A folsav és a metformin hatása az elhízott gyermekek inzulinrezisztenciájára és gyulladásos tényezőire

Online felhasználók: 579

A folsav és a metformin hatása az elhízott gyermekek és serdülők inzulinrezisztenciájára és gyulladásos tényezőire

Elham Hashemi Dehkordi 1, Farnaz Sattari 2, Abolfazl Khoshdel 3, Karamali Kasiri 4
1 Gyermekgyógyászati Endokrinológiai Tanszék, Shahrekord Orvostudományi Egyetem, Shahrekord; Gyermek endokrinológiai tanszék, Gyermeknövekedés és Fejlődés Kutatóközpont, Nem fertőző betegségek ősmegelőzésének kutatóintézete, Iszfahán Orvostudományi Egyetem, Iszfahán, Irán
2 Orvostudományi Kar, Shahrekord Orvostudományi Egyetem, Shahrekord, Irán
3 Gyermekgyógyászati Osztály, Shahrekord Orvostudományi Egyetem, Shahrekord, Irán
4 Gyermekgyógyászati Osztály, Shahrekord Orvostudományi Egyetem, Shahrekord, Irán

Benyújtás dátuma	2015. augusztus 01
A határozat kelte	2015. november 29
Az elfogadás dátuma	2016. május 25
A webes közzététel dátuma	2016. szeptember 01

Levelezési cím:
Elham Hashemi Dehkordi
Shahrekord Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati Endokrinológiai Osztály, Shahrekord
Irán

A támogatás forrása: Egyik sem, Összeférhetetlenség: Egyik sem

DOI: 10.4103/1735-1995.189669

Klinikai vizsgálatok regisztrációja IRCT nyilvántartási szám (2014020116435N1)

Számos tanulmány azt jelzi, hogy az elhízott gyermekek és serdülők testzsír- és zsigeri zsírszövete előrejelzi az elhízással kapcsolatos társbetegségeket, beleértve a CVD-t és az inzulinrezisztenciát (IR). [4], [5] Továbbá az IR az elhízással kapcsolatos metabolikus és kardiovaszkuláris szövődmények többségének legfontosabb nevezője. Legfontosabb következménye a 2-es típusú cukorbetegség, egy olyan betegség, amelyet súlyos közegészségügyi problémának tekintenek, amely hatéves korú, főleg elhízott gyermekeket érint. [6], [7]

A bizonyítékok azt mutatják, hogy elhízott betegeknél a gyulladás, az oxidatív károsodás és az IR a javasolt fő tényezők, amelyek növelik a CVD és a cukorbetegség kockázatát. [8] Ezenkívül számos klinikai és kísérleti bizonyíték utal arra, hogy az elhízott betegek oxidatív stresszének és gyulladásának csökkentése jelentős hatással lehet az elhízással összefüggő szövődmények, köztük a cukorbetegség és a CVD terhelésének korlátozására. [9], [10]

Úgy tűnik, hogy a gyulladásos útvonal megcélzásához vagy az IR csökkentéséhez farmakológiai megközelítés alkalmazása új stratégia lenne az elhízással összefüggő szövődmények csökkentésére és csökkentésére a gyermekpopulációban és következésképpen felnőttkorban. [11], [12]

Noha a gyermekkori elhízás kezelésére korlátozott farmakoterápiás lehetőségek állnak rendelkezésre, néhány, főként a felnőtt lakosság körében végzett klinikai vizsgálatokból származó bizonyíték azt mutatja, hogy egyes farmakológiai szerek, például a metformin és a folsav javító hatást gyakorolhatnak az elhízott betegek gyulladásos állapotára és IR-jére. [13], [14], [15] A gyermekpopulációk között kevés tanulmány van ezzel kapcsolatban, és nincsenek meggyőző jelentések a fent említett szerekkel végzett orvosi kezelés megfelelő időtartamáról sem. [16], [17]

Figyelembe véve az elhízás növekvő tendenciáját, különösen az olyan fejlődő országokban, mint Irán [18], valamint a gyulladásos tényezők és az IR szerepét az elhízással kapcsolatos szövődmények előfordulásában, valamint a fent említett szerek biztonságosságát, ezt a klinikai vizsgálatot célja a metformin és a folsav gyulladásos tényezőkre és IR-re gyakorolt hatásának vizsgálata elhízott gyermekek körében.

