Az SGLT2 inhibitorok, egy 2-es típusú cukorbetegség gyógyszercsoport segíthetnek a köszvény megelőzésében

Az orális gyógyszer a húgysavszint csökkentésével távol tarthatja az ízületi gyulladás fájdalmas típusát, ami csökkentheti az urátkristályok képződését, amelyek a köszvény fájdalmát és gyulladását okozhatják.

cukorbetegség

Az SGLT2 inhibitorokat, a 2-es típusú cukorbetegség viszonylag új osztályát használják a vércukorszint csökkentésében, és védő előnyökkel járhatnak az elhízás, a szívbetegségek és a vesebetegségek ellen. Egy új tanulmány azonban további előnyre utal: alacsonyabb a köszvény kockázata, egy olyan típusú ízületi gyulladás, amelyet az Országos Arthritis, valamint a mozgásszervi és a bőrbetegségek intézete megjegyez, merev és fájdalmas ízületeket okoz.

A 2020 januárjában az Annals of Internal Medicine-ben megjelent tanulmány megállapította, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknek, akiknek SGLT2-gátlót (nátrium-glükóz társ-transzporter-2) írtak fel, alacsonyabb a köszvény aránya, mint a GLP1 receptor agonistának., egy másik 2-es típusú cukorbetegség gyógyszerosztály. Az Invokana (kanagliflozin), a Farxiga (dapagliflozin) és a Jardiance (empagliflozin) példák az SGLT2 inhibitorokra.

"Ezen eredmények fényében a klinikusok az SGLT2 terápia felé hajolhatnak, amikor további anti-hiperglikémiás kezelést kezdenek a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek gyakran vannak köszvényes fellángolásaik" - mondja Kevin M. Pantalone, DO, a Twinsburg Family Health endokrinológusa és sebészeti központ Ohióban, valamint a cukorbetegséggel foglalkozó kezdeményezések igazgatója a Clevelandi Klinika endokrinológiai, cukorbetegség és anyagcsere osztályán.

Az SGLT2 inhibitorok úgy működnek, hogy megakadályozzák a glükóz felszívódását a vesékben; a felesleges glükóz a vizelettel ürül, ami a vér cukorszintjét alacsonyan tartja.

A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére glükagonszerű peptid (GLP1) agonistákat, más néven inkretin utánzó szereket is alkalmaznak. Ezek a gyógyszerek lemásolják az inkretin, egy hormon hatását, amely segíti a hasnyálmirigy inzulintermelését étkezés után, és segít a vércukorszint normális tartományban tartásában.

A köszvény és a 2-es típusú cukorbetegség kapcsolata

Becslések szerint nyolc millió embernek van köszvénye az Egyesült Államokban - írja a Köszvényértő Szövetség. A köszvény általában egyszerre egy ízületet érint, körülbelül egy-két támadás a nagylábujj ízületében kezdődik.

A köszvényt hiperurikémia okozza, amely akkor fordulhat elő, ha a szervezetben túl sok a húgysav. A húgysav felhalmozódhat az ízületekben, a folyadékokban és a szövetekben, ami köszvényhez vezethet - állítja a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (CDC).

A köszvény kockázati tényezői közé tartozik a férfi, az elhízás és a krónikus állapotok, például szívelégtelenség, magas vérnyomás, inzulinrezisztencia, metabolikus szindróma, rossz vesefunkció és cukorbetegség a CDC szerint.

Néha a köszvény fájdalma és tünetei átmenetileg elmúlnak, az úgynevezett remisszió, de hirtelen visszatérhetnek, és az utolsó napokban vagy hetekben. Egyéb tünetek: duzzanat, bőrpír és hő. Bár az állapot nem gyógyítható, fájdalomcsillapítással, étrend és életmódváltással hatékonyan kezelhető és kezelhető.

A tanulmány szerzői szerint az SGLT2 inhibitorokról már ismert, hogy csökkentik a húgysavszintet, de még mindig nem világos, hogy ez a köszvény kockázatának csökkentéséhez vezet-e. A hatás további megvilágításához a nyomozók egy egészségügyi állítások adatbázisából származó információkat használtak fel, amelyek egyedi információkat tartalmaztak az egészségügyi felhasználásról, az egészségi állapot diagnózisáról, a tesztekről és eljárásokról, a laboratóriumi eredményekről és a kitöltött receptekről.

Miért hasonlították össze a kutatók az SGLT2 inhibitorokat és a GLP1 agonistákat?

Ezen adatok segítségével a kutatók azonosítani tudták, hogy mely betegeknek írtak fel újonnan SGLT2-gátlót vagy GLP1-agonistát. A GLP1 agonistákat választották összehasonlítónak, mert a kutatók szerint bebizonyosodott, hogy nincsenek hatással a szérum húgysavra.

