A Duodenum Elicits GLP-1 szekréciójának eltávolítása

Giovanna Muscogiuri

1 Endokrinológiai és anyagcsere-betegségek osztálya, Università Cattolica del Sacro Cuore, Róma, Olaszország

Teréz Mezza

1 Endokrinológiai és anyagcsere-betegségek osztálya, Università Cattolica del Sacro Cuore, Róma, Olaszország

Annamaria Prioletta

1 Endokrinológiai és anyagcsere-betegségek osztálya, Università Cattolica del Sacro Cuore, Róma, Olaszország

Gian Pio Sorice

1 Endokrinológiai és anyagcsere-betegségek osztálya, Università Cattolica del Sacro Cuore, Róma, Olaszország

Gennaro Clemente

2 Sebészeti Osztály, Università Cattolica del Sacro Cuore, Róma, Olaszország

Gerardo Sarno

2 Sebészeti Osztály, Università Cattolica del Sacro Cuore, Róma, Olaszország

Gennaro Nuzzo

2 Sebészeti Osztály, Università Cattolica del Sacro Cuore, Róma, Olaszország

Alfredo Pontecorvi

1 Endokrinológiai és anyagcsere-betegségek osztálya, Università Cattolica del Sacro Cuore, Róma, Olaszország

Jens J. Holst

3 Novo Nordisk Alapmetabolikus Kutatási Központ, Orvosbiológiai Tudományok Tanszék, Panum Intézet, Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Andrea Giaccari

1 Endokrinológiai és anyagcsere-betegségek osztálya, Università Cattolica del Sacro Cuore, Róma, Olaszország

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS

A duodenum eltávolításának hatásának értékelése az inkretinek, az inzulin és a glükagon komplex kölcsönhatására nem cukorbetegeknél.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

A hormonális szekréció és az inzulinérzékenység értékeléséhez 10 túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegség nélküli beteg (61 ± 19,3 éves életkor és BMI 27,9 ± 5,3 kg/m 2) vegyes étkezési teszten és hiperinzulinémiás-euglikémiás bilincsen esett át a pylorus megőrzése előtt és után. pancreatoduodenectomia ampulloma esetén.

EREDMÉNYEK

Valamennyi betegnél csökkent az inzulin (P = 0,002), a C-peptid (P = 0,0002) és a gyomor-gátló peptid (GIP) szekréciója (P = 0,0004), miközben az éhomi és az étkezés utáni glükózszint egyaránt emelkedett (P = 0,0001); A kevert étkezésre adott GLP-1 és glükagon válaszok a műtét után szignifikánsan megnőttek (P = 0,02 és 0,031). Míg a GIP-szint változásai nem korreláltak az inzulin-, a glükagon- és a glükózszinttel, a GLP-1 szekréciójának növekedése fordítottan összefügg az inzulin szekréció műtét utáni csökkenésével (R 2 = 0,56; P = 0,012), de nem a megnövekedett glukagon értékkel szekréció, amely fordítottan korrelál az inzulin (R2 = 0,46; P = 0,03) és a C-peptid (R2 = 0,37; P = 0,04) redukciójával. Tekintettel arra, hogy a fennmaradó hasnyálmirigy feltehetően megőrizte az intraislet anatómiáját, az inzulin szekréciós képességét, valamint az α- és β-sejt kölcsönhatásokat, adataink arra utalnak, hogy a megnövekedett glükagon szekréció a szisztémás inzulin csökkenésével függ össze.