Ebben a randomizált, kettős-vak, kontrollos klinikai vizsgálatban 60 elhízott, 6-12 éves gyermek vett részt az endokrinológiai klinikán, amely a Shahrekord Orvostudományi Egyetemhez kapcsolódott.

A vizsgálatba olyan gyermekeket vontak be, akiknek testtömeg-indexe (BMI)> 95. percentilis. A másodlagos elhízás (endokrin rendellenesség vagy genetikai szindróma miatt), vese- és májműködési zavarok, görcsoldó szerek, ösztrogén, tiazidok, metformin, kolesztiramin, metotrexát, fibrátok, nikotinsav és vitamin-kiegészítők (a vizsgálat előtt 1 hónappal) kórtörténetében szenvedők kizárva. Ezenkívül kizárták azokat is, akik alacsony súlyúak, elvesztették az étrendet, vagy nem voltak megfelelő együttműködésben és rendszeres nyomon követésben.

A vizsgálat protokollját a Shahrekord Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati Felülvizsgálati Testülete és Regionális Bioetikai Bizottsága hagyta jóvá. A vizsgálatot az iráni klinikai vizsgálatok nyilvántartásában (IRCT) regisztrálták, IRCT regisztrációs száma (2014020116435N1). A vizsgálat módszereinek és céljának ismertetése után az összes kiválasztott betegtől vagy szüleiktől írásos beleegyező nyilatkozatot kaptak.

Folsav (1 mg), szállító: Rouz Darou Pharmaceutical Company, Teherán, Irán
Metformin (500 mg), a Chemidarou industrial Company szállítja, Teherán, Irán.

Valamennyi beteget klinikailag megvizsgálták, és demográfiai és antropometriai (BMI) információikat képzett nővér rögzítette kérdőív segítségével. A vizsgálat előtt és után minden résztvevőnél megmértük a homocisztein (Hcy), az IR, az interleukin-6 (IL-6), az interleukin-8 (IL-8) és a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-a) szintjét.

Összehasonlítottuk a biokémiai mérések szintjét a vizsgálat előtt és után a csoportok között és azokon belül.

Laboratóriumi mérések

Éjszakai böjt után minden résztvevőtől vénás vérmintákat vettünk.

A Hcy-t immunvizsgálati módszerrel mértük Axis-Shield Diagnostics (Dundee, Egyesült Királyság) készlet alkalmazásával.

A TNF-α, IL-6 és IL-8 enzimatikus mérését standard auto-analizátor készletekkel végeztük (Pars Azmoon, Teherán, Irán).

Az IR-t az IR (HOMA-IR) képlet homeosztázis-modelljének értékelésével mértük (HOMA-IR = éhomi inzulin [μU/ml] × éhomi glükóz [mg/dL]/405).

Statisztikai analízis

Nem volt szignifikáns kapcsolat az IR és a Hcy között, és vizsgálták a gyulladásos tényezőket (P > 0,05).

Ebben a tanulmányban a folsav és a metformin hatékonyságát vizsgálták az elhízott gyermekek és serdülőkorúak gyulladásának és IR-jének csökkentésében. A jelenlegi vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a metforminnak és a folsavnak egyaránt javító hatása lehet az IR-re és néhány gyulladásos tényezőre, például a TNF-α, az IL-8 és a Hcy. A folsav jelentősen csökkentheti az IL-6 szintjét, míg a metformin nem. A metforminnak kiváló hatása van az IR és a savas fólia csökkentésére az IL-6 redukciójában.

