HOGYAN LEHET A BÉL BAKTERIÁK CSAK MIT RENDELTETT AZ ORVOS

Az egészséges bélbaktériumok egyik emberről a másikra történő elhízáscsökkentő potenciáljának egyedülálló kutatása szintén izgalmas új korszak kezdete lehet számos más betegség és állapot elleni küzdelemben.

Az első kísérlet a világon, amely a bélbaktériumok szerepét vizsgálja a tizenévesek elhízásának kiváltásában és csökkentésében, egy új-zélandi Auckland-i kutatóintézetben zajlik. Nyolcvan résztvevő lenyeli négy sovány donor ürülékéből kivont bélbaktériumokat tartalmazó kapszulákat. A cél az alanyok bélmikrobiomjának újratelepítése és potenciális elhárítása elhízásuk ellen.

Ugyanakkor számos más eredményt is figyelemmel kísérnek, beleértve a hangulatot, a viselkedést, az étvágyat, a cukorbetegség kockázatát, a vérnyomást és a gyulladást. Wayne Cutfield professzor professzorral beszélgettünk a tanulmány megtervezéséről és arról, hogy a hosszú távú eredmények miért járhatnak következményekkel az elhízás kezelésén túl.

Margo White: Hogyan tudjuk pontosan leírni az Ön által fejlesztett folyamatot?

Wayne Cutfield: Azért használom a „bél mikrobiomtranszfer” (GMT) kifejezést, mert pontosabban jellemzi, amit csinálunk. Az emberek „poo tablettákra” hivatkoznak, de ennek meg van a jelentése a kiszáradt kakival. Ezek baktériumok kapszulái, így a „poo tabletta” nem is homályosan leíróan helytálló. "Bélhiba-kapszuláknak" hívjuk őket.

Még mindig hallja a „széklettranszplantáció” kifejezést is, ez mennyire pontos?

Amikor széklettranszplantációkról beszél, ez azt jelenti, hogy egy egész székletet visz át. De valójában csak átadod a baktériumokat a befogadóknak. A bélmozgás félig hibából és félig hulladékból áll. A régebbi, kevésbé kifinomult vizsgálatokban, amelyek során a bélbaktériumokat használták a C difficile kezelésére (súlyos állapot, amely szörnyű hasmenést okoz és megölhet), eltávolították a hulladék nagy részét, a baktériumokat elkeverték és a bélbe öntötték - akár alulról, akár felülről lefelé. Ez továbbra is a ma alkalmazott megközelítés. Ha egészséges bélbaktériumokat ad valakinek, aki krónikus C difficile-ben szenved, akkor az esetek majdnem 90 százalékában meggyógyíthatja őket.

De nem ezt a szállítási módot alkalmazza az elhízás vizsgálatában?

Ha olyan súlyos és drámai dolgot kezel, mint a C difficile, ez a módszer elfogadható és hatékony lehet, de ha valami kevésbé életveszélyeset kezel, akkor ez a módszer sokkal kevésbé ízletes. Megmutattuk, hogy friss székletet vehetünk, eltávolíthatjuk a baktériumokat, megtisztíthatjuk, egy kapszulába, majd egy második kapszulába helyezhetjük. A folyamat egy órán belül befejeződik. A kapszula lenyelésével a baktériumok felszabadulnak a bélben, a gyomron túl, ott, ahol lenniük kell.

Eddig az elhízás kezelésére szolgáló bélmikrobiom-transzfer (GMT) legtöbb bizonyítéka egerekből származik, nem pedig emberekből?

Ez egy meglehetősen új terület, legfeljebb egy évtizede. Az egerek egyszerű modellt nyújtanak, és néhány furcsa viselkedésük van. Például megeszik egymás kakiját, amit az emberek nem tesznek meg. Továbbá, ha lenyeli a baktériumokat, a gyomorsav sokakat elpusztít. Az egerek gyomrai nem annyira savasak, ezért számos előnye van annak, ha az egereket ennek tanulmányozására használják.

Amit tudunk, az az, hogy ha egy kövér egér bélbaktériumát veszi, és egy sovány egér béljébe teszi, akkor az elhízik. Vagy ha egy sovány egér bélbaktériumát veszi, és egy kövér egérnek adja, a kövér egér fogy, talán a testének egyharmada.

Ez azonban nagy ugrás az egerektől az emberekig .

Igen, de érdekes tanulmányok történtek az egerek között. Ha nem azonos [emberi] ikrek bélbaktériumát veszi, ahol az egyik elhízott és a másik karcsú, és az egérbe helyezi, akkor az elhízott ikertől a bélbaktériumokat kapó egér elhízik, az egér pedig a vékony ikertől származó bélbaktériumok fogynak. Tehát ez túlmutat az egér-egér, az ember-egér között.

