A cukorbetegség visszafordítása a béta sejtek felébresztésével - majdnem ott vannak

A remisszió elérésének lehetősége újonnan diagnosztizált cukorbetegségben megvalósíthatónak tűnik, tekintve a legfrissebb bizonyítékokat, miszerint a béta-sejtek működését kiváltó változások a betegség remisszióját indukálhatják az 1-es típusú cukorbetegség és a fordított 2-es típusú cukorbetegség esetén.

Roy Taylor, MD, Michael Haller, MD, Domenico Accili, és J. Michael Gonzalez-Campoy, PhD

Mivel 1,5 millió amerikai tanul évente cukorbetegségben, a cukorbetegség visszafordítására irányuló törekvés ígéretes fordulatot hozott számos friss tanulmány eredményeinek ismeretében. 1-3

Roy Taylor, MD, az Egyesült Királyságbeli Newcastle-i Egyetem orvosprofesszora folytatja a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) kutatását, demonstrálva azt is, hogy az újonnan diagnosztizált betegek jelentős súlycsökkenéssel visszafordíthatják a betegséget. 1,2 A legújabb, a Sejtmetabolizmus című folyóiratban megjelent tanulmányban 2 Dr. Taylor és csapata új nyomokat vezetett be arról, hogy a fogyás miért felelős egyes személyek béta-sejtjeinek javításáért - és miért mások, akik jelentős mennyiségű súlyt vesztettek nem voltak képesek leadni a cukorbetegségüket.

Az 1-es típusú cukorbetegségre (T1D) összpontosító vizsgálatban Michael Haller, MD, orvostudományi professzor, a gainesville-i Floridai Egyetem Diabétesz Intézetének gyermek endokrinológiai vezetője arról számolt be, hogy alacsony dózisú anti-timocita globulin (ATG) tartósította a bétát sejtfunkció és javult hemoglobin A1c (HbA1c) újonnan T1D-ben szenvedő betegeknél.

Valójában Dr. Taylor elmondta az EndocrineWeb-nek, hogy súlycsökkentő programja készen áll a főműsoridőre, ezért nagyon fontos, hogy a klinikusok felkészüljenek arra, hogy agresszívebben reagáljanak a fogyás hangsúlyozására azoknál a betegeknél, akiknél újonnan diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget, míg Dr. Haller elmondta, hogy megközelítése még további kutatásokat igényel, hosszabb nyomon követéssel, mielőtt bármilyen ünnep megkezdődhetne.

A DiRECT eredményei: Az alapellátás által vezetett fogyás program eredményei

A Lancet-ben közzétett vizsgálatban 4 Dr. Taylor és mtsai arról számoltak be, hogy a korai T2D-vel kezelt betegek közel fele jelentős súlycsökkenés után visszatérhet nem cukorbeteg állapotba. Ezeknek az adatoknak a bemutatása óta a kutatók tesztelték azt a hipotézist, miszerint a 10 kg-nál nagyobb súlycsökkenés normalizálja a májzsírt és csökkenti a hasnyálmirigy zsírtartalmát, így a cukorbetegség állapotának megfordulása teljes mértékben a képességtől függ. az egyes betegek béta-sejtjeinek gyógyulása a testtömeg drámai változásainak elérése után. 1

Munkánk, 1,2,4 Dr. Taylor elmondta, „megkérdőjelezi azt a régóta fennálló hitet, hogy a béta-sejtek működése visszafordíthatatlanul elvész a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél”. Valójában a béta-sejtek aktivitása megmenthető - mondta - a korábbi vizsgálat 64 potenciális releváns anyagcsere-tényezőjét, például májzsírtartalmat, hasnyálmirigy-zsírszintet, triglicerideket és béta-sejtfunkciókat vizsgáló kutatásaik alapján 64 betegnél.

Az intervenciós csoportban 1 májzsírtartalom 16% -ról 3,1% -ra csökkent (P = 0,0001). 2 A nagyon alacsony kalóriatartalmú étkezési tervben részt vevő betegek közül a plazma trigliceridek és a hasnyálmirigy zsír csökkent glükózaktivitásától függetlenül.