KÖVETKEZTETÉSEK

A pylorust megőrző pancreatoduodenectomia a GIP csökkenésével és a GLP-1 szint figyelemre méltó növekedésével járt, ami nem változott megnövekedett inzulin szekrécióvá. A hypoinsulinemia inkább a glükagon szekréciójának növekedését okozhatta.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK

Összesen 10 beteget (6 férfi és 4 nő) kezeltek pylorust megőrző pancreatoduodenectomián, gyógyító szándékkal, az olaszországi római Agostino Gemelli Egyetemi Kórház Sebészeti Osztályának Hepato-biliaris Sebészeti Osztályán. A műtét indikációja a Vater ampulla daganata volt. A pancreatoduodenectomiát a pylorus-konzerváló technika szerint hajtottuk végre (8). Röviden: a hasnyálmirigy fejét, a nyombélet, a közös epevezetéket és az epehólyagot egységesen eltávolítottuk, így a gyomornyíláson működő pylorus sértetlen maradt. Minden szomszédos nyirokcsomót gondosan eltávolítottunk. A gyomor-bél traktus folyamatosságát helyreállította egy végig-oldalra invaginált pancreaticojejunostomia. A lefelé haladva végről-oldalra máj-májjunosztómiát és oldalról-gasztroenterosztómiát vagy vég-oldalról pylorus jejunostomiát készítettek. A műtét során eltávolított hasnyálmirigy-térfogat

50%, amint arról Schrader és mtsai korábban beszámoltak. (9) Az 1. ábra a műtéti eljárás sematikus bemutatását mutatja. Csak azok a betegek, akiknek a kórtörténete, a fizikális vizsgálat, az elektrokardiográfia és a vizeletvizsgálat meghatározza a normális kardiopulmonális és veseműködést; ismert cukorbetegség nélkül; és minden antidiabetes gyógyszer mentes volt a vizsgálatokba. A betegeket egy héttel a műtéti beavatkozás változó felépülése előtt és után vizsgálták (elegendő gyógyulási időszakot ítéltek meg a gyulladásos paraméterek normalizálódása, például a C-reaktív fehérje és az eritrosedimentációs ráta, a testsúly stabilitása és a normál étrend között, egyértelmű tünetek nélkül. rendellenes bélmozgás vagy exokrin hasnyálmirigy-hiány). A vizsgálati protokollt a helyi etikai bizottság hagyta jóvá.

Műtéti és rekonstrukciós eljárás: a hasnyálmirigy fejét, a duodenumot, a közös epevezetéket és az epehólyagot tömbben eltávolítottuk, így a gyomornyíláson működő pylorus érintetlen maradt. A gasztrointesztinális készülék folytonosságát egy végről-oldalra invaginált pancreaticojejunostomia helyreállította. A lefelé haladva végről-oldalra hepaticojejunostomiát és side-to-side gasztroenterosztómiát vagy end-to-side pylorus jejunostomiát készítettek. Ez az ábra arra szolgál, hogy egyszerűsítse a modellünk alapjául szolgáló anatómiai változások megértését.

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzést kétirányú ANOVA vagy Student t teszt alkalmazásával hajtottuk végre, és a regressziós elemzéseket az SPSS 9. verziójával (SPSS, Chicago, IL). A változatos változások a vegyes étkezési teszt során kétirányú ANOVA-val értékelték az ismételt méréseket. Post-hoc analízist kétfarkú páros t teszttel alkalmaztunk a különbségek értékeléséhez a vizsgálat egyes időszakaiban, Bonferroni korrekcióval több összehasonlításhoz. A P értéke 2 a műtét előtt és 26,8 ± 5,0 kg/m 2 a műtét után. Az 1. táblázat a vegyes étkezési teszt során az összes mért paraméter metabolikus jellemzőit és átlagértékeit tartalmazza. A böjt és a poszt-kihívás során fellépő glükóz excurzió nőtt a műtét után (P = 0,0001) (2A. Ábra), és jelentősen csökkent az étkezés utáni inzulinszint (P = 0,002) (2B. Ábra), a C-peptid (P 2C. Ábra). A preoperatív vizsgálathoz képest az étkezés elfogyasztása a GLP-1 koncentrációk szignifikánsan nagyobb növekedését (P = 0,02) (2D ábra) és a GIP válaszok csökkenését eredményezte (P 2E ábra). Azt is megvizsgáltuk, hogy a GLP-1, az inzulin és a glukagon szekréció változásai összefüggtek-e a műtétet követően. Érdekes módon, minél nagyobb a műtét utáni GLP-1 szekréció növekedése, annál kisebb az inzulin szekréció (R2 = 0,56; P = 0,012) és a C-peptid (R2 = 0,30; P = 0,04) csökkenése, százalékban számolva a görbe alatti terület csökkentésének (AUC). Míg az éhomi glükagonszintekben nem találtunk különbséget, a műtét után a glükagon koncentrációja magasabb volt, különösen 90 perccel étkezés után (P = 0,031) (2. ábra). A növekedés korrelált az étkezés inzulinszintjének csökkenésével, valamint az étkezésre adott C-peptid válaszokkal (a preoperatív és a posztoperatív AUC-k közötti egyéni különbségek) (R 2 = 0,46, P = 0,03, és R 2 = 0,37, P = 0,04); A GLP-1 és a glükóz AUC-értékei nem korreláltak az inzulin vagy a C-peptid AUC-jaival. A GIP AUC-k nem függtek össze a glükóz, inzulin, C-peptid vagy glükózszinttel. A műtét után nem találtak változást az inzulinérzékenységben (a glükózfelvétel 4,27 ± 1,32-ről 3,97 ± 1,04 mg · kg −1 · min -1-re változott; P = 0,44).