Van legalább egy véletlen esetjelentés is, amelyben egy nőt C difficile miatt kezeltek, lányának bélbaktériumaival, aki akkoriban gyorsan hízott. Az anya jobban lett, de a transzplantáció után is nagyon hízott, óriási súly. Egész életében karcsú volt. Ez a fordítottja annak, amit keresünk - amely a GMT-t használja az emberek fogyásának elősegítésére -, de azt sugallja, hogy emberről emberre megváltoztathatja a testtípust a bélbaktériumok segítségével.

Hogyan juthat el az ilyen szuggesztív bizonyítékoktól a meggyőzőbb megállapításokig?

A bélbaktériumok elhízás kezelésére történő felhasználása tekintetében minden bizonyíték szuggesztív. De minden közvetett bizonyíték azt sugallja, hogy hatékony lehet, és csak akkor tudjuk meg, ha elvégezünk egy tényleges beavatkozási tanulmányt, amit csinálunk. Lehet, hogy drámai módon, kicsit működhet, és lehet, hogy egyáltalán nem fog működni. De olyan vizsgálatot akarunk végezni, amely egyértelműen megválaszolja a kérdést, és tanulmányunk szigorú, robusztus és nagyon bonyolult módon készült.

Meséljen többet a tárgyalásról

Számos emberen végzett asszociációs vizsgálat kimutatta, hogy a cukorbetegek különböző bélbaktériumokkal rendelkeznek, mint a cukorbetegek, a gyulladásos bélbetegségben és más bélbetegségben szenvedőknek más a bélbaktériumuk, mint azoknak, akiknek nincs, az autizmussal, skizofréniával és depresszióval küzdőknél különböző bélbaktériumok vannak, mint azok, akik nem. Mindezek a bélbaktériumok megváltoztatásával potenciálisan módosíthatók.

Egy egyesület nem bizonyítja, hogy a bélbaktériumok okozzák ezeket a betegségeket, de nem tudjuk meg, amíg nem végezzük el az intervenciós vizsgálatokat. Ha azt kérdezte tőlem, hogy hány olyan emberen végzett kezelési vizsgálatot végeztek, amelyek egyértelműen azt mutatják, hogy a bélbaktériumok képesek gyógyítani vagy kijavítani valamit, a válasz nem, a C difficile kivételével. Tehát tudományos fordulóponthoz érkeztünk - számos közvetett bizonyíték áll rendelkezésre, amelyekkel most valóban jól kezelt intervenciós vizsgálatokkal kell foglalkozni.

Mi kell ahhoz, hogy donor legyél a tanulmányodban?

Ez elég szigorú kiválasztási folyamat. "Szuper donoroknak" hívjuk őket, mert a lehető legjobb baktériumokat szeretnénk a sovány alanyoktól, akiknek meg kell felelniük bizonyos testösszetételi kritériumoknak, testmozgás, egészséges táplálkozás, teljesen mentesek minden körülménytől és nem kezelnek semmilyen kezelést . A potenciális adományozók mintegy tíz százaléka teljesítette a kritériumokat.

És a szuper donorok bélbaktériumainak összetételét is profilozza?

Nos, ha azt mondanám neked, hogy "csodálatos kezelést kaptam neked ebben a kapszulában, és ez nagyon hatékony lehet", akkor tudni akarod, mi volt abban a tablettában. Tehát tulajdonképpen a donorok bélbaktériumait jellemezzük, mert úgy gondoljuk, hogy ez kritikus - legyenek bizonyos baktériumok, vagy hatékonyabb baktériumeloszlások. Végső soron ez segít a kezelés finomításában.

Milliárd baktériummal van dolgod?

Igen, és úgy gondoljuk, hogy a bélbaktériumok sokfélesége kulcsfontosságú. Ha belegondol egy esőerdő fenyveshez hasonlításába, az esőerdő sokkal ellenállóbb, ha szörnyű környezeti viszonyok sújtják. Fontos számunkra a baktériumok jellemzése.

Ha ez a kezelés elhízás esetén működik, akkor hol tart ez a kutatás?

Nem akarunk túl messzire ugrani és olyan eredményt feltételezni, amelyet még nem fejeztünk be. Ha azonban ez hatékony kezelés lenne az elhízott tinédzserek számára, akkor először meg kell határoznunk, hogy azonosíthatjuk-e a baktériumok legjobb keverékét, majd utána keressük a kapszulákba helyezendő baktériumokat, ahelyett, hogy a donor székletére támaszkodnánk. Egy ilyen megközelítés lehetővé tenné számunkra a termelés méretének növelését. Másodszor más, a GMT által javítható állapotokat is tesztelnénk, például cukorbetegséget, gyulladásos bélbetegségeket, allergiás betegségeket, majd esetleg mentális egészségi rendellenességeket. Ha tanulmányunk működik, csapatunk évekig elfoglalt lesz!

Wayne Cutfield az Aucklandi Egyetem Liggins Intézetének gyermek-endokrinológiai professzora, és a gyermekkori elhízás, valamint a bélmikrobiom egészségben és betegségekben betöltött szerepének klinikai kutatásait vezeti.