A ginzenggel való visszaéléshez és visszaéléshez kapcsolódó betegkockázatok áttekintése

Doo Jin Paik

1 Anatómiai és Sejtbiológiai Tanszék, Orvostudományi Főiskola, Hanyang Egyetem, Szöul, Korea

Chang Ho Lee

2 Gyógyszerészeti Tanszék, Orvostudományi Főiskola, Hanyang Egyetem, Szöul, Korea

Absztrakt

A ginzenget régóta funkcionális táplálékként vagy terápiás kiegészítőként használják, empirikusan ismert, hogy biztonságos és nem mérgező. Az elmúlt évtizedekben számos in vitro és in vivo kísérletet, valamint humán vizsgálatokat végeztek a különféle típusú ginzengminták és komponenseik biztonságosságának bizonyítására. Klinikai vizsgálatokat, esetjelentéseket, valamint a ginzeng alkalmazásának biztonságosságát, toxicitását és egyéb káros eseményeit tárgyaló in vitro és in vivo kutatási cikkeket választottuk ki és tekintettük át. Felülvizsgálták és összefoglalták a ginzenggel való visszaéléssel és a visszaélésekkel járó betegkockázatokat, például az affektív rendellenességet, az allergiát, a kardiovaszkuláris és vese-toxicitást, a nemi szervek vérzését, a gynecomastia-t, a hepatotoxicitást, a magas vérnyomást, a reproduktív toxicitást és az antikoaguláns-ginseng interakciókat. Vannak olyan esetek, amikor a beteg kockázata a ginzeng visszaélésével és visszaélésével jár, a betegek állapotától függően, bár ezeknek a kérdéseknek a tisztázása érdekében további vizsgálatokra van szükség.

1. Bemutatkozás

A ginzenget az ázsiai országokban régóta tonikként és csodaszerként használják, a nyugati országokban pedig funkcionális táplálékként vagy terápiás kiegészítőként az utóbbi időben [1–7]. Az elmúlt évtizedekben számos in vitro és in vivo kísérletet, valamint humán vizsgálatokat végeztek a különféle típusú ginzeng és összetevőik biztonságosságának igazolására.

Állatoknál a ginzeng komponenseinek vagy készítményeinek toxikus epizódjairól több alkalommal beszámoltak [8–11], bár más kísérletekben nem figyeltek meg rövid vagy hosszú távú toxicitást [12–15].

Emberekben a Panax ginseng enyhe toxicitással jár, és kevés mellékhatást jelentettek. Siegel [16] leírta a ginzeng kedvezőtlen tüneteit 133 ginsengfogyasztott beteg 2 éves követése alapján: reggeli hasmenés (35%), bőrkitörés (25%), idegesség (25%), álmatlanság (20%), magas vérnyomás (17%), ödéma, csökkent étvágy, depresszió és hipotenzió (~ 10%). A nemkívánatos események nagy dózisokkal és hosszú távú alkalmazással társultak [17]. A ginzengkészítmények humán vizsgálatokban végzett toxicitásának értékelése azt sugallta, hogy a ginzeng alkalmazásához viszonylag alacsony gyakoriságú toxikus incidencia társult, bár a ginzeng nem mentes a toxicitás képességeitől [18]. Ezenkívül a szisztematikus irodalmi elemzésen alapuló tanulmányok azt sugallják, hogy a P. ginseng ritkán kapcsolódik toxikus mellékhatásokhoz vagy vényköteles gyógyszerekkel való kölcsönhatásokhoz [19–21]. Összességében feltételezzük, hogy a ginzeng biztonságos és nem mérgező anyag, bár a biztonsági kérdések még mindig tisztázatlanok.

Van azonban néhány bizonyíték a ginzeng visszaélésével összefüggő betegkockázatra, ezért a ginzeng biztonsági kérdéseivel foglalkozó esetjelentéseket és kutatási cikkeket összegyűjtötték és ismertették ebben a felülvizsgálatban.

