A gyógyított húsbevitel az asztma tüneteinek súlyosbodásával jár együtt

A magas gyógykezelt húsbevitel, több betegség kockázati tényezője, társul-e az asztma tüneteinek súlyosbodásához felnőtteknél? A testtömeg-index (BMI) közvetítőként működik-e ebben az összefüggésben?

Mi a lényeg?

A BMI mint mediátor helyesen számolva ez a tanulmány azt mutatja, hogy a magas gyógyított húsbevitel az asztma tüneteinek romlásával járt az idő múlásával, közvetlen hatással és kisebb mértékben a BMI által közvetített hatással.

Miért olvass tovább?

Ez a cikk nem csak az első prospektív tanulmány a gyógyított húsbevitel és az asztma tünetei közötti összefüggésről, hanem az újonnan kifejlesztett módszerek első alkalmazása a BMI mint mediátor szerepének becslésére az étrend – asztma társulásban.

Bevezetés

A pácolt húst, amely a nyugati étrend egyik fontos eleme, a WHO nemrégiben rákkeltőnek minősítette.1 A magas pácolt húsbevitel nemcsak a rák, 2, hanem számos krónikus betegség3, 4 és minden okból bekövetkező halálozás kockázati tényezője.3 A magas pácolt húsbevitel káros hatásait egyre inkább megfigyelték. A tüdő egészségi állapotát tekintve a gyakori gyógyított húsbevitel társul tüdőrákkal, 2, 5, 6 csökkent tüdőfunkcióval 7, 8 és COPD tünetekkel, 6, 7 súlyosbodásokkal9 vagy előfordulási gyakorisággal.10, 11 Mivel a pácolt hús magas nitrittartalmáról ismert12, nitrozatív stresszel járó légúti gyulladáshoz vezethet - az asztmában szerepet játszó számos élettani folyamat egyike, 13 ésszerű megállapítani, hogy a gyógyított húsbevitel az asztma független kockázati tényezője. Tudomásunk szerint csak két - mindkettőben az USA-ban elvégzett - tanulmány vizsgálta a gyógykezelt húsbevitel és a felnőttkori asztma kockázata közötti összefüggést, és a testtömeg-index (BMI) és más zavaró tényezők kiigazítását követően nem számoltak be jelentős összefüggésről. 10, 11

Mivel az elhízás az asztma előfordulásának és súlyosbodásának valószínű kockázati tényezője 14–16, az étrend és az asztma közötti összefüggés vizsgálatakor az egyik kihívás a BMI megfelelő számbavétele. Mivel az étrend befolyásolja a BMI-t, valószínű, hogy a BMI az étrend és az asztma közötti okozati összefüggésben rejlik.17 Így a klasszikus módszer, amelyben a BMI-t az elemzés során zavarónak tekintjük és a BMI-hez igazítjuk, túlságosan módosíthatja az étrend – asztma összefüggést a BMI valószínűleg közvetítő szerepe miatt.17, 18 A közelmúltban a kontrafaktuális keretek között közvetítési elemzéseket javasoltak a közvetlen és közvetett hatások szétválasztására.19–21

Az asztma összetett betegség, erős klinikai fenotípusos heterogenitással és időbeli fenotípusos változékonysággal. Míg az orvos által diagnosztizált asztma előfordulását széles körben alkalmazzák, egyre nagyobb aggodalomra ad okot annak korlátai, különösen az asztma dichotóm feltételezése miatt.22 Nemrégiben az asztma tüneteinek pontszámát javasolták az asztma rizikófaktorainak longitudinális vizsgálatokban történő tanulmányozására. 23, 24 Többkategóriás intézkedésként a pontszám nagyobb hatalmat nyújt az asztma előfordulásának és az asztma kontrolljának kockázati tényezőinek felderítésére. 23, 24 Ezenkívül az asztma tüneteinek pontszáma észleli az asztma tüneteinek időbeli változását, tükrözve vagy az asztma előfordulását, vagy rögzíti a betegség időbeli változékonyságát az asztmás résztvevők körében - remisszió, relapszus vagy perzisztencia.23 Tekintettel arra, hogy a korábbi vizsgálatok gyenge összefüggést mutattak az étrendi tényezők és a felnőttkori asztma előfordulása között, 25 az asztma tüneteinek pontszáma különösen releváns lehet az diétás tényezők mint etiológiai kockázati tényező és betegségmódosító.26