Ezenkívül mind a válaszadásban, mind azokban, akik nem válaszoltak, a metabolikus faktorok csökkenése hasonló volt, de csak a válaszadók korai és tartós javulást mutattak a béta sejtek működésében. 1,2

A legszembetűnőbb különbség az első fázisú inzulinválasz volt, 2 Dr. Taylor szerint, mivel nőtt a válaszadókban, de a nem válaszolókban nem. 1 Az első fázisú inzulinválasz helyreállítása (0,04–0,11 nmol.min/m2, P = 0,0001) meghatározta azokat, akik visszatértek a nem cukorbeteg állapotba, és 12 hónapon keresztül tartósak voltak. Szintén fontos - a jó válaszadóknak rövidebb volt a cukorbetegség időtartama (2,7 év vs. 3,8 év, P = 0,02).

"Ahogy várható volt, az embereknek más volt az ablakuk hossza, mint amikor reverzibilisek maradtak [a cukorbetegségüket illetően]" - mondta Dr. Taylor az EndocrineWeb-nek. Például egy betegnél 24 éven keresztül diagnosztizálták a cukorbetegséget, és elmondta, hogy visszatért a normális inzulinfunkcióhoz.

"Úgy tűnik, hogy ennek a személynek olyan béta-sejtjei voltak hajlamosak, hogy kikapcsolja őket a zsír felhalmozódása, amelyet a zsír nem feltétlenül kaput." Bár ez a beteg túlzott lehet, "mások számára még három év is [a diagnózis után] már késő volt," ő mondta.

Ezek a tanulmányi eredmények elősegítik a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának megértését, és közelebb viszik a klinikai területet a gyógyulás lehetőségéhez, legalábbis néhány embernél 1 - mondta Dr. Taylor.

"A T2D egyszerűen annak az eredménye, hogy túl sok zsír túlterheli a májat és a hasnyálmirigyet olyan embereknél, akik hajlamosak a zsír okozta károsodásokra" - mondta. A vizsgálat egyik korlátja azonban az, hogy a populációs minta 98% -ban kaukázusi volt, ezért hasonló kutatások elengedhetetlenek más populációkban is, ahogy a további nyomon követés is, és ez folyamatban van.

A cselekvési terv ideje a klinikai gyakorlatban

Annak ellenére, hogy sok kérdés maradt, Dr. Taylor biztosnak adott hangot abban, hogy az időzítés megfelelő az endokrinológusok és az alapellátást kezelő orvosok számára, hogy agresszívebben közelítsenek a betegeik testsúlyára - sürgősebben azokra, akiknél újonnan diagnosztizálták a 2-es típust - hangsúlyozni a túlsúly azonnali leadásának sürgősségét.

Míg pácienseinek körülbelül fele megelégedett azzal, hogy cukorbetegség elleni gyógyszereket szed a vércukorszintjének kezelésére, a cukorbetegség jól ismert szövődményei ellenére, Dr. Taylor szerint sokan mások „elborzadtak” a cukorbetegség diagnózisának felállításakor, és megjelentek nagyon motivált az állapot kezelésére.

A klinikusoknak megnyugvást kell találniuk a betegek megkönnyebbülésében, amikor megtudják, hogy az életmód megváltoztatása elegendő lehet a betegség lefolyásának megfordításához.

"Az egészségügyi szolgáltatók mindössze nyolc órás edzéssel tanulhatják meg ezt a [fogyás] protokollt" - mondta Dr. Taylor. Ugyanakkor óvatosságnak adott hangot az orvosok számára, hogy okosan válasszák ki a betegeket, mivel a testsúly-szabályozás ajánlott megközelítése „nem a gyenge szívének felel meg: A három hónapos kezdeti fogyás szakasza folyékony étrend - naponta négy turmix, egyenként 200 kalória”.

