Egy új tanulmány szerint a fibrinogén az egészség és a betegség kulcsszereplője

Az Alberta Egyetem új tanulmánya kimutatta, hogy a fibrinogén nevű véralvadási fehérje szabályozza az MMP-2 enzimet is, amely szerepet játszik az immunitásban és az erek belsejében az alvadék kialakulásában. Az MMP-2 hosszan tartó gátlása súlyos következményekkel járó hiányállapotot eredményezhet.

A Scientific Reports folyóiratban megjelent tanulmány a kórosan magas fibrinogénszint szerepéről számol be a nem genetikai MMP-2 hiányban.

Az MMP-2-t vagy a mátrix metalloproteináz-2-t zselatináznak vagy IV-es típusú kollagenáznak is nevezik, és az enzimek családjába tartozik, amelyek lebontják az extracelluláris mátrixban lévő kollagéneket és más fehérjéket, valamint bizonyos immunsejt-jelző molekulákat vagy citokineket, amelyek vonzzák fehérvérsejtek. Tevékenységét több szinten gondosan szabályozzák.

Az MMP-2 alacsony és magas szintje egyaránt gyulladással és szív- és érrendszeri betegségekkel jár.

A magas MMP-2 szint növeli ezeknél a betegeknél a magas vérnyomás, a szívbetegségek és a szívelégtelenség, valamint a cukorbetegség/ízületi gyulladás kockázatát, valamint a halál kockázatát. Különösen a reumás ízületi gyulladás kapcsolódik a magas MMP-2 expresszióhoz. A természetes inhibitorok csökkentik az MMP-2 aktivitását, még akkor is, ha nagy koncentrációban van jelen. De túl sok ilyen inhibitor nem biztos, hogy jó dolog, MMP-2 hiányt okoz, mint a hasnyálmirigy-gyulladásban és a májcirrózisban.

Az MMP-2 genetikai hiánya csont- és szívbetegségekhez, valamint gyulladáshoz kapcsolódik.

A jelenlegi tanulmány azzal a véletlenszerű eredménnyel kezdődött, hogy egy bizonyos vérmintában a zselatin nem tudott a várt módon kötődni a pro MMP-2-hez. A Pro-MMP-2 az MMP-2 inaktív formája. A kutatók megállapították, hogy a szérum rendkívül magas fibrinogénszintet tartalmaz. Megismételték a kísérletet reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegek szérumával, akiknek jellemzően megemelkedett a fibrinogén szintje. Ismét gátolta az MMP-2 zselatin-kötődését aktív és prekurzor formában egyaránt.

A fibrinogén tehát egy természetes és szelektív MMP-2 inhibitor, amely vegyes mechanizmuson keresztül hat, mind kompetitív, mind nem kompetitív útvonalakat alkalmazva. A fibrinogén a gyulladásra reagálva akár tízszeresére emelkedik. Így magas egy sor olyan állapotban, mint az ízületi gyulladás, az érelmeszesedés, a szívelégtelenség és a veseelégtelenség. A fibrinogén fertőző állapotban is vonzza a fehérvérsejteket, és trombózist okozhat.

Kapcsolódó történetek

Az MMP-2 egy fehérjét hasító enzim, de nincs jelentős hatása a fibrinogénre. Tehát az MMP-2 fibrinogén gátlása fiziológiailag fontos jelenség, és hatása koncentrációjával növekszik.

A fibrinogén versenyképesen kötődik az MMP-2 katalitikus helyéhez, megakadályozva, hogy más szubsztrátok, például a kollagén hozzáférjenek az enzimhez. Egy másik nem kompetitív mechanizmus, amellyel a fibrinogén gátolja az MMP-2-t, magában foglalja annak egy másik helyhez való kötődését, amely konformációs változásokat okoz a fibrinogén molekulában. Ez blokkolja az MMP-2 aktivitást a magas enzimszint ellenére.

Anti-fibrinogén antitest hozzáadása megfordítja az MMP-2 inaktiválódását, ami zselatin hasítását eredményezi. Az MMP-2 aktivitását természetesen moduláló egyéb molekulák közé tartoznak a mátrix metalloproteinázok (TIMP) és az alfa-2-makroglobulin szöveti inhibitorai.
A jelenlegi tanulmány bizonyítékot talált arra, hogy a véráram normális szintjén lévő fibrinogén 40–70% -kal gátolja a vér MMP-2-ét. A vérlemezkék az MMP-2-t az érkárosodás helyén bocsátják ki, ahol a fibrinogén szintén magas. Az MMP-2 fokozza a vérlemezkék aktiválódását és elősegíti a vérlemezkék összetapadását, amelyet olyan molekulák okoznak, mint a kollagén, a trombin vagy az adenozin-difoszfát (ADP).

