A fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás korai táplálása és kockázata: esetkontroll tanulmány egy leendő születési kohorszban

Absztrakt

Háttér

A fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladást (JIA) autoimmun betegségnek tekintik, de etiológiája ismeretlen. Úgy döntöttünk, hogy tanulmányozzuk a korai táplálkozás hatását a JIA későbbi fejlődésére.

Mód

Valamennyi 1997. október 1. és 1999. október 1. között Délkelet-Svédországban született gyermekes szülőt felkérték, hogy vegyen részt az ABIS prospektív kohorszvizsgálatában (Minden csecsemő Délkelet-Svédországban). Egy év múlva kérdőíveket küldtek a szoptatással és az ételek bevezetésével kapcsolatos információkkal. 10 565 család fejezte be. 32 JIA-s és 111 nem krónikus ízületi gyulladásban szenvedő gyermeket azonosítottunk kitöltött kérdőívekkel a szülés után és 1 év után. A releváns tényezőkhöz igazított, többváltozós logisztikai regressziós modellt végeztünk a JIA és az etetés közötti összefüggés kiszámításához az élet első évében.

Eredmények

A JIA fokozott kockázatát találták azoknál a gyermekeknél, akik kevesebb, mint 4 hónapig szoptattak, szemben azokkal, akiknél az anyatejet 4 hónapos életkor felett is folytatták (aOR 3,5, 95% CI 1,4-8,5; o = 0,006). Az exkluzív, valamint a teljes szoptatás rövid időtartama a JIA fokozott kockázatával járt (aOR 1,3, 95% CI 1,1-1,6; o = 0,008 és aOR 1,2, 95% CI 1,1-1,3; o

Háttér

A fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás (JIA), a gyermekkor leggyakoribb krónikus reumatikus betegsége, a krónikus gyermekkori ízületi gyulladás gyűjteménye, amelyet 16 éves kor előtti megjelenés és ízületi gyulladás (a szinovium gyulladása az ízületi bélés megvastagodásával és a szinoviális folyadék) legalább 6 hétig [1].

A JIA autoimmun betegségnek tekinthető, amely egy genetikailag fogékony egyén környezeti tényezők által kiváltott vagy kiváltott immunreakciójának eredménye. A betegséghez vezető autoimmunitás kiindulópontja még mindig nem ismert.

Mód

Svédországban minden 0-18 éves, diagnosztizált JIA-val vagy reumás ízületi gyulladással (RA) rendelkező gyermeket kórházakban vagy gyermekreumatológiai klinikákon működő gyermekklinikákon kezelnek. A svéd nemzeti betegnyilvántartást a Svéd Nemzeti Egészségügyi és Jóléti Testület vezeti (http://www.socialstyrelsen.se/english). Ezt a népességalapú nyilvántartást 1964-ben hozták létre, de Svédországban az összes fekvőbeteg-ellátás teljes lefedése csak 1987-ben kezdődött [12]. Jelenleg az összes szomatikus és pszichiátriai kórházi mentesítés több mint 99% -át regisztrálják. 2001 óta a nyilvántartás kiterjed a magán és állami gondozók ambuláns látogatásaira is. A betegségeket a Nemzetközi Betegségek Osztályozása (ICD) kódjaival kódolják, és minden egészségügyi kapcsolattartó számára több elemet rögzítenek, beleértve a személyi azonosító számot (PIN - az összes svéd lakoshoz rendelt egyedi tízjegyű szám) [13], a befogadás és a mentesítés dátumát., kórházi, valamint elsődleges és másodlagos diagnózisok.

A svéd JIA-nyilvántartás 2009-ben indult azzal az elsődleges céllal, hogy minden gyermeket kövessenek a citokinmodulátorokon, de később minden JIA-s gyermekre kiterjedt. 2014-ben 1700 beteget vontak be, és a lefedettség majdnem teljes volt. Az egyedi PIN-kód révén az egyes betegekre vonatkozó információk összekapcsolhatók más nyilvántartásokkal.

A résztvevők és a tervezés

Minden 1997. október 1. és 1999. október 1. között született gyermekkel rendelkező szülő Délkelet-Svédországban (n = 21 700) felkértek, hogy vegyenek részt az ABIS vizsgálatban, egy prospektív kohorsz vizsgálatban. A felkért 21 700 család közül 17 055 (78,6%) megalapozott beleegyezését adta a részvételhez. A kérdőíveket születéskor, majd 1, 2,5, 5, 8 és 11-13 éves korban töltötték ki. Különböző biológiai mintákat gyűjtöttünk. Naplót használtak a táplálkozással, fertőzésekkel stb. Kapcsolatos tények napi nyilvántartására az élet első évében. A kérdőívekben a szülőket megkérdezték a szoptatás időtartamáról. Az exkluzív szoptatás alatt azt értjük, hogy a csecsemő csak anyatejet kap. A részleges szoptatás a tápszer vagy más táplálék mellett történő szoptatás (amely megfelel a WHO kiegészítő táplálásának meghatározásának) [14]. A szoptatás teljes időtartama a bármilyen típusú szoptatás hossza.