A fogyás fázisa után a betegek visszatérnek a szokásos étkezéshez, egy-egy rázás cseréjével, a fokozatos helyreállítás érdekében, amint a páciens személyre szabott utasításokat kap arról, hogyan kell étkezni a lefogyott súly fenntartása érdekében. 2 A résztvevőket havonta egyszer látták kapni egyénre szabott testsúly-fenntartási útmutatást, beleértve azt az utasítást, hogy körülbelül 30% -kal kevesebbet egyenek, mint a vizsgálat elején becsült bevitelük. 4

Dr. Taylor protokolljának másik kulcsfontosságú szempontja az volt, hogy olyan betegekkel dolgozzunk együtt, akik sikeresen elérték a kívánt súlycsökkenést a testmozgás fázisában, mint a testsúly fenntartó szakasz fontos elemét. "Elég sokan olyan sportot űztek, amelyet korábban szoktak játszani" - mondta. Vagy sok esetben csak a napi járással kezdődött.

Ennek ellenére "az átlagos súly hajlamos volt felkúszni" "a résztvevők között" 4. Azt mondta, azzal a feltevéssel, hogy a lefogyott tömeg megtartásának nehézsége a személyes "zsírküszöböktől" függhet. Valójában előfordulhat, hogy amikor a zsír súlya növekszik azoknál a betegeknél, akik sikeresen megváltoztatták a cukorbetegség diagnózisát, a májzsírszint figyelemmel kísérése kulcsot jelenthet e betegek jövőbeni kezelési stratégiáihoz - mondta Dr. Taylor.

A 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának egyik magyarázata az lehet, hogy az úgynevezett egészséges testtömeg-indexű emberek több zsírzsírt hordozhatnak, mint amennyit testük képes megbirkózni a cukorbetegség megelőzése érdekében - mondta Dr. Taylor.

Az 1. típusú cukorbetegség természettörténetének megfordítása is

A T1D-re összpontosító kutatásban 3 Michael J. Haller, MD, a gainesville-i Floridai Egyetem professzora és gyermekgyógyászati endokrinológiai vezetője és munkatársai azt találták, hogy az újonnan 1-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált betegeket alacsony dózisú anti-timocita globulinnal ( ATG) lassította a C-peptid csökkenését és csökkentette a hemoglobin A1c (HbA1c).

"Az FDA által jóváhagyott gyógyszereket használtunk, és újraterveztük őket a T1D-ben való felhasználásra" - mondta Dr. Haller az EndocrineWeb-nek, mindeddig az ATG-t elsősorban veseátültetett betegek kezelésére használták.

A Diabetes Care folyóiratban3 tett megállapításaik szerint a kutatók arra a megértésre összpontosítottak, hogy az 1-es típusú cukorbetegség egy T-sejt által közvetített folyamat, amelyet a β-sejtek autoimmun pusztulása jellemez. Míg számos, a T- és β-limfocitákat megcélzó szer ígéretesnek bizonyult, még egyetlen szer sem mutatott hosszú távú vagy tartós sikert a C-peptid megőrzésében vagy a HbA1c csökkentésében, amelyek a betegség megfordulásának két kritikus markerei.

Csapata véletlenszerűen 89, átlagosan 17 éves korú beteget osztott be véletlenszerűen, akiknél 100 napnál rövidebb ideig diagnosztizálták az 1-es típusú cukorbetegséget, a három csoport egyikébe: 3

Egyetlen ATG-kúra (2,5 mg/kg)
Egyetlen ATGATG plusz pegilezett granulocita kolóniastimuláló faktor (GCSF)
Az ATB és a GCSF placebó dózisa

Az egyéves átlagos C-peptid mérés (a görbe alatti plazma gyógyszer-koncentráció-idő alapján értékelve) szignifikánsan magasabb volt az első csoportban: ATG-vel (0,646 nmol/L) kezeltek, szemben a placebóval (0,406 nmol/L, P = 0,0003), de nem azoknál, akiket kombinációval kezeltek (0,528 nmol/l), szemben a placebóval (P = 0,031). 3 Az ATG önmagában, valamint az ATG és a GCSF kombinációja egy év alatt csökkentette az A1C értékét.