Ebben a helyzetben a fibrinogén verseng az MMP-2-vel a thrombocytafelület megkötő helyéért, ahol stabilizálja a thrombocyta-alvadékot. A folyamat során a fibrinogén csökkenti az MMP-2 által közvetített vérlemezkék aktiválódását és összetapadását. Másrészt nem gátolja az MMP-9-et, amely az MMP-2 által indukált vérlemezke-aggregáció természetes antagonistája. Így általános hatása az lehet, hogy szabályozza a további thrombocyta aggregációt, miközben stabilizálja a már kialakult thrombocyta csomókat.

A rendkívül magas fibrinogénszint normális enzimszint jelenléte esetén is túlzott MMP-2 gátlást okozhat, megakadályozva az enzim normál élettani funkcióit a célszövetekben. Ez valószínűleg kiválthatja a genetikai MMP-2 hiányhoz hasonló gyulladást, ha az túl sokáig fennáll.

Természetesen az is előfordulhat, hogy az MMP-2 az igazi bűnös a kóros gyulladás mögött, és a fibrinogénszint emelkedése megpróbálja ellensúlyozni. A tanulmányt irányító Carlos Fernandez-Patron a következőket kommentálta: „A keringésben lévő fibrinogén MMP2 enzimekhez kötődése megakadályozza, hogy a célszövetekbe dokkoljanak. Nem tudjuk pontosan, hogy ez jótékony vagy káros hatást eredményez-e. Ezt meg kell vizsgálnunk. "

Számos olyan mellékhatás, amely a koleszterinszint csökkentésére használt sztatinokhoz és az antibiotikumokhoz, például a doxiciklinhez kapcsolódik, az MMP-k gátlási képességének tudható be. Ennek olyan terápiás gyógyszerek kutatását kell irányítania, amelyek fenntartják az egyensúlyt az MMP-k és inhibitoraik között a szervezetben. Mint Fernandez-Patron hozzáteszi: "Az ezen enzimek szabályozásának ismerete kulcsfontosságú az MMP2 vagy a fibrinogén kóros szintjét tapasztaló betegek diagnózisának, prognózisának és kezelésének javításához."

Sarker H. és mtsai., (2019). A fibrinogén mint az MMP-2 természetes inhibitorának azonosítása. Tudományos jelentések. Http://www.nature.com/articles/s41598-019-40983-y
Alberta Egyetem. Neitz R. (2019). A fibrinogén meglepő szerepet játszik a szervezet betegségre adott reakciójának szabályozásában. https://www.ualberta.ca/medicine/news/2019/june/the-surprising-role-fibrinogen-plays-in-regulating-the-bodys-response-to-disease

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas OB-GYN, aki 2001-ben a Keralai Calicuti Egyetemen, a Kormányzati Orvostudományi Főiskolán diplomázott. Liji a diploma megszerzését követően néhány évig egy magánkórházban teljes munkaidős szülőként és nőgyógyászként dolgozott. . Több száz olyan nőnek adott tanácsot, akiknek terhességgel és meddőséggel kapcsolatos problémáik voltak, és több mint 2000 szülésért volt felelős, és mindig arra törekedett, hogy operatív helyett normális szülést érjen el.

Idézetek

Kérjük, használja a következő formátumok egyikét, hogy idézze ezt a cikket esszéjében, dolgozatában vagy jelentésében:

Thomas, Liji. (2019. június 18.). Egy új tanulmány szerint a fibrinogén az egészség és a betegség kulcsszereplője. News-Medical. Letöltve 2020. december 13-án a https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx webhelyről.

Thomas, Liji. "A fibrinogén az egészség és a betegség kulcsszereplője, mondja egy új tanulmány". News-Medical. 2020. december 13. .

Thomas, Liji. "A fibrinogén az egészség és a betegség kulcsszereplője, mondja egy új tanulmány". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx. (megtekintés: 2020. december 13.).

Thomas, Liji. 2019. A fibrinogén az egészség és a betegségek kulcsszereplője - áll egy új tanulmányban. News-Medical, megtekintve 2020. december 13-án, https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx.

A News-Medical.Net ezt az orvosi információs szolgáltatást a jelen feltételeknek megfelelően nyújtja. Felhívjuk figyelmét, hogy az ezen a weboldalon található orvosi információk célja a beteg és az orvos/orvos közötti kapcsolat és az általuk nyújtott orvosi tanácsadás támogatása, nem pedig annak helyettesítése.

News-Medical.net - AZoNetwork webhely