2. Affektív rendellenesség

A ginzeng bevitelével járó mániás epizódot figyeltek meg egy 56 éves, korábbi affektív rendellenességben szenvedő nőnél. A tüneteket gyorsan kitörölték alacsony dózisú neuroleptikumokkal és benzodiazepinekkel, miután abbahagyták a ginzeng-készítményt [22]. Hasonlóképpen, mániás tünet alakult ki egy 26 éves egészséges, pszichiátriai betegségben nem szenvedő egyénnél, miután a kínai ginzeng kapszulát 2 hónapig fogyasztották [23].

3. Allergia

Az anafilaxia súlyos allergiás reakció, amely gyorsan kialakul és halálhoz vezethet. Jellemzően számos tünet jellemzi, beleértve a viszkető kiütést, a torok duzzadását és az alacsony vérnyomást. Gyakori okok a rovarcsípés/csípés, ételek és gyógyszerek [24]. Számos kutatási eredmény azt sugallja, hogy a különböző típusú ginzeng és alkotóelemei hatékonyan megakadályozhatják vagy gátolhatják a kísérletileg kiváltott allergiás reakciókat [25–28], valamint az atópiás [29] és az allergiás náthában szenvedő betegek tüneteit [30].

Ugyanakkor számos olyan esetjelentést is leírtak, amelyek szerint a ginzeng képes allergiás reakciókat okozni emberben. A ginzeng esetleges anafilaxiás reakciójának esettanulmányában egy 20 éves férfi beteget fogyasztással ázsiai ginzengszirupnak tettek ki, légúti allergia, erythemás papulák és angioödéma alakult ki a testben, valamint alacsony vérnyomás [31]. A P. ginseng által okozott anafilaxiás reakció egy másik esetét jelentették egy 29 éves nőbetegnél, aki az elmúlt 26 hónapban gyógynövény-piacon dolgozott, és a sürgősségi esetre jelentkezett légzési distressz tünete miatt. A páciens pozitívan reagál a hörgők provokációjára és a ginzengből származó fehérjékkel végzett bőrszúrási tesztre. Ez megerősítette, hogy az asztma a koreai ginzengpornak való kitettség következménye volt, és nem immunglobulin (Ig) E mechanizmus révén váltotta ki [32]. Hasonlóképpen, egy 44 éves férfiban a koreai ginzeng-kivonattal végzett nyílt orális beadás indukálta az anafilaxiás reakciót a basophil és a hízósejt IgE-független aktiválásával [33].

Egy koreai ginzeng-nagykereskedelmi piacon dolgozó 34 éves nőnél visszatérő dyspnoe és orr-tünetek jelentkeztek. A bőrszúrás teszt és a megemelkedett szérum-koreai ginzengspecifikus IgE-szint azt mutatta, hogy a koreai ginzeng képes foglalkozási asztmát kiváltani egyénben, amelyet hosszú ideig szárított ginzengnek és ginzengpornak érintenek [34].

Így valószínű, hogy a ginseng anafilaxiás reakciót válthat ki az IgE-függő vagy független viselkedés révén bizonyos típusú egyéneknél, akik előzetesen hajlamosak lehetnek vagy szenzibilizálhatók a ginzengre, bár nem széles körben figyelhető meg.

4. Kardiovaszkuláris és vese toxicitás

A hosszú QT-szindróma egy örökletes vagy szerzett szívbetegség, amelyet az elektrokardiogramokon a QT-intervallum meghosszabbodása és a kamrai tachyarrhythmiákra való hajlam jellemez, ami szinkóphoz, görcsrohamokhoz, szívmegálláshoz vagy hirtelen halálhoz vezethet. Bizonyos gyógyszerek alkalmazása néhány embernél QT-megnyúlást okoz [35].