"Természetesen hosszabb nyomon követésre van szükség annak megállapításához, hogy a megállapítások érvényesek-e - mondta Dr. Haller -, és kritikus fontosságú lesz a fenntartó terápia hatékonyságának értékelése." Noha még nem javasolja, hogy az orvosok ezen a ponton próbálják ki a betegek kezelését, azt mondta, hogy a megállapítások ésszerű ígéretet nyújtanak arra, hogy az 1-es típusú cukorbetegség nagy mértékben megfordulhat vagy akár megelőzhető is.

Zárás a béta sejtek működésének biológiai mechanizmusairól

A cukorbetegség közösségében élők egy ideje arról beszélnek, hogy a cukorbetegségben, elsősorban a 2-es típusú betegeknél, az inzulintermelő sejtek nem haltak meg, hanem egyszerűen inaktívak "- mondta Domenico Accili, az endokrinológiai osztály vezetője és a Russell Berrie Alapítvány diabétesz professzora a New York-i Columbia Egyetemi Orvosok és Sebészek Főiskoláján; egyik vizsgálatban sem vett részt, de áttekintette az EndocrineWeb eredményeit.

"A [Taylor] tanulmány nagyon fontos, mivel biztosítja az alapvető sejtes és biológiai aktivitások klinikai összefüggését, és egyúttal indoklást ad arra vonatkozóan, hogy mi történik ezeknél a betegeknél, akiknek a cukorbetegsége nem reagál a fogyásra, - Dr. Accili mondta.

Valójában az új kutatás visszhangozza azt, amit egy ideje ismerünk, mondta Dr. Accili, így "ha a cukorbetegségben szenvedő betegeket diétára állítják [a fogyás elősegítése érdekében], az pozitív hatással lesz béta-sejtjeikre". Dr. Taylor véleményének megismétlése érdekében: "a betegek üzenete az életmód megváltoztatása, amikor 2-es típusú cukorbetegség diagnózist kapnak" - mondta.

Ezzel a közelmúltbeli kutatással ", amit most tanulunk, talán több lehetőség van az életmód módosítására, mint gondoltuk, és sokkal jelentősebb hatással" - mondta Dr. Accili az EndocrineWeb-nek.

Hasonlóképpen azt mondta: "a Haller-tanulmány ebben az irányban halad, ami azt sugallja, hogy az 1-es típusú cukorbetegség korai szakaszában történő beavatkozás is változást hozhat." Dr. Accili egyetértett abban, hogy "ez még nem a klinikai stádiumban van" az 1-es típusú cukorbetegség esetében, de érdemes követni.

Betekintés az elhízás kezelésének szakértőiből

"Mindkét tanulmány jelentős érdeklődést mutat" az elhízás és a cukorbetegség közötti összefüggések megértésének elősegítése érdekében - mondta J. Michael Gonzalez-Campoy, Ph.D., FACE, a Minnesota Elhízás, Metabolizmus Központ orvosi igazgatója és vezérigazgatója.

"Először is tudjuk, hogy a zsírtömeg növekedésével zsírszöveti diszfunkció (azaz adiposopathia) alakulhat ki. A zsírhormonok változásai - konkrétan a leptin emelkedése és az adiponektin csökkenése, valamint az inzulinrezisztencia kialakulása, amelynek következtében az inzulin nem tudja aktiválni a receptort a a célszövetek - negatív hatással lesznek a béta sejtekre. Különösen az inzulinrezisztencia kialakulásával egyidejűleg a trigliceridek sejtekbe történő mozgatásának képtelensége is a szervezet szabad zsírsavak recirkulációját okozza, amelyek közvetlenül károsítják a béta sejtek működését. ördögi kör, az inzulin felszabadulásának csökkenésével az inzulinaktivitás további csökkenéséhez vezet, ami a keringő trigliceridek további emelkedéséhez vezet "- mondta Dr. Gonzalez-Campoy.