A bizonyítékok azt mutatták, hogy az elhízott gyermekeknél a Hcy és a gyulladásos faktorok szintje magasabb, és mindkét említett tényező megnövekedett szintje a CVD magasabb kockázatával jár ebben a populációs csoportban. [19], [20] Ezért feltételezzük, hogy ha a két vizsgált szer, azaz a folsav és a metformin adagolása csökkentheti a Hcy és a gyulladásos faktorok szintjét, akkor ezeknek az alacsonyabb mellékhatású szereknek az alkalmazása védőhatással bírhat az előfordulásra. a CVD aránya ebben a gyermekcsoportban.

Az ezzel kapcsolatos szakirodalmi áttekintés azt mutatta, hogy ezen a területen kevés tanulmány készült a gyermekgyógyászok körében, és nem voltak hasonló vizsgálatok, amelyek összehasonlították volna a két viszonylag biztonságos farmakológiai szer hatékonyságát ezen a területen.

Számos tanulmány jelezte a metformin megfelelő hatását az elhízott gyermekek kezelésében, de gyulladáscsökkentő hatásait tekintve kevés volt. [21], [22] A metformin gyermekkori elhízásban történő eredményességét vizsgáló különböző klinikai vizsgálatok eredményei ellentmondásosak voltak az elhízás kezelésének különböző területein. Az elhízott gyermekek körében a metformin gyulladásban betöltött szerepét tekintve a különböző vizsgálatok eredményei is ellentmondásosak. [23]

Gómez-Díaz et al. jelezték, hogy 850 mg metformin 12 héten át történő kezelése 4-17 éves, glükóz intoleranciában szenvedő gyermekeknél javító hatással lehet a HOMA-IR-re és a HbA1c-re, de a gyulladásos tényezőkre, köztük a TNF-α-ra, az IL-6-ra, az IL-re nem gyakorol jelentős hatást. -1α és C-reaktív fehérje (CRP). [24]

Evia-Viscarra et al. értékelték 1000 mg metformin 3 hónapon keresztül történő alkalmazásának hatását a gyulladásos tényezőkre, például az IL-6-ra, a TNF-α-ra és a CRP-re, elhízott, IR-ben szenvedő serdülőknél. Eredményeik szerint a metformin jelentősen csökkentheti az IR-t és a TNF-α szintjét. [25]

A metformin használatának elhízott gyermekek Hcy szintjére gyakorolt hatását korábban nem vizsgálták, és a felnőttek ezen a területen végzett eredményei eltérőek voltak. [26], [27]

Ebben a vizsgálatban a metforminnak csökkentő hatása volt a Hcy-re, IR-re és IL-8-ra, valamint a TNF-α-ra, de az IL-6-ra nem volt szignifikáns hatása. Egy felnőttkori, cukorbeteg betegek körében végzett vizsgálatban a metforminnak nem volt szignifikáns hatása az IL-6 szintjére.

Vannak olyan tanulmányok, amelyek megvizsgálták a folsav hatását az elhízott népesség Hcy szintjére és IR-jére. [28], [29] A gyermekpopuláció körében végzett vizsgálatok kevések voltak.

Solini és mtsai. Olaszországban a 12 hetes folsavkezelés hatását vizsgálták az inzulinérzékenységre és néhány biokémiai paraméterre, például Hcy-re és néhány gyulladásos tényezőre. Ezen időszak után a Hcy csökkent és az inzulinérzékenység jelentősen megnőtt az elhízott felnőttek körében. [30] Kimutatták, hogy a folsav használata a súlyváltozástól függetlenül csökkentheti egyes gyulladásos mediátorok keringési szintjét. Arra a következtetésre jutottak, hogy a folsav védő szerepet játszhat az aterogenezisben és a CVD-kben elhízott egyéneknél. [30]

