A bélben lévő gomba megmagyarázhatja, miért részesülnek egyes fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek a székletátültetésben

megmagyarázhatja

3D visszaadás Candida Albicans

Grafikusan ábrázolva a Candida-szintek összefüggését a fekália mikrobiota transzplantációval adott reakcióval fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél.

A Weill Cornell Medicine kutatóinak egy új tanulmánya szerint a bélben lévő gomba magasabb szintje jobb eredménnyel jár az olyan gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél, akiket fekélyes vastagbélgyulladásnak neveznek, akiket egészséges donorok bélmikrobáival kezelnek.

A Cell Host & Microboban április 15-én megjelent tanulmány egy módszert javasol annak meghatározására, hogy mely betegek lehetnek jó jelöltek a széklet mikrobiota transzplantációnak (FMT) nevezett terápiára, mely székletben - és az abban található egészséges baktériumokban, gombákban és egyéb mikrobákban. - átadják a donortól a beteghez.

A fekélyes vastagbélgyulladás egyfajta gyulladásos bélbetegség, amely krónikus sebeket és gyulladásokat okoz a vastagbélben és a végbélben. Korábbi kutatások kimutatták, hogy az FMT elősegítheti az alsó emésztőrendszer nyálkahártyáján a gyógyulást, enyhítve néhány embernél a fekélyes vastagbélgyulladás tüneteit. Az új vizsgálat alapján azoknak a betegeknek, akik részesülnek ebben a terápiában, a bélben az eljárás előtt magasabb a Candida gomba szintje.

Dr. Iliyan D. Iliev

"Ezután a széklettranszplantáció csökkenti a Candida populációját" - mondta Dr. Iliyan D. Iliev vezető tanulmány szerzője, a Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály orvostudományának immunológiai adjunktusa és a Jill Microbiome Core Lab társigazgatója. Roberts Gyulladásos bélbetegségek Kutató Intézete, Weill Cornell Medicine. Bár további kutatásokra van szükség, az FMT utáni Candida csökkenése segíthet csökkenteni a vastagbél és a végbél gyulladását. "A megváltozott gombaszint a bélben lévő baktériumokra is hatással lehet, és teljes mértékben csökkentheti a gyulladást" - mondta Dr. Irina Leonardi, a tanulmány első szerzője és a Weill Cornell Medicine orvostudományának posztdoktori munkatársa.

Észak-Amerikában körülbelül 750 000 embernek van fekélyes vastagbélgyulladása. A betegség nem mindig reagál a gyógyszeres kezelésre, és bár a műtét enyhítheti a tüneteket, nem gyógyító. A jelenlegi kutatás egy napon segíthet az orvosoknak meghatározni, hogy mely betegek lehetnek jelöltek az FMT vagy más mikrobiom alapú terápiákra.

"Ha ezt a kezelést széles népességnek kezdi el nyújtani, akkor kisebb az esélye a sikerre" - mondta Dr. Iliev. "Általánosságban elmondható, hogy valóban szükséged van egy célpopulációra, amelynek esélye van válaszolni." Az eljárás invazív, megköveteli a donor ürülékének az alsó emésztőrendszerbe történő elhelyezését, tipikusan kolonoszkóp használatával, és kockázatot is hordoz. 2019-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala figyelmeztetést adott ki, miután az FMT két életet veszélyeztető Clostridioides difficile vastagbél bakteriális fertőzésben szenvedő két beteg kezelésében későbbi E. coli fertőzést okozott, kiemelve a donoranyag alapos szűrésének szükségességét.

Dr. Irina Leonardi

Annak érdekében, hogy jobban megértsük, hogyan játszhatnak szerepet a gombák az FMT-vel kezelt fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél, Dr. Iliev és munkatársai értékelték a fekélyes vastagbélgyulladás nagy, multicentrikus, randomizált FMT vizsgálatának székletmintáit, amelyben a betegek kezdeti kolonoszkópos infúziót kaptak, majd a széklet beöntésének többszöri beadása összegyűjtött donor anyagból. A kutatók az egészséges donorok és fekélyes vastagbélgyulladásos betegek 129 székletmintáját elemezték az FMT vagy a placebo kezelés előtt, majd nyolc héttel az eljárások után. A kutatók szérummintákat is nyertek a betegektől, hogy tanulmányozzák a mikrobákra adott antitest-válaszukat.

A Cell Host & Microb legújabb, a tanulmányt kiemelő számának első borítója

Azok a betegek, akiknek a bélben magasabb volt a Candida szintje, mielőtt FMT-t kaptak, reagáltak a kezelésre. Az FMT ezután csökkentette Candida populációját. Azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak FMT-re, az eljárás előtt a bélben alacsonyabb volt a Candida szint, és miután FMT-t kaptak, a Candida szintje nem változott nagy mértékben.

A kutatók azt találták, hogy azoknál az embereknél, akik nem reagáltak a transzplantációra, megnőtt a Candida elleni antitestek szérumszintje. Ez azt jelezte, hogy a szervezet sikertelenül próbálta immunválaszt létrehozni a gomba ellen, ami ezeknél a betegeknél károsnak bizonyulhat: a megemelkedett immunválasz része annak, ami gyulladást okoz a fekélyes vastagbélgyulladásban.

"Ez egy nagyon izgalmas kutatási eredmény az Iliev laboratóriumban, és az elkövetkező években az FMD-vel kapcsolatos precíziós orvosi megközelítéseket kínálhat az IBD-ben szenvedő betegek számára" - mondta Dr. David Artis, a Jill Roberts Intézet igazgatója, a Friedman Központ igazgatója táplálkozásért és gyulladásért, valamint Michael Kors immunológiai professzor a Weill Cornell Medicine-ben. "Örülünk, hogy a Roberts Intézet és a Weill Cornell Medicine Microbiome Core támogatni tudta ezt a tanulmányt, és várom a következő lépéseket."

Dr. Iliev és Dr. Leonardi további vizsgálatokat akarnak végezni a laboratóriumban annak megállapítására, hogy a mögöttes biológiai folyamatok miért magyarázzák ezeket a vizsgálati eredményeket. A laboratórium célja továbbá a fekális vastagbélgyulladásban szenvedő betegek genetikai és immunrendszerének jobb megértése, akik reagálhatnak a széklettranszplantációra. "Reméljük, hogy több betegcsoportban történő validálás után az ilyen típusú vizsgálatok eredményei egy napon segíthetnek az orvosoknak abban, hogy eldöntsék, kinek kell FMT-t vagy más mikrobiom alapú terápiát kapni" - mondta Dr. Iliev.

A laboratórium jelenleg azt vizsgálja, hogy a specifikus gombák és baktériumok kölcsönhatásba léphetnek-e a bélben, hogy befolyásolják a teljes mikrobiotát fekélyes vastagbélgyulladásban és más gyulladásos megbetegedésekben szenvedő betegeknél. "A széklettranszplantációs vizsgálatok ebben a tekintetben gyerekcipőben járnak" - mondta.

Az Iliev laboratóriumban végzett kutatásokat az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete (DK113136, DK121977 és AI137157), a Crohn és a Colitis Alapítvány Senior Research Award, a Helmsley Charitable Trust, az Irma T. Hirschl Karrier Tudós Díj, a Központ kísérleti támogatása támogatja. fejlett emésztőrendszerért (CADC) és az IBD Jill Roberts Kutatóintézetében. Irina Leonardit a Crohn és Colitis Alapítvány ösztöndíjai támogatják.