Megvizsgáltuk az anyatej-helyettesítő táp vagy a tejzsír, a tehéntej és a glutén, az öröklődés, a szülés módja és a különböző társadalmi-gazdasági változók, például az állampolgárság, a szülői életkor, az iskolai végzettség, a dohányzási szokások és az, hogy a szülők vagy sem Svédországon kívül születtek. Az exkluzív szoptatás időtartamára és a szoptatás teljes időtartamára, valamint a tápszerek és más félig szilárd (anyatej-helyettesítő tápszerek, anyatej-kiegészítő tápszerek) és szilárd ételek (zabkása, első szilárd étel) bevezetésének idejére vonatkozó kérdések megválaszolhatók hónapokig (születés után), általában 1-től ≥9-ig. Az 1 éves kérdőíveket 10 883 család töltötte ki, emellett 9849 gyermek számára részletes naplót gyűjtöttek az első életév során, beleértve az elválasztás pontos időpontját (dátumát) és a különféle élelmiszerek bevezetését. Valamennyi hiányzó értékű alanyot kizártunk a statisztikai modellből.

A svéd személyi azonosítószám [13] segítségével adatokat kapcsoltunk össze az ABIS-kohorsz és a Svéd Országos Betegnyilvántartás [12] között. A diagnózisokat az ICD 8–10-es verziói szerint osztályozzuk. 59 olyan gyermeket azonosítottunk, akik 1997. október 1. és 1999. október 1. között születtek az ABIS régióban, fekvőbeteg-kórházi mentesítéssel vagy járóbeteg-látogatással, akiknek JIA diagnosztikai kódja volt (M08 -09 az ICD 8-10-en), és elfogadta az ABIS-ben való részvételt. A helyi kórházak összes gyermek-reumatológusával folytatott kommunikáció után, akik áttekintették mind az 59 beteg orvosi nyilvántartását, 17 beteget kizártak a téves diagnózis miatt (többnyire ízületi gyulladás, amely később reaktív ízületi gyulladásnak bizonyult). Az 59 gyermek közül három elköltözött az ABIS régióból, de a PIN-kóddal megtalálható volt. A fennmaradó 42 gyermek közül 41 gyám a szülés után kitöltötte az átvilágítási kérdőívet, és közülük 32 kitöltött mind a szülés utáni szűrővizsgálati kérdőívet, mind az 1 éves nyomon követési kérdőívet. 32-ből 29-en az első évben elkészült a napló is. A JIA valamennyi esetét a svéd gyermekgyógyászati JIA-nyilvántartáson keresztül ellenőrizték.

Ugyanabban a kohorszban 111 beteget azonosítottunk átmeneti, nem krónikus ízületi gyulladásos epizóddal, és csak egy ízület volt érintett, legfeljebb 6 hetes időtartammal. 12% -uknak (13/111) diagnosztizálták reaktív ízületi gyulladást, 88% -uknak (95/111) pedig meghatározatlan ízületi gyulladást (M02, illetve MCD az ICD 8-10-nél). A reumás megbetegedések kockázatát ebben a csoportban minimálisnak tartják, a 17–19 éves követési periódus alatt csak egy rövid időtartamú monoarthritis.

Az adatokat esettanulmány-vizsgálatként elemeztük, két esetcsoporttal (JIA és nem krónikus ízületi gyulladás), és a fennmaradó gyermekekkel kontrollként.

Statisztika

A független változók normalitását mind grafikusan, mind a Shapiro – Wilk teszttel felülvizsgálták, majd a variancia homogenitását Levene-teszt segítségével tesztelték.

Az egyváltozós logisztikai regressziót alkalmaztuk az esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (95% CI) kiszámításához. A JIA-t használtuk függő változóként. Elemezték a szoptatás időtartamát (az 1 éves kérdőívetől számított hónapokig és a naplótól számított napokig), a táplálék bevezetésének életkorát (folyamatos hónapokig) és a JIA előfordulásához kapcsolódó lehetséges zavaró tényezőket (az alábbiakban sorolták fel). A második statisztikai modellben ugyanazokat a kovariátumokat használtuk, de a függő változót nem krónikus arthritisre változtattuk. A szoptatás időtartamát szintén dichotomizálták rövidebbre, illetve 4, illetve 6 hónapnál hosszabbra, a szilárd táplálék 4–6 hónapos bevezetésére vonatkozó ajánlás szerint. A korrigált esélyhányadost (aOR) a végső többváltozós logisztikai regressziós modellben számoltuk ki. Változók a o

Eredmények

Esetek

32 JIA esetet azonosítottak teljes kérdőívekkel a kézbesítés után és az 1 éves utánkövetés során. A leggyakoribb JIA kategória az oligoartikuláris betegség volt (1. táblázat). Az ILAR-kritériumok [1] alapján osztályozatlanok, vagy nem felelnek meg egyik kategória kritériumainak sem, vagy 2 altípus kategóriájának felelnek meg. Az RA/JIA családi kórtörténete az első fokú családtagban csak egy betegnél volt jelen mind a JIA-csoportban (3%), mind a nem krónikus ízületi gyulladásban szenvedő csoportban (1%), összehasonlítva a 130 kontrollal (1%) (táblázat 1). RA/JIA családtörténete egy másodfokú családtagnál gyakoribb volt; három beteg a JIA-csoportban (9%), 16 a nem krónikus ízületi gyulladásban szenvedő csoportban (14%) és 940 kontrollcsoport (9%).