Peña és mtsai. Ausztriában jelezték, hogy a folsav elhízott gyermekeknél történő alkalmazása csökkentette a Hcy-szintet. [31]

Egy görögországi tanulmányban Papandreou et al. kimutatta, hogy az orális folsav hatékonyan csökkentheti a szérum Hcy szintjét. [32]

Bár a bizonyítékok azt mutatják, hogy összefüggés van a gyulladás és az elhízás, valamint az olyan metabolikus biomarkerek között, mint a HOMA-IR felnőtt populációban, a legújabb tanulmányok azt mutatták, hogy a kapcsolat nem volt hasonló a gyermekek és serdülők esetében. [33]

Kísérletünkben a folsav csökkentett hatást gyakorol az összes vizsgált változóra, különösen a gyulladásos tényezőkre.

Galcheva és mtsai. kimutatták, hogy bár a HOMA-IR szintje magasabb volt az elhízott prepubertális gyermekeknél, nem találtak összefüggést a TNF-α és az IL-6 és az adipozitás között. [34] Egy másik tanulmányban Zabaleta és mtsai. nem mutattak szignifikáns összefüggést a HOMA-IR és a TNF-a és IL-8 között. [33] Egyes tanulmányok szintén nem számoltak be összefüggésről az IL-6 és az IR között a gyermekek és serdülők körében. Roth és mtsai. összefüggést talált az IL-6 és a HOMA-IR pontszámváltozások között egy év alatt egy elhízott gyermekeknél végzett intervenciós vizsgálatban. [35] Bugge et al. szintén nem mutattak keresztmetszeti összefüggést az IL-6 és a HOMA-IR között, de jelezték, hogy az IL-6 szint 9 éves korban korrelál a HOMA-IR-vel 13 évesen, különösen a lányok körében. [36]

A korábbi vizsgálatokhoz hasonlóan nem találtunk összefüggést a HOMA-IR és IL-6, IL-8 és TNF-α között vizsgált elhízott gyermekeinknél.

A jelenlegi vizsgálat korlátja a vizsgálat rövidebb időtartama volt. Mivel ez a tanulmány volt az első tanulmány ezen a területen, megpróbáltuk rövid időre megtervezni a próbát, majd a jövőbeni vizsgálatokat hosszabb időtartamra tervezni, valamint az életmód módosításával együtt. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a vizsgált szerek hatása elhízott, IR-vel rendelkező és anélkül szenvedő gyermekeknél hasznosabb lenne a gyermekkori elhízás megfelelő kezelésében.

Ennek a vizsgálatnak az erőssége az újdonság volt, amely összehasonlította a két viszonylag biztonságos farmakológiai hatóanyag hatékonyságát elhízott gyermekpopuláció kezelésében.

E vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy mind a metformin, mind a folsav csökkentheti az IR-t és a Hcy szintjét elhízott gyermekeknél és serdülőknél. A metformin IR-hatásossága szignifikánsabb volt, mint a folsav. A két vizsgált szer gyulladásos faktorokra gyakorolt hatékonyságát tekintve azt javasoljuk, hogy a folsav szerepe felülmúlja a metformint. Ezek az eredmények segíthetnek az elhízott gyermekek állapotának megfelelő kezelésében. Javasoljuk, hogy a metformin megfelelő szer az elhízott, IR-ben szenvedő gyermekek számára, a folsav pedig megfelelő kiegészítés az elhízott, fokozott gyulladásos faktorokkal rendelkező gyermekek számára. Nagyobb mintanagyságú és hosszabb időtartamú további vizsgálatok ajánlottak.

Pénzügyi támogatás és szponzorálás

Összeférhetetlenség

Nincsenek összeférhetetlenségek.

Minden szerző közreműködött a munka minden szakaszában, beleértve a tervezést, a koncepciót és a tárgyalás minden szakaszát. Minden szerző elolvasta és megerősítette a kézirat tervezetét a benyújtás előtt.