Ami ezt a kérdést illeti, egy prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban harminc alanyot véletlenszerűen csoportosítottunk 28 napos kezelésre 200 mg P. ginseng kivonattal vagy placebóval. Az ezt követő elektrokardiogramot a vizsgált gyógyszerfogyasztás után 50 perc, 2 és 5 óra elteltével rögzítettük az 1. és a 28. napon. A vérnyomást minden elektrokardiogrammal mértük. A ginzeng kivonat napi 200 mg-os adagokban meghosszabbítja a QTc-intervallumot és 2 h órával csökkenti a diasztolés vérnyomást egészséges felnőtteknél a kezelés első dátumán. Úgy tűnik azonban, hogy a megfigyelt hatások klinikailag nem relevánsak [36]. Egy másik esetről beszámoltak arról, hogy egy 43 éves, egészséges nő, szív- és érrendszeri kockázati tényezők nélkül, akinek hosszan tartó QT-je alakult ki a későbbi torsades de pointes-sel olyan időszakokban, amikor napi 6 hónapig visszaélt a P. ginsenggel [37]. Ezenkívül lassú kamrai sebességű pitvarfibrilláció (AF) alakult ki, miután ázsiai ginzenget szedtünk 1 hétig egy 83 éves, idős krónikus vesebetegségben szenvedő nőnél [38]. Ezek azonban nagyon egyedi reakciók, amelyek az elszenvedő sajátos állapotán alapulnak. Ezért óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik bizonyos gyógyszerekkel vagy funkcionális ételekkel szemben sajátosságokat mutatnak.

Az Rg3 vaszkuláris kontraktilitásra és szerkezetére gyakorolt hatását kiértékelő izolált patkányaortával és elsődleges vaszkuláris simaizomsejtekkel végzett kísérletek során az Rg3 normálisan elérhetetlen, nagy dózisa az agonista által közvetített vaszkuláris kontraktilitás visszafordíthatatlan károsodását okozta a kalciumion beáramlás blokkolásával. L típusú kalciumcsatorna. Ezen túlmenően funkcionális rendellenességeket és a vaszkuláris simaizom átalakulását figyelték meg nagy dózisú (20 mg/kg, 4 hét) Rg3 ismételt intravénás alkalmazásával is [9].

Ismert, hogy a vese diszfunkciója növeli a halál és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát [39]. A ginzeng bevitel és a vesebetegség kardiovaszkuláris mellékhatásai közötti összefüggés felkutatásakor olyan esetről számoltak be, hogy egy krónikus veseelégtelenségben szenvedő 83 éves nőnél bradycardia okozta pitvarfibrilláció alakult ki, miután 1 hétig ginzenget fogyasztott [38]. Ezen túlmenően, a ginzeng hosszú távú alkalmazásának a vérnyomásra és a vesefunkcióra gyakorolt hatásainak vizsgálatával újabb, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, crossover vizsgálatot végeztek 52 hipertóniás egyénben. Huszonnégy órás vérnyomást és a szérum cisztatin C koncentrációját mértük 12 hét amerikai ginzengfogyasztás után. A cystatin C koncentrációját elsősorban a vesefunkció indexeként használják. A közelmúltban feltárták annak lehetséges alkalmazását az újonnan kialakuló vagy súlyosbodó szív- és érrendszeri betegségek esetén. Az adatok arra utalnak, hogy a ginzeng hosszú távú elfogyasztása nem befolyásolja a 24 órás vérnyomást és a veseműködést hipertóniás egyéneknél [40].

5. Gynecomastia és nemi szervek vérzése

Többször megjegyezték, hogy a P. ginseng képes ösztrogén-szerű tevékenységekre, mivel a ginsengozidok, a ginzeng fő alkotóelemei, szerkezeti hasonlóságot mutatnak a női nemi hormonral, az ösztradiollal [41]. Így a ginzenget alternatív gyógyszerként használták a menopauza utáni tünetek kezelésére, bár hatása még mindig ellentmondásos [42–44]. Ez arra késztetheti az orvosokat, hogy gyanúsítsák a ginzeng által kiváltott gynecomastia-t egy olyan férfiban, aki hosszabb ideig lenyelte a ginzenget. A ginzeng használatával járó gynecomastia első jelentése óta [45] újabb esetről számoltak be. Egy 12 éves kisfiúnál diagnosztizálták a mellek kétoldali megnagyobbodását és a jobb mell érzékenységét, amelyre azt figyelték fel, hogy napi 1 hónapig vörös ginzeng-kivonatot fogyasztottak. Ennek abbahagyása után nem történt további előrelépés a tömeg növekedésében és a fájdalom kialakulásában, amikor jobb mellét megnyomták [46].

