Hús, gyümölcs, zöldség és szelektív mikroelemek étrendi bevitele és a hólyagrák kockázata az Egyesült Államok New England régiójában

Tárgyak

Ez a cikk frissült

Absztrakt

Háttér:

Az étrendről és a húgyhólyagrákról szóló számos tanulmány ellenére vannak olyan területek, amelyek továbbra is feltáratlanok, beleértve a hús mutagénjeit, meghatározott zöldségcsoportokat és az étrendből származó vitaminokat.

Mód:

Maine-ban, New Hampshire-ben és Vermont-ban populációalapú eset-kontroll vizsgálatot végeztünk a hólyagrákról. Összesen 1171 esetet állapítottak meg a kórházi patológiai nyilvántartások és a ráknyilvántartások között 2001 és 2004 között. Összesen 1418 kontrollt azonosítottak a Gépjármű-osztálytól (

Az elmúlt évtizedekben a hólyagrák előfordulása viszonylag állandó volt, 2010-ben becslések szerint 70 530 amerikainak (52 760 férfi és 17 770 nő) diagnosztizálták a hólyagrákot (Howlader et al, 2010). Az étrend a rákkeltő és rákellenes vegyületek forrása, amelyek a vizelettel ürülhetnek ki (Pelucchi és mtsai, 2006). Hiányzik azonban az egyetértés az étrendnek a hólyagrák kockázatára gyakorolt hatásáról. A szakirodalom 2007-es áttekintésében egyetlen étrendi összetevő sem volt „meggyőzően”, sőt „valószínűleg” összefüggésben a hólyagrák kockázatával (Marmot és mtsai, 2007).

Egy leendő kohorsz (Ferrucci és mtsai, 2010) és egy eset-kontroll tanulmány (García-Closas és mtsai, 2007) kivételével a húsok főzési preferenciái, amelyek meghatározzák a mutagének, például a heterociklusos aminok (HCA) és a policiklusos csoportok képződését aromás szénhidrogéneket (PAH) nem vizsgálták alaposan a hólyagrák kockázatával kapcsolatban. Ezeket a húsmutagéneket azonban az emlő, a vastagbél, a felső gyomor-bélrendszeri, a tüdő-, a hasnyálmirigy- és a prosztatarák fokozott kockázatával társítják (Alaejos et al., 2008; Zheng és Lee, 2009). Továbbá a HCA-k állatkísérletekben több szervben is daganatot indukálnak (Ohgaki és mtsai, 1987), beleértve a húgyutakat is (Hashida és mtsai, 1982 Takahashi és mtsai, 1993).

Általánosságban elmondható, hogy a prospektív kohorsz és az eset-kontroll vizsgálatok következetlen eredményeket mutattak a gyümölcsök és zöldségek és a hólyagrák közötti összefüggésben (Riboli és mtsai, 1991; Shibata és mtsai, 1992; Chyou és mtsai, 1993; Bruemmer és mtsai, 1996; Michaud és mások). és mtsai, 1999; Nagano és mtsai, 2000; Wakai és mtsai, 2000; Balbi és mtsai, 2001; Zeegers és mtsai, 2001b; García-Closas és mtsai, 2007). Hiányoznak az állandó epidemiológiai adatok, amelyek azt mutatják, hogy egy adott gyümölcs- vagy zöldségcsoport védelmet nyújt a hólyagrák ellen, annak ellenére, hogy a klinikai vizsgálatok, amelyek kimutatták, hogy bizonyos növényi csoportok, például káposztafélék és allium aktiválják a glutation S-transzferázokat (GST), amelyek minimalizálják az oxidatív stresszt (Lampe és mtsai, 2000; Asaduzzaman Khan és mtsai, 2010). Ezenkívül egy nemrégiben készült metaanalízis kimutatta, hogy a GST M1 (GSTM1) törlése növelheti a hólyagrák kockázatát (Jiang és mtsai, 2011).

Hasonlóképpen, számos prospektív kohorsz- és esetkontroll-vizsgálatban változó eredménnyel értékelték a mikrotápanyagok szerepét a húgyhólyagrákban (Steineck és mtsai, 1990; Nomura és mtsai, 1991; Riboli és mtsai, 1991; Shibata és mtsai, 1992; Bruemmer és mtsai, 1992)., 1996; Michaud és mtsai, 1999; Michaud és mtsai, 2000; Zeegers és mtsai, 2001a; Michaud és mtsai, 2002; García-Closas és mtsai, 2007; Brinkman és mtsai, 2010; Hotaling és mtsai, 2011); laboratóriumi és epidemiológiai vizsgálatokból azonban kiderül, hogy bizonyos mikrotápanyagok bizonyos specifikus rákos helyek, köztük a hólyag kockázatának csökkenésével járnak (Greenwald és mtsai, 2001; Leppert és mtsai, 2006).

A spanyol hólyagrákos tanulmányban (García-Closas és mtsai, 2007) a szerzők azt találták, hogy az alacsonyabb folát- és B-vitamin-bevitelhez képest magasabb volt a húgyhólyagrák elleni védelem, ezért tanulmányunk célja a vizsgálat néhány eredményének megerősítése volt . A spanyol hólyagrákos tanulmány a húsfőzés és a kapcsolódó rákkeltők szerepét is elemezte. Ezért egy nagy populációalapú esettanulmány-tanulmányban Észak-Új-Angliában számos, étrendi összetevőt értékeltünk, beleértve a húst (főzési módszerrel és húsmutagénekkel), gyümölcsöket, zöldségeket és mikrotápanyagokat a hólyagrák vonatkozásában.

