A baklofen elnyomja a tiszta zsír mértéktelen fogyasztását, de nem a cukorban gazdag vagy az édes zsírtartalmú étrendet

Laura A. Berner

1 Princetoni Egyetem, Pszichológiai Tanszék, Princeton, NJ 08540

Miriam E. Bocarsly

1 Princetoni Egyetem, Pszichológiai Tanszék, Princeton, NJ 08540

Bartley G. Hoebel

1 Princetoni Egyetem, Pszichológiai Tanszék, Princeton, NJ 08540

Nicole M. Avena

1 Princetoni Egyetem, Pszichológiai Tanszék, Princeton, NJ 08540

2 The Rockefeller University, Behavioral Neurobiology Laboratory, New York, NY 10021

Absztrakt

A baklofen a GABA-B receptorok agonistája, amely képes csökkenteni a bántalmazó szerek jótékony hatását (Brebner et al. 1999, 2000, 2005; Ranaldi és Poeggel 2002; Di Ciano és Everitt 2003; BRoberts 2005). A baklofen hatása a normál patkányok táplálékfelvételére általában stimuláló (Higgs és Barber 2004; Patel és Ebenezer 2008). A baklofen azonban csökkentheti a táplálkozást diéta okozta elhízott vagy cukorbeteg (db/db) egerekben (Sato és mtsai 2007). A baklofen emellett csillapítja az erjedést (Buda-Levin és mtsai. 2005), és jelentősen csökkenti a zsírra adott válaszreakciót (Wojnicki és mtsai. 2006) patkányokban, akiknek a kórelőzményében a növényi zsír mindennapos fogyasztása történt. A klinikai eredmények azt is kimutatták, hogy a baklofen hatékonyan csökkenti a mértéktelen evést olyan betegeknél, akik étkezési rendellenességben vagy bulimia nervosa-ban szenvednek (Broft et al. 2007).

A mértéktelen evést a szokatlanul nagy mennyiségű étel elfogyasztásának ismételt, diszkrét, időszakos rohamaként definiálják (American Psychiatric Association, 2000). Míg korábbi tanulmányok szerint a baklofen csillapítja a zsírfogyasztást, kevéssé ismert a gyógyszer más makrotápanyagok bevitelére gyakorolt hatása. A klinikai populációban a mértéktelen epizódok során elfogyasztott ételek, bár általában magas zsírtartalmúak, általában magasak a cukortartalommal is (Hadigan et al. 1989; Guertin és Conger 1999). Ezért a jelen tanulmányban a baklofen képességét vizsgáltuk más ízletes ételek, különösen egy szacharóz-oldat és egy édes-zsír kombináció elfogyasztására.

Mód

Diétacsoportok és injekciós eljárások

Minden kísérlethez hím Sprague-Dawley patkányokat használtunk, amelyeket a Taconic Farms (Germantown, NY) cégtől nyertünk. A patkányokat egyenként 12 órás fordított fény: sötét ciklusban helyeztük el. Valamennyi patkány szabadon hozzáférhetett a vízhez és a standard chow-hoz (LabDiet # 5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% zsír, 20% fehérje, 70% szénhidrát, 3,02 kcal/g). A kísérlet kezdetén 300-400 g súlyú patkányokat (N = 50) öt testtömeg-csoportba osztottuk.

A három 12 órás hozzáféréssel rendelkező csoport 4 órával a sötét ciklus kezdete után megkapta az ízletes ételt, az alábbiak szerint: (1) A 12 órás édes-zsíros csoport (n = 10) napi 12 órás hozzáférést kapott az édes zsírhoz chow (Research Diets, New Brunswick, NJ, # 12451; 45% zsír, 20% fehérje, 35% szénhidrát, 4,7 kcal/g, táplálkozási szempontból teljes). (2) A 12 órás növényi zsírcsoport (n = 10) napi hozzáférést kapott a Crisco All-Vegetable Shortening-hez (The J. M. Smucker Co., Orrville, OH; 9,17 kcal/g). (3) Egy 12 órás szacharózcsoport (n = 10) 10% -os szacharózoldatot kapott (0,375 kcal/ml). Ez a 12 órás hozzáférési ütemezés a korábbi publikációinkban használt változata (Colantuoni et al. 2001; Colantuoni, Rada et al. 2002; Avena et al. 2006). Corwin és munkatársai (Buda-Levin, Wojnicki et al. 2005) eredményeinek megismétlése érdekében ez a kísérlet egy 2 órás növényi zsírcsoportot (n = 10) is tartalmazott, amely a kezdet után 4-6 óráig napi hozzáférést kapott a Crisco-hoz. a sötét ciklus. A szabadon hozzáférhető Chow csoport (n = 10) szolgált kontrollként. Hetente mértük a testtömegeket, az ízletes ételek és a chow bevitelét. A patkányok száma és a kísérlet megtervezése miatt a csoportokat nem tesztelték együtt.