Egy 39 éves nő panaszkodott menometrorrhagia miatt. 7 hónapig orális ginzengport (1000–1500 mg/nap) és ugyanakkor ginzeng kozmetikumokat használt. Ennek a betegnek a klinikai előrehaladását megvizsgálva a szerzők azt feltételezték, hogy a menometrorrhagiát a ginseng helytelen használata okozza, bár ez véletlenül történhet [47]. Hasonló méhvérzési epizódról számoltak be a ginzenget tartalmazó készítmény fogyasztása esetén [48].

A ginzeng fitoösztrogén aktivitását illetően számos bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a ginzeng aktiválja az ösztrogén receptorokat. Például a ginsenozidok ligandum-független módon aktiválják az ösztrogén receptorokat [49,50]. A koreai vörös ginzeng kivonat in vitro aktiválja az ösztrogén receptorokat [51]. Ezek a hatások azonban nem kompatibilisek azzal a megfigyeléssel, hogy a ginzeng-kivonat nem befolyásolta a petefészek-eltávolított állatok méhtömegét [51,52]. Ezenkívül egy humán endometrium adenocarcinoma sejtvonalban, az Ishikawa-ban, amely egy ösztrogén-érzékeny lúgos foszfatáz enzimet tartalmaz, a ginzeng-kivonat maximális koncentrációjú (25 μg/ml) stimulálásával nem figyeltek meg ösztrogén-szerű hatást [53]. Így nem lehet azt állítani, hogy a ginzenggel kapcsolatos vérzési epizódok és gynecomastia a ginseng ösztrogén aktivitásának köszönhetők? E kérdések tisztázása érdekében további vizsgálatokra van szükség.

6. Hepatotoxicitás

Egy esettanulmány arról számolt be, hogy egy 26 éves férfi leukémiás beteg 7 évig 400 mg/nap imatinib antineukémiás gyógyszert szedett 7 évig káros hatások nélkül egyidejűleg ginzeng energiaitalokat fogyasztott 3 hónapig, majd a jobb felső hasi fájdalomtól szenvedett. A májbiopszia után kiderült, hogy akut lobularis hepatitisről van szó. A szerző azt állítja, hogy az imatinib által kiváltott hepatotoxicitás késői megjelenése nem valószínű, mivel a súlyos imatinib által kiváltott hepatotoxicitás meglehetősen ritka, és általában a kezelés megkezdését követő 1-2 éven belül bekövetkezik [80,81]. Így a hepatotoxicitás a ginzeng és az imatinib közötti kölcsönhatásnak köszönhető, amelyben a ginzeng gátolja az imatinib metabolizmusában részt vevő elsődleges enzimet, a CYP3A4-et, ezáltal az imatinib koncentrációjának toxikus szintre emelkedését okozza [54].

Felvetődött azonban, hogy a ginzengnek a gyógyszer metabolizáló enzimekre gyakorolt hatása változatos. Humán vizsgálatokban a ginzeng kapszula (500 mg, naponta kétszer) hosszú távú (28 d) kezelése indukálta a CYP3A aktivitását a májban és a belekben [55]. Egy másik humán vizsgálatban nem figyelték meg a CYP3A-aktivitás indukcióját a ginzeng-kivonat napi kétszeri 14 napos, 100 mg-os kezelésével, bár az alacsony koncentrációjú ginzeng in vitro aktiválja a CYP4A4-et emberi máj mikroszómákkal [56]. Ezenkívül a ginzeng kivonat indukálta a CYP3A4 expresszióját az emberi primer hepatocitában, és fokozta a CYP3A4 által közvetített luciferáz aktivitást a luciferáz riporter gént CYP3A4 promóterrel expresszáló HepG2 sejtekben [57]. Ezzel szemben az in vitro vizsgálat kimutatta, hogy a ginzeng képes gátolni a CYP2C9- és CYP3A4-közvetített metabolikus reakciókat az emberi máj mikroszómáiban [58]. Arról is beszámoltak, hogy az imatinib a CYP2C8 és a CYP3A4 szubsztrátja, az imatinib pedig a CYP3A4 erős inhibitora in vitro is [59].