Asztal 1

A betegek antropometriai és metabolikus jellemzői

A glükóz (A), az inzulin (B), a C-peptid (C), a GLP-1 (D), a glukagon (E) és a GIP (F) plazmakoncentrációja a műtét előtt és után vizsgált betegeknél. T = 0 percnél orális vegyes ételt fogyasztottak. Az adatokat átlag ± SEM formában mutatjuk be. A P értékeket az ANOVA ismételt mérésekkel számította ki. Jelentős különbség (P 2 = 0,56; P = 0,012). Betegeinknél posztoperatív glükóz intolerancia és rendellenes, alacsony inzulin válaszok voltak, de ennek ellenére az inzulin és a GLP-1 válaszok összefüggésben voltak, ami arra utal, hogy GLP-1 szekréció nélkül az inzulin szekréciója és ezért a cukorbetegség még inkább károsodhatott.

Vizsgálatunknak számos korlátozása van, amelyeket meg kell jegyezni. Először ezt a vizsgálatot olyan betegeknél végezték, akiken mind a hemipancreatectomia, mind a duodenum eltávolítása történt; ez megakadályozta a duodenum szerepének „tiszta” értékelését. Másodszor, a betegeket rák érintette. Kiválasztottuk azonban az ampullómában szenvedő betegeket, amely alacsony fokú daganatos rosszindulatú daganat, jó prognózissal (37,38), és általában nem befolyásolja a glükóz metabolizmusát. Harmadszor, a műtét utáni kiértékelést különböző időközönként végezték a műtét után (30–50 nap, hogy a műtét után a teljes gyógyulás különböző mértékű legyen). Ez a változékonyság befolyásolhatja az eredményeket. Bár a kevert étkezés és a befogás jól jellemzi, a korlátozott számú beteg korlátozást jelenthet.

Összegzésképpen a jelenlegi tanulmány kimutatta, hogy a pylorust megőrző pancreatoduodenectomia károsodott glükóz toleranciával járt, feltehetően az inzulin szekréciós képességének csökkenésével függ össze. Csökkent GIP-szintek is érintettek lehetnek, míg a jelentősen fokozott GLP-1 válaszok nem eredményezték az inzulin szekréciójának növekedését. A reszekció ellenére a glükagonszint emelkedett az emelkedett GLP-1 szint ellenére. A glükagon növekedése az inzulin szekréció csökkenésével függ össze, ami arra utalhat, hogy szisztémás hipoinsulinémia léphet fel. Ez magában foglalhat egy endokrin szuppresszív faktort is, amely általában a duodenumból szabadul fel.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a tanulmányt A. G. támogatásával támogatták az Università Cattolica del Sacro Cuore (Fondi Ateneo Linea D.3.2 Sindrome Metabolica) és a Fondazione Don Gnocchi. G.M. a Società Italiana di Diabetologia 2011 Umberto Di Mario-díjazottja.

A cikk szempontjából lényeges összeférhetetlenségről nem számoltak be.