21 napos ételhez való hozzáférés után megkezdődött a kábítószer-tesztelés. Kiegyensúlyozott, kísérleti vak tervezéssel 0,9% sóoldattal hígított (R) -baclofent (Tocris, Ellisville, MO) injektáltunk i.p. 0,6, 1,0 és 1,8 mg/kg dózisban. Ezeket a dózisokat egységes latin négyzet alkalmazásával rendeltük, és korábban olyan paradigmákkal teszteltük, amelyek 2 órás hozzáférést jelentettek a növényi zsírhoz (Buda-Levin et al., 2005; Wojnicki et al., 2006). Az egyes dózisok vizsgálatának első napján a patkányok fele baklofen injekciót kapott, a másik fele pedig 0,9% sóoldatot. Az injekciókat a teszt második napján megfordították. Az adagokat 5 napos intervallumokkal választottuk el.

Az injekció beadása után az összes ételt 30 percig eltávolítottuk (30 perccel a normál ízes ételhez való hozzáférés előtt), majd a sötét ciklus kezdete után 4 órával megkezdődtek a chow-val és az ízletes étrenddel végzett mérések.

Statisztikai analízis

Az összes beviteli adatot kalóriává konvertáltuk. Ismételt intézkedések ANOVA-kat poszt-hoc Bonferonni páros összehasonlításokkal alkalmaztunk a bevitel és a testsúly elemzésére a tesztelés előtt. Vegyes faktoros ANOVA-kat használtak a baklofen-injekció általános fő hatásainak és kölcsönhatásainak elemzésére, a dózis és a csoport 2 órás ízletes bevitelre és a standard chow-bevitelre. Minden csoporton belül kétirányú ANOVA-kat hajtottak végre a dózis és a gyógyszer fő hatásainak és kölcsönhatásainak elemzésére. Post-hoc egyirányú ANOVA-kat alkalmaztunk a dózis hatásainak elemzésére, és t-teszteket használtunk a baklofen és a vivőanyag összehasonlítására az egyes dózisok esetén a gyógyszer és a dózis hatások kölcsönhatásainak elemzésére. Cohen d-értékeit, mint a hatás nagyságát, kiszámoltuk ezekre a jármű-baklofen összehasonlításokra.

Eredmények

A bevitel viselkedése a tesztelés előtt

Asztal 1

A kalóriabevitel előzetes tesztelése (átlag ± SD).

1. nap 7. nap 14. nap 21. nap 21. napGroupMean bevétel
(kcal)%
Ízletes
FoodMean bevitel
(kcal)%
Ízletes
FoodMean bevitel
(kcal)%
Ízletes
FoodMean bevitel
(kcal)%
Ízletes
Étel

12 h édes-zsíros	93,54 ± 29,98	75%	100,07 ± 21,96	86%	84,60 ± 23,28	86%	85,17 ± 18,88	89%
12 órás növényi zsír	90,72 ± 38,41	26%	86,15 ± 7,96	35%	87,06 ± 9,91	28%	109,93 ± 9,82	44%
2 órás növényi zsír	88,53 ± 23,27	6%	80,28 ± 12,70	20%	90,70 ± 9,69	42%	80,11 ± 9,28	41%
12 órás szacharóz	118,41 ± 23,90	12%	101,41 ± 12,27	26%	93,53 ± 14,05	24%	98,01 ± 12,68	27%
Ad Libitum Chow	95,13 ± 14,07	n/a	84,71 ± 8,51	n/a	85,89 ± 8,34	n/a	89,30 ± 14,65	n/a