"A fogyás tekintetében nyilvánvaló, hogy egyes betegek jobban reagálnak és képesek helyreállítani inzulintermelésüket, míg mások nem képesek felépülni. Lehetséges, hogy a válaszadók az inzulin növelése érdekében helyreállíthatták az inzulin felszabadulás első szakaszát A különbség hatásmechanizmusát ebben a cikkben nem sikerült rögzíteni. Bár a trigliceridek mindkét csoportban csökkentek, a VLDL-triglicerid szintjeiben különbségek voltak, és ez legalább részleges magyarázatot ad ”- mondta.

"Azonban a 2-es típusú cukorbetegségről szóló [Taylor] tanulmány nem mérte az adipokinek vagy a bél-hormon szintjét" - mondta Dr. Gonzalez-Campoy az EndocrineWeb-nek. Mint ilyen, más mechanizmusokat is játszanak, amelyeket figyelembe kell venni a cukorbetegség kezelésében.

Adiposopathiában például nő a leptin és az adiponectin aránya (a leptin nő és az adiponectin csökken); megemelkednek a gyulladás markerei is, mivel az adiposopathia magában foglalja a zsírszövet makrofágok általi beszivárgását, amikor a zsírszövet meghaladja az érellátást és az ischaemia alakul ki, mondta, hogy a megnövekedett leptin/adiponektin arány és a megemelkedett citokinek mindegyike károsíthatja a GLP-t -1 elengedés mondta.

„Bár ebben a tanulmányban nem mértük, valószínűnek tűnik, hogy a válaszadóknak jobban megoldódott az adiposopathia, mint a nem válaszolóknak, ami azt sugallja, hogy nem a font csökkenése (az adipositás válasza), hanem a zsírszövet és a bél visszatérése az endokrin működés normális szintre, amely segít megmagyarázni a szerzők megfigyeléseit. Ezért további vizsgálatokra van szükség a béta-sejtek működésének helyreállításához szükséges hatásmechanizmusok tisztázása érdekében "- mondta Dr. Gonzalez-Campoy.

„Ami az 1. típusú vizsgálatot illeti, 3 ismert, hogy„ valami immunrendszeri választ vált ki, amely antitestek kialakulásához vezet a hasnyálmirigy béta sejtjeivel szemben. A kiváltó okot vagy kiváltó okokat nem sikerült azonosítani, azonban egyértelműnek tűnik, hogy a limfociták olyan populációja vesz részt, amely képes a béta sejtek elleni antitestek előállítására. "- mondta, hozzátéve:" Az a koncepció, hogy harcolhatunk ezen immunológiai válasz ellen, nem új keletű; ma már sok monoklonális antitest van beépítve az orvosi gyakorlat főbb irányába. "

"Az újdonság, hogy a TRIAL NET kutatói be tudták mutatni, hogy az anti-timocita globulin (ATG) csökkentette a béta-sejtek veszteségét a T1D-ben szenvedő betegeknél, míg a GCSF hozzáadása nem fokozta az ATG védőhatását" - mondta Dr. Gonzalez-Campoy: "Így az inzulintermelő béta-sejteket elpusztító immunológiai támadás életképes kezelésnek bizonyult, de finomításra szorul."

"Bár egy ideig megvásároljuk a betegeket anélkül, hogy teljes inzulinpótlásra lenne szükség, mégsem vagyunk képesek megállítani a béta-sejtek pusztulását" - mondta. "Amint a szerzők megállapítják, további vizsgálatokra lesz szükség annak megállapítására, hogy az ATG-t és más immunmodulátorokat alkalmazó kombinált terápia képes-e megállítani a béta-sejtek támadását."

Életmód-stratégiák a betegek motiválásához

Táplálkozási szakértők már régóta kijelentették, hogy a változatos étrend lenne az út a jobb egészséghez, de a nyugati étrend őszintébb értékelése csak felveti ezt az axiómát. Az American Heart Association tudományos folyóiratában, a Circulation publikációja szerint az elhízás és a cukorbetegség növekvő arányával kapcsolatos legegyszerűbb betekintés az amerikai fogyasztók számára elérhető túlnyomó többféle élelmiszer tulajdonítható. 5.