A kutatók kizárták azokat a résztvevőket, akiknek kórtörténetében volt köszvény, vagy akik köszvényes kezelést kaptak.

A kutatók ezután az úgynevezett hajlam pontszámot használták, amelyet a megfigyelési vizsgálatok során gyakran használnak, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a hatások (vagy a hatások hiánya) a vizsgált változónak köszönhetők-e. Ebben az esetben ez a változó a 2-es típusú cukorbetegség gyógyszere, és nem egy másik változó, például életkor, dohányzási állapot, egyéb krónikus betegségek vagy más gyógyszeres kezelés.

A hajlandósági pontszám egyeztetése után a vizsgálatba 239 060 ember vett részt: 119 530 SGLT2 inhibitoron és 119 530 GLP1 agonistán. A résztvevők átlagos életkora 54 év volt. Emellett az alanyok 52 százaléka nő volt, 3-ból 2-nek magas volt a vérnyomása, és körülbelül 25 százalékuk töltötte be az inzulin receptjét. Az átlagos követés 302 nap volt az SGLT2 gátlót felíróknál és 261 nap azoknál, akik a GLP1 agonistát írták fel.

Az elemzésből kiderült, hogy az SGLT2 gátlóval kezelt betegeknél csaknem 40 százalékos relatív kockázatcsökkenés volt tapasztalható, összehasonlítva a GLP1 agonistán. 1000 emberre 4,9 köszvény fordult elő, szemben a GLP1 agonista csoport 7,8 esetével 1000 főre vetítve.

Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők, akiknek a családi kórtörténet, az étrend szokásai vagy más kísérő betegségek miatt fokozottabb a köszvény kockázata, több előnyhöz juthatnak az SGLT2 inhibitoroktól, mint más lehetőségeknél, mondja Seoyoung Catherine Kim, ScD, MD, a bostoni Harvard Medical School orvostudományi docense és a tanulmány társszerzője. Dr. Kim azt tanácsolja, hogy aki érdeklődik egy SGLT2 inhibitor szedése iránt, az egészségügyi csapatával beszélje meg a kockázatokat és a mellékhatásokat.

Az alacsonyabb köszvény előfordulásának gyanús oka az, hogy az SGLT2 inhibitorok csökkentik a cukorbetegek glükózszintjét azáltal, hogy növelik a vizelettel ürülő glükóz mennyiségét - mondja Kim.

„Ugyanakkor a gyógyszerek növelik az urát mennyiségét a vizeletben; így csökkenthetik a szérum urátszintjét is ”- mondja Kim. Azáltal, hogy a vizeletürítéssel megszabadul az urát feleslegének egy részétől, csökken a húgysav felhalmozódásának valószínűsége is.

A húgysav felhalmozódása köszvényhez vezethet. Ekkor éles kristályok képződnek az ízületben vagy a környező szövetben, gyulladást, fájdalmat és duzzanatot okozva a CDC szerint.

Az SGLT2 inhibitorok hatása a szérum húgysav csökkentésére korábbi kutatásokból kiderült, beleértve a Diabetes, Obesity and Metabolism folyóiratban 2018 februárjában közzétett metaanalízist is - jegyzi meg Kim.

Amit a tudósok még mindig nem tudnak a köszvény megelőzésére szolgáló cukorbetegség gyógyszereiről

Bár ez egy nagyon érdekes megfigyelés, további vizsgálatokra van szükség - mondja Dr. Pantalone. „A tanulmány egy retrospektív vizsgálat, amely hipotéziseket generál; nem tudja megállapítani az okságot ”- mondja.

"Az is lehet, hogy fordítva igaz - hogy a GLP1 agonista terápia a köszvény kialakulásának fokozott kockázatával járhat, szemben az SGLT2 inhibitor terápiájával" - mondja Pantalone. „Fontos megjegyezni, hogy az FDA [U.S. Food and Drug Administration] által jóváhagyott SGLT2 gátló és GLP1 agonista terápiák nem azonosították a köszvény egyensúlyhiányát e terápiák között az aktív összehasonlító gyógyszerekkel vagy a placebóval szemben ”- teszi hozzá.

Kim azt mondja: "Megállapításainkat meg kell erősíteni a jövőbeli valós tanulmányokban vagy kísérletekben." Szükség lehet további vizsgálatokra, amelyek értékelik az SGLT2 hatását a köszvény fellángolásának csökkentésére a köszvény ismert diagnózisával rendelkező betegek körében - teszi hozzá. A The Lancet Rheumatology 2019 decemberében közzétett tanulmányában a kutatók azt találták, hogy a kanagliflozin, az SGLT2 inhibitor, csökkentette a köszvény szérum koncentrációját és csökkentette a köszvény fellángolásával kapcsolatos eseményeket a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a placebóval összehasonlítva.