Ennek eredményeként több esetre van szükség annak az elképzelésnek az alátámasztására, hogy a ginzeng jelentősen megnöveli az imatinib plazmakoncentrációját, amely súlyos hepatotoxicitást okozhat. Így ezek az elképzelések nem egyeztethetők össze a szerző azon állításával, miszerint az imatinib – ginseng kölcsönhatás felelős az egyén hepatotoxicitásáért, aki hosszú ideig egyszerre szedte az imatinibet és a ginzenget.

7. Magas vérnyomás

Egy esettanulmány arról számolt be, hogy egy 64 éves férfi, aki soha nem szenvedett magas vérnyomást, 500 mg P. ginseng készítményt, a Ginseng Forte-Dietisa-t szedett 13 napig, átmeneti iszkémiás rohamot (amaurosis fugax) tapasztalt magas vérnyomásos válság miatt (195/95 Hgmm). Egy héttel a ginzeng termék abbahagyása után a vérnyomás visszaállt a korábbi szintre (minden vizsgálati időszak második és 6. hete. Az eredmények azt mutatták, hogy a koreai vörös ginzeng alkalmazása nem befolyásolta az átlagos INR-változásokat a placebóhoz képest [77]. Hasonlóképpen, az iszkémiás stroke-mal végzett külön vizsgálatban a betegeknek a ginzeng vízkivonat nem volt hatással a warfarin hatására [78]. Ezek a variációk a ginzeng típusától és a klinikai körülményektől származhatnak. További vizsgálatok szükségesek ezek klinikai jelentőségének felmérésére. potenciális kölcsönhatások.

11. Következtetés

Felülvizsgálták és összefoglalták a ginzenggel való visszaéléssel és az olyan visszaélésekkel járó betegkockázatokat, mint az affektív rendellenesség, az allergia, a kardiovaszkuláris és vese toxicitás, a nemi szervek vérzése, a gynecomastia, a hepatotoxicitás, a magas vérnyomás, a reproduktív toxicitás és az antikoaguláns – ginseng kölcsönhatás. E kérdések tisztázása érdekében további vizsgálatokra van szükség (1. táblázat) [22,23,31–34,36–38,46–48,54,76,79].

Asztal 1

A páciensek kockázata a ginzeng visszaélésével és visszaélésével kapcsolatos

MellékhatásokMintákPáciensekA jelentések típusaiRefs

Akut lobularis hepatitis	Ginzeng energiaitalok	26 éves férfi leukémiás beteg	Esetleírás	[54]
Allergia	Ázsiai ginzeng szirup.	20 éves férfi beteg	Esetleírás	[31]
Allergia	Panax ginseng	29 éves nőbeteg	Esetleírás	[32]
Allergia	Koreai ginzeng kivonat	44 éves férfi	Esetleírás	[33]
Allergia	Koreai ginzeng	34 éves nő	Esetleírás	[34]
Pitvarfibrilláció bradycardiával	Ázsiai ginzeng	83 éves, krónikus veseelégtelenségben szenvedő nő	Esetleírás	[38]
Nőgyógyászat	Vörös ginzeng kivonat	12 éves kisfiú	Esetleírás	[46]
Hipertóniás válság	Ginseng Forte-Dietisa	64 éves férfi, aki soha nem szenvedett magas vérnyomást	Esetleírás	[79]
A QTc intervallum növekedése és a diasztolés nyomás csökkenése	P. ginzeng kivonat	Összesen 30 egészséges felnőtt	Klinikai vizsgálat	[36]
Hosszú QT és torsades de pointes	Nagy mennyiségű ginzeng ital	43 éves egészséges nő	Esetleírás	[37]
Mániás epizód	Ginzeng gyökér kivonat	56 éves nő, korábbi affektív rendellenességgel	Esetleírás	[22]
Mániás epizód	Kínai vörös ginzeng	26 éves egészséges, pszichiátriai betegségben nem szenvedő egyén	Esetleírás	[23]
A warfarin hatásának csökkentése	Amerikai ginzeng	20 egészséges egyén	Klinikai vizsgálat	[76]
Méhvérzés	Ginzeng kozmetikumok és ginzeng kapszulák	39 éves nő	Esetleírás	[47]
Méhvérzés	Pharmaton Komplexum	48 éves nő	Esetleírás	[48]

Összeférhetetlenség

Minden közreműködő szerző nem nyilatkozott összeférhetetlenségről.