ben rutinnak kell lennie. A kutatások szerint a D-vitamin szintje normális, megemelkedhet vagy csökkenhet ilyen betegeknél, függetlenül attól, hogy UV-védelmet alkalmaznak-e vagy sem. [9]

Gyógyszeres kezelések [2]

  • Szükség lehet D-vitamin-kiegészítőkre, mivel a napfény (a D-vitamin egyik fő forrása) kizárt. [1]
  • Lágyítószerek száraz bőrre.
  • Mesterséges könnyek a száraz szemek számára.
  • Az orális izotretinoin megakadályozhatja az új daganatok kialakulását. Eredetileg nagy dózisokat használtak, de mára kiderült, hogy a kisebb toxicitású, alacsonyabb dózisok egyaránt hatékonyak. [10]
  • A transzlációs átolvasással indukált UV fotolúziók javítását vizsgálják az XP C csoport sejtjeiben. A transzlációs átolvasás magában foglal egy speciális tRNS alkalmazását, amely az UAG és az UGA kodonokat (3 DNS vagy RNS nukleotid szekvenciája) módosított aminosavakként, nem pedig korai terminációs kodonként ismeri fel. [11]

Neoplazmák és szembetegségek kezelése [2]

  • Premalignus elváltozások - pl. Aktinikus keratózisok: lokális 5-fluorouracil vagy krioterápia. A nagyobb területeket dermabrázióval vagy dermatoma borotválkozással kezelhetjük.
  • A bőr- és szemdaganatokat ugyanúgy kezelik, mint az XP-vel nem rendelkezőket, de a sérülésmentes bőr megóvása érdekében óvatosan (a további eljárások valószínű szükségessége miatt).
  • A bőrdaganatokkal rendelkező nagy területeket be lehet oltani nem exponált bőr használatával.
  • Szaruhártya-transzplantáció súlyos keratitis esetén.

Egyéb kezelések [2]

  • Genetikai tanácsadás (lásd lentebb a „Genetikai tanácsadás és rokonok kockázata” című részt is).
  • Támogatás és tanácsadás a betegek és a családok számára, az életmódot érintő szigorú korlátozások miatt.
  • Kerülje a dohányzást, mert az XP-ben szenvedő egyedek sejtjei túlérzékenyek a környezeti mutagénekre, például a cigarettafüstben található benzo (a) pirénre.

Komplikációk [2, 12]

  • Bőr- és szemdaganatok, a fentiek szerint. Ezek kockázata megközelítőleg ezerszer nagyobb a normálnál.
  • D-vitamin-hiányról (és annak szövődményeiről) beszámoltak, bár egy kisebb németországi tanulmány kimutatta, hogy egyes XP-betegek normális vagy megemelkedett D-vitamin-szinttel rendelkeznek. [9]
  • Néhány XP-ben szenvedő beteg túlérzékeny a röntgensugarakra, ezért a terápiás röntgensugárzás előtt kis tesztadagot javasolnak. Az XP-ben szenvedő betegek többségének normális válasza van a terápiás röntgensugárzásra. [13]
  • Fokozott lehet a dohányérzékenység. Viszonylag fiatal korban a tüdőrákról számoltak be dohányzó XP betegeknél.
  • Egyéb rákos megbetegedések:
    • Úgy tűnik, hogy fokozott a bukkális rák kockázata (valószínűleg a szájüregben lévő UV miatt).
    • A belső rákos megbetegedések aránya magasabb lehet, valószínűleg a mögöttes DNS-helyreállítási hiba és más toxinok kombinációja miatt. Esettanulmányok szerint a dohányosok fokozott hajlamot mutatnak a tüdőrákra.

Genetikai tanácsadás és rokonok kockázata [1, 2]

  • Az öröklés autoszomális recesszív.
  • Ha a szülők további terhességeket fontolgatnak, a prenatális diagnózis gyakran lehetséges.
  • Az XP gyanúja esetén a testvéreket védeni kell az UV fénytől, amíg az XP ki nem zárható.
  • A négy XP-gén (XPA, XPC, ERCC2 vagy ERCC5) egyikével végzett heterozigóták közelmúltbeli vizsgálata a bőrrák, a tüdőrák fokozott kockázatáról vagy bizonyos kemoterápiás szerekre adott válaszok megváltozásáról számolt be.

Prognózis

A prognózis a genetikai rendellenesség súlyosságától, az UV fény elkerülésének sikerétől és a szűrés éberségétől függ. Ez a neurológiai érintettség mértékétől is függ. [14]

Korábban a prognózis csökkent élettartamot okozott bőrrák vagy neurológiai szövődmények miatt. A legfrissebb információk azonban azt sugallják, hogy normális élettartam lehetséges az UV-sugárzástól teljesen védett neurológiai problémák nélküli betegek számára. [1, 6]

Történelem

Az XP-t először 1870-ben írta le Hebra és Kaposi. A betegségnek egyedülálló helye van az anamnézisben: amikor Cleaver 1969-ben azonosította az XP alapját, ez biztosította az első világos megértést a rákos DNS-mutációk központi szerepéről. [15]