Jelen tanulmányunk célja a pácolt húsbevitel és az asztma tüneteinek változása közötti összefüggés vizsgálata volt egy felnőttek francia prospektív vizsgálatában, valamint a mediátor BMI mediátorként való szerepének felmérése a mediációs elemzés ellentétes megközelítésével.

Mód

Vizsgálati minta

Az EGEA tanulmány (Epidemiológiai tanulmány az asztma genetikájáról és környezetéről, a bronchiális hiperreaktivitásról és az atópiáról) egy longitudinális vizsgálat, amelyben az asztma eseteinek kezdeti csoportját, első fokú hozzátartozóikat és a kontrollcsoportokat 20 éven keresztül követték nyomon (https: //egeanet.vjf.inserm.fr/index.php/fr/). Az EGEA tanulmányának protokollját és leíró jellemzőit korábban már publikálták.27, 28 Röviden: Franciaország öt városából 2047 résztvevőt vettek fel 1991 és 1995 között. 2003 és 2007 között ezt a lakosságot keresték meg a második felmérés során (EGEA2). A 2002-ben élő résztvevők közül 1845-en töltöttek ki egy rövid önkitöltő kérdőívet, 1601-en pedig teljes orvosi vizsgálatot végeztek (akik közül 715 (42%) volt valaha asztma). Az EGEA2 utótanulmányaként a harmadik felmérést (EGEA3) 2011 és 2013 között végezték el egy önállóan kitöltött kérdőív segítségével, és 1558 kérdőívet küldtek vissza.

Folyamatábra a résztvevők bevonására. * Az 1601 résztvevő közül 715-nek (45%) volt valaha asztma. FFQ, élelmiszer-gyakorisági kérdőív.

kiegészítő adatok

A felnőttek körében a kirekesztett résztvevők (n = 595) hasonlóak voltak az elemzésbe bevont résztvevőkkel (n = 971) az életkor, a BMI, a fizikai aktivitás, a nem, a dohányzás és az asztma állapota tekintetében, de valószínűbb, hogy alacsonyabb iskolai végzettséggel rendelkeznek (lásd az online S2 kiegészítő táblázatot).

Etikai jóváhagyást az illetékes intézményi felülvizsgálati bizottság bizottságai (Cochin Port-Royal Hospital és Necker-Enfants Malades Hospital, Párizs) szereztek. Minden résztvevő írásos tájékozott beleegyezést adott.

Diétás bevitel

Az EGEA2-nél egy 118 tételes étkezési gyakorisági kérdőívet használtunk egy francia validált étrendi kérdőív30 alapján az előző 12 hónap átlagos étrendi bevitelének felmérésére. Ezt a 118 tételt 46 élelmiszercsoportba csoportosították, és mindegyik csoportra kiszámították az átlagos bevitelt. 29 A tápanyag-bevitel és az összes energiafogyasztás (kcal/nap) kiszámításához az SU.VI.MAX felmérés francia élelmiszer-összetételi táblázatát használták.31 A pácolt húscsoport három elemet tartalmazott: sonka (2 szelet/adag), kolbász (1/adag) és szárított kolbász (2 szelet/adag). A pácolt húsbevitel megoszlása szerint az expozíciót három osztályba sorolták:, 24 Az EGEA vizsgálatban az asztma tüneteinek pontszámát mind az EGEA2, mind az EGEA3 esetében kiszámolták. A 0-tól 5-ig terjedő pontszám a kérdőívben jelentett légzőszervi tünetek számán alapul az elmúlt 12 hónapban: (1) légszomj zihálás közben; (2) mellkasi szorítással ébredt; (3) légszomj támadása nyugalmi állapotban; (4) légszomj támadása edzés után; és (5) légszomj támadásával ébresztett. Az asztmás tünetek pontszámának változását „stabilnak vagy javítottnak” minősítették, ha az EGEA3 pontszám – EGEA2 pontszám ≤0, és „romlott”, ha az EGEA3 pontszám – EGEA2 pontszám> 0.