Kizárólagos szoptatás

A teljes ABIS kohorszból egy évvel a születés után egyéves születés utáni kérdőív adatai azt mutatták, hogy az exkluzív szoptatás átlagos időtartama négy és fél hónap volt, a fiúk és a lányok esetében is azonos. A megfelelő átlag a JIA-csoportban három és fél hónap volt. Három hónapos korban a nem érintett gyermekek 78,4% -a kizárólag szoptatott, szemben az érintett (JIA) csoport 61,3% -ával (1. ábra). Az exkluzív szoptatás rövid időtartama szignifikánsan összefüggésben állt a JIA fokozott kockázatával a logisztikus regresszióban, folyamatos változókkal, hónaponként (a születés utáni egyéves kérdőívből) és napok szerint (a naplóból).

Az exkluzív és a teljes szoptatás időtartamának összesített százalékos aránya, valamint a tápszerek és a glutén bevitelének összesített százalékos aránya

A dichotomizált, exkluzív, kevesebb, mint 4 hónapos szoptatásnak volt a legnagyobb statisztikai szignifikanciája, ami a JIA kialakulásának fokozott kockázatával jár (aOR 2,50, 95% CI 1,20-5,56, o = 0,029), és a hozzárendelhető kockázati százalék 60,02% -nál. A szoptatás végére vonatkozó rétegzett adatokat a 2. táblázat tartalmazza.

Minden kapcsolat a kizárólagos szoptatás és a JIA között továbbra is statisztikailag szignifikáns maradt, amikor olyan tényezőket vettek figyelembe, mint a szülői dohányzás, a szülők iskolázottsága, a szülő születési országa, a szülői életkor, a reuma öröklődése, a koraszülés, a tápszerek és a fertőzések bevezetése az élet első évében. az elemzés (aOR 1,30, 95% CI 1,07-1,57; o = 0,008).

A nem krónikus ízületi gyulladásban szenvedő csoport átlagos értéke (4,55 hónap) megegyezett az általános populációval, és nem volt szignifikáns összefüggés a kizárólagos szoptatás és a nem krónikus ízületi gyulladás között.

A rövid távú kizárólagos szoptatással járó kockázati tényezők

A fő logisztikai regresszió azt mutatta, hogy a rövid távú kizárólagos szoptatás pozitívan társult az idősebb anyai életkorral (aOR 1,42, 95% CI 1,25-1,42), az apai korral (37 év felett) (aOR 0,74; 95% CI 0,55–0,99; o = 0,045), anyai BMI> 30 (aOR 1,07; 95% CI 1,05–1,09; o 2. táblázat A szoptatás végének összehasonlítása a JIA és a nem krónikus ízületi gyulladás és a kontrollok között. VAGY és P-logisztikai regresszió értékei

A nem krónikus ízületi gyulladás átlagos értéke (4,92 hónap) megegyezett az általános populációval, és nem volt szignifikáns összefüggés.

A tehéntejet tartalmazó tápszerek bevezetésének kora negatívan korrelált az exkluzív szoptatás mindkét időtartamával (r 0,6, o

Vita

Jelen tanulmányban azt tapasztaltuk, hogy a szoptatás rövid teljes időtartama, valamint az exkluzív szoptatás rövid időtartama a JIA fokozott kockázatával jár. A képlet (

Következtetések

Nem utalhatunk konkrét mechanizmus-hatásra, és óvatosságra intünk, mivel a népességalapú megállapítást nehéz átadni az egyéni helyzetnek. Ennek ellenére eredményeink arra a következtetésre jutnak, hogy a teljes és az exkluzív szoptatás rövid időtartama úgy tűnik, hogy a JIA fokozott kockázatával jár együtt a svéd gyermekek nem kiválasztott populációjában. Ez azt jelzi, hogy a szoptatás megvédheti a JIA kialakulását. Az anyákat arra kell ösztönözni, hogy ha csak lehetséges, legalább négy hónapig szoptassák csecsemőiket, és folytassák a részleges szoptatást addig az idő alatt, amikor idegen fehérjéket táplálékkal juttatnak be.

Rövidítések

Minden csecsemő Délkelet-Svédországban

Korrigált esélyhányados

A betegségek nemzetközi osztályozása

A Reumatológiai Egyesületek Nemzetközi Ligája