Marcia C. Oliveira Otto, PhD, a houstoni Texasi Egyetem Egészségtudományi Központ adjunktusa szerint az étrend-vizsgálatok elemzését végző kutatók számára: „A hosszú távú amerikai közegészségügyi ajánlás a„ különféle ételek fogyasztására ” a múlt században a széles körű tápanyaghiányra reagálva vezették be, különösen az alacsony jövedelmű országokban, ahol korlátozott hozzáférés volt a tápláló élelmiszerekhez ”- mondta Otto. Azonban "a legfrissebb bizonyítékok szerint ez a megközelítés nem járulhat hozzá az emberek étkezési szokásainak javításához, és nem akadályozhatja meg az elhízást olyan helyeken, ahol a feldolgozott, egészségtelen ételek nagyon gyakori, széles körűek és viszonylag olcsók."

Arra a következtetésre jutottak, hogy napjainkban az élelmiszerek széles választékának elfogyasztása olyan forgatókönyvet eredményezett, amelyben az enyhén feldolgozott termékekből és gyorsételekből álló amerikai étrend a túlfogyasztás és a rossz választási lehetőségek 40% -os növekedését eredményezte. 5.

Nyilvánvaló, hogy minél több lehetőség van, annál több ember eszik. Például sokak számára ez a második természet, amikor leültek egy ketchupos sült krumpli és egy turmix vagy üdítőitalból összeállított étkezéshez, hogy a sajtburgerrel együtt egy fehér zsemlére kerüljenek. Sérüléssel jár a sérülés miatt, amikor olcsó ételek elterjedésével szembesülnek, a szokásos módszer az utolsó darabok befejezése, így a jóllakottság fogalma elveszett. Valójában a választási folyosókkal való szembenézés szinte lehetetlenné tette az amerikaiak többségének egészséges ételválasztást.

A Houston Methodist Leading Medicine által közzétett másik, időben kiadott nyilatkozatában Kristen Kizer, RD, engedéllyel rendelkező klinikai dietetikus azt mondta: „Olyan társadalomban élünk, amely úgy véli, hogy az alacsonyabb kalóriatartalmú ételek nagyobb súlycsökkenést és végső soron jobb egészséget jelentenek. Noha ez bizonyos szempontból igaz, ahhoz, hogy sikeres legyen mind a fogyás, mind pedig annak megtartása, [fontosabb], hogy az ételek tápértékére, és ne csak a kalóriaértékére összpontosítsunk. "

Ha egy újonnan cukorbetegségben diagnosztizált pácienssel szembesülnek, a klinikusok felkérhetik ezeket az érveléseket, hogy beszélgetést kezdeményezzenek az étrendről és a testsúly kezeléséről. Hogy konkrét stratégiákat kínáljon a „mit tegyek most” válaszként, íme néhány stratégia, amelyet felajánlhat (linkekkel a betegek további elolvasására):

A fogyás leghatékonyabb eszköze a folyékony étrend.
Ha nincs egyetlen helyes étrend sem, akkor a betegek az életmódjuknak megfelelő megközelítést választják ki, amely valószínűleg fennmarad.
Fel kell ismerni a teljes ételek fogyasztásának fontosságát, különös tekintettel a zöldségekre és a gyümölcsökre, némi fehérje hozzáadásával, nem pedig a magasan feldolgozott élelmiszerekre, beleértve a fehér liszt alapú ételeket (tészta, pizza, kenyér, muffin, palacsinta).
Változtassa a legtöbb kalória fogyasztását a nap korábbi részébe, amikor a beteg a legaktívabb.

Ezen szakemberek egyike sem rendelkezik releváns pénzügyi közzététellel, kivéve. Dr. Accili, aki egy biotechnológiai cég, a Forkhead Bio Therapeutics társalapítója, részt vesz a cukorbetegség kezelésében.