Testtömeg-index

A javasolt mediációs modell közvetlen aciklusos grafikonja.

A közelmúltban számos gyakorlati megvalósítású módszert javasoltak a természetes közvetlen és közvetett hatások szétválasztására a kontrafaktuális keretek között. 19–21. A jelenlegi elemzés során a Lange és munkatársai által javasolt marginális strukturális modellt 20 alkalmaztuk, amelyet egyszerű megközelítés, és szinte bármilyen változótípusra alkalmazható szabványos szoftverben. A módszer részletes megvalósítását az online kiegészítő módszerek írják le. Amint azt korábban leírtuk, 19, 20 több feltételre van szükség az ilyen módszerek alkalmazásához, és feltételeztük, hogy ezek teljesülnek (lásd online kiegészítő módszerek).

Annak értékelésére, hogy a teljes hatás mekkora része volt a BMI hatásának, kiszámoltuk a BMI által „ORTE-ORNDE)/(ORTE-1) -ként megmagyarázott" arányt ", ahol az ORTE és az ORNDE a teljes hatás OR-ja volt. természetes közvetlen hatás.32 A teljes hatást ORNDE × ORNIE számítással számoltuk, ahol az ORNIE a természetes közvetett OR.

Teszteltük a gyógyított húsbevitel és a BMI közötti potenciális kölcsönhatásokat az asztmával összefüggésben.20 Ezenkívül, mivel a gyógyított húsbevitel általában magasabb a férfiaknál, mint a nőknél, 33, 34 és gyakran dohányzási szokásokkal jár, 35 érzékenységi elemzéseket végeztünk. nemi és dohányzási állapot, valamint a gyógyított húsbevitel és a nemi dohányzás formális tesztelt interakciói. Továbbá, figyelembe véve az EGEA-vizsgálat eset-kontroll kialakítását, az EGEA2-nél elvégeztük az asztma állapotának rétegzett elemzését is.

Szenzitivitás-elemzésként megismételtük eredményeinket egy másik mediációs elemzési módszer alkalmazásával a kontrafaktuális keretrendszerben, egy kétlépcsős regressziós modellben, amely a teljes hatás és az SE-k becslését nyújtja bootstrapped minták felhasználásával19 (a részletekért lásd az online kiegészítő módszereket).

Valamennyi elemzést a SAS V.9.3 (SAS Institute Inc., Cary, Észak-Karolina, USA) alkalmazásával végeztük.

Eredmények

A népesség leírása

A vizsgálati minta 971 résztvevőből állt. Az átlagéletkor 43 év volt, 49% -a férfi. Az EGEA2-nél a résztvevők 42% -ának volt valaha asztma, 51% -ának soha nem volt dohányzása, 35% -ának volt túlsúlyos és 9% -ának elhízása. A pácolt húsbevitel mediánja 2,5 (Q1 – Q3: 1,5–4,5) adag volt hetente.

A résztvevők kiindulási jellemzőit a pácolt hús bevitel szerint az 1. táblázat mutatja be. A legalacsonyabb bevitelű résztvevőkhöz képest (lásd ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A résztvevők jellemzői a kiindulási állapotban (EGEA2) a pácolt hús bevitelének megfelelően (n = 971)

Gyógyított húsbevitel és az asztma tüneteinek változása

Az EGEA3-on 7 éves átlagos követési idő után (5 és 9 év között) 513 résztvevő (53%) jelentette ugyanazt az asztma tüneti pontszámot, mint az EGEA2 (stabil), 191 (20%) több tünetről számolt be (súlyosbodva) ), és 267-nek (27%) kevesebb tünete volt (javult). A súlyosbodó asztmás tünetekkel rendelkező résztvevők aránya 14%, 20% és 22% volt az 1-es evők körében, bár az erő korlátozott volt (2. táblázat).

A pácolt húsbevitel közvetlen és közvetett hatása az asztma tüneteinek súlyosbodására az EGEA2 és EGEA3 között, marginális szerkezeti modell felhasználásával (n = 971)

A pácolt húsbevitel közvetlen és közvetett hatása az asztma tüneteinek súlyosbodására az EGEA2 és EGEA3 között, marginális szerkezeti modell felhasználásával (n = 971). Korrigáltuk az életkor, a nem, a dohányzás állapota, az iskolai végzettség, a szabadidő fizikai aktivitása, a módosított nyugati és körültekintő szokások, a teljes energiafogyasztás és az asztma állapota az EGEA2-nél. * Résztvevők száma (stabil vagy javult/romló). s/hét, adag/hét.

A mediációs analízis másik módszerével végzett elemzések a kontrafaktuális keretrendszerben hasonló eredményeket hoztak, mint a marginális strukturális modell révén (lásd az online S5 és S6 kiegészítő táblázatot).

Vita

Ebben a felnőttkori francia prospektív tanulmányban a mediációs elemzést a kontrafaktuális keretek között pozitív összefüggésről számoltuk be a magas gyógyított húsbevitel (≥4 adag/hét) és az idővel súlyosbodó asztmás tünetek között. Míg a BMI-n keresztül közvetett közvetett hatás ennek az összefüggésnek csak 14% -át tette ki, a közvetlen hatás nagyobb arányt magyarázott, ami a pácolt hús BMI-től független káros szerepére utal.

Az étrendet nagyban befolyásolja a kultúra, valamint a földrajzi, környezeti és társadalmi-gazdasági tényezők. Vizsgálatunkban a pácolt húsételcsoport három tipikus francia pácolt húst tartalmazott - sonka, kolbász és szárított kolbász. Az EGEA vizsgálatban a pácolt hús átlagos bevitele hasonló volt a francia élelmiszer-fogyasztásról szóló, 2006–2007 közötti francia nemzeti felméréshez. számos országban, ahol a pácolt hús fajtája és elkészítése eltérő lehet. 5–9 Két nagy, prospektív amerikai kutatás, 10, 11 különböző típusú pácolt hússal (főleg szalonna, virsli és virsli) pedig arról számolt be, hogy pácolt hús a bevitel növelheti az újonnan diagnosztizált COPD kockázatát, de nem növelheti az asztma előfordulásának kockázatát, miután a BMI-t és más lehetséges zavaró tényezőket kiigazították. Ez a különböző megállapítás a BMI asszociációban betöltött szerepéből (konfounder vs mediátor) vagy a légzőszervi fenotípusok (incidencia vs asztma tünetek változása) értékeléséből adódhat.

A BMI mint mediátor elszámolása általános pozitív összefüggést jelentett a magas gyógyult húsbevitel és az asztma tüneteinek súlyosbodása között. A BMI által közvetített közvetett hatás a teljes hatásnak csak 14% -át tette ki, alátámasztva azt a hipotézist, hogy a gyógyított hús – asztma asszociáció más mechanizmusokkal függ össze. A biológiai markerekkel végzett korábbi vizsgálatok számos lehetséges mechanizmust javasoltak. Először is, a pácolt húsokban gazdag nitrit található, ami nitrozatív stresszhez13 és oxidatív stresszhez kapcsolódó tüdőkárosodáshoz és asztmához vezethet. Másodszor, a pácolt húsbevitel és a C-reaktív fehérje közötti pozitív kapcsolat azt jelezte, hogy a pácolt hús fokozhatja a szisztémás gyulladást, ami hatással lehet az asztmára. Ezenkívül a pácolt hús magas só- és telített zsírtartalma is hozzájárulhat az asztmával való összefüggéshez, bár a meglévő bizonyítékok főként a gyermekkori asztmára vonatkoznak. 39 További vizsgálatokat kell végezni a megértés javítása érdekében. potenciális mechanisztikus folyamatok.