Anyagok és metódusok

Vizsgálati populáció

A New England Hólyagrák Tanulmány tervezésének részleteit másutt publikálták (Baris et al, 2009). Röviden, újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt húgyhólyag-karcinóma (beleértve a karcinómát is) in situ) 30–79 év közöttieket Maine-ben, Vermontban és New Hampshire-ben vezették be. Az esetek regisztrálása 2001. szeptember 1. és 2004. október 31. között történt Maine-ban és Vermontban, 2002. január 1. és 2004. július 31. között pedig New Hampshire-ben. Az eseteket a kórházi patológiai osztályokon, a kórházi ráknyilvántartásokon és az állami ráknyilvántartásokon keresztül állapították meg. A vizsgálatra alkalmas 1878 beteg közül 1213-at (65%) kérdeztek meg. A részvétel elmaradásának oka olyan személyek voltak, akik elutasították (50%), elhunytak (22%), túl betegek (12%), nem beszéltek folyékonyan angolul (5,5%), orvosukat elutasították (5%) vagy nem tudtak található (5%). Egy szakértő patológus vakvizsgálatot végzett az esetekről, hogy megerősítse a diagnózist, a szövettani besorolást, valamint a tumor stádiumát és fokozatát. Az áttekintést követően 20 olyan beteget kizártunk, akikről úgy ítélték meg, hogy nincs hólyagrákja, és 22 olyan embert, akiknél nem volt urotheliális carcinoma. Továbbá kizártunk további 84 esetet (7%), mert nem töltötték ki az étrendtörténeti kérdőívet (DHQ), ami 1087 esetet eredményezett.

A 30–64 éves és a 65–79 éves kontrollokat a Gépjármű-osztály (DMV) nyilvántartásaiból, illetve a Medicare és a Medicaid Services központjai (CMS) azonosították. A kontrolloknak korábban nem volt húgyhólyagrákja, és állapotuk, nemük, valamint a betegek diagnosztizálásakor 5 éves korukon belül a hólyagrákos esetek gyakoriságához igazodtak. 1418 megkérdezett kontrollalany volt, amely a DMV-ből és a CMS-ből származó jogosultak 65% -át tette ki (594, illetve 824). A DMV-ből 319, a CMS-ből 444 egyén jogosult volt, de nem vett részt, beleértve az elutasításokat (DMV - 70% és CMS - 65%), azokat, akiket nem sikerült megtalálni (DMV - 24% és CMS - 11 %), akik nem beszéltek folyékonyan angolul (DMV - 3% és CMS - 10%), akik túl betegek voltak (DMV - 1% és CMS - 7%), vagy elhunytak (DMV - 1% és CMS - 7%) . Az esetekhez hasonlóan 125 kontroll (9%) nem szerepelt az elemzésben, mert az egyének nem teljesítették az 1293 kontroll alanyban bekövetkezett DHQ értéket.

Azokat a személyeket, akik beleegyeztek és beleegyeztek a vizsgálatba, egy kiképzett kérdező otthon készített interjút egy részletes számítógépes személyes interjú segítségével. A kérdező a demográfiai adatokról, a dohánytermékek használatáról, a foglalkozási és lakóhelyi történetekről, a folyadékbevitelről, a hajszínező termékek használatáról, a rák családi kórtörténetéről és a gyógyszeres kezelésről szerzett információkat.

Étrendi értékelés

Az elmúlt 5 év táplálékbevitelét az Országos Rákkutató Intézet által létrehozott, önállóan beadott 124 DHQ élelmiszer módosított változatával értékelték, amely az adagok méretét és az étrend-kiegészítő kérdéseket tartalmazta (Subar et al, 2001). Általánosságban azt kérdeztük: „Az elmúlt 5 évben milyen gyakran ettél…” annak érdekében, hogy rögzítsük az elmúlt 5 év szokásos étrendjét. A DHQ-t egy 50–71 éves amerikai lakosság körében validálták hat államban, amely nem tartalmazta a New England régiót (Thompson et al, 2008); azonban a New England-i vizsgálati populáció hasonló az validációs populációhoz, hogy általában idősebb, fehér nem hispán résztvevők voltak. A DHQ és a 24 órás étrendi visszahívások közötti összefüggés a gyümölcsök és zöldségek esetében 0,61 és 0,72, a vörös hús esetében pedig 0,70 és 0,62 volt a nőknél és a férfiaknál (Thompson et al, 2008; Ferrucci et al, 2010).

A MyPyramid Equivalents Database-t (MPED 2.0) használták iránymutatásként az élelmiszercsoportok létrehozására. A gyümölcsöket citrusfélék/bogyók/dinnyék (sárgadinnye, dinnye, grapefruit, narancs és eper) és egyéb gyümölcsök (alma, sárgabarack, avokádó, banán, szőlő, őszibarack, nektarin, szilva, körte és útifű) kategóriákba sorolták. A zöldségeket keresztesvirágúak (káposztasaláta, káposzta/savanyú káposzta, brokkoli és karfiol/kelbimbó), sötétzöld (spenót (főtt és nyers) és brokkoli), narancs (sárgarépa és édesburgonya), keményítőtartalmú (kukorica, borsó és burgonya) ), egyéb zöldségek (zöldbab, zeller, olajbogyó, hagyma, saláta, paprika és paradicsom) és bab. A húst és a halakat vörös (marhahús, borjúhús, sertés és bárány), fehér (csirke és pulyka), tonhal és egyéb halak (sült és nem sült hal) kategóriába sorolták. A feldolgozott hús magában foglalta a vörös (sonka, szalonna, kolbász, virsli és felvágottak) és a fehérben feldolgozott (pulyka kolbász és virsli, valamint a baromfi felvágott) részét. Az étrendből származó vitaminokat úgy becsültük meg, hogy összekötöttük az Egyesült Államok Mezőgazdasági Minisztériumának 1994 és 1996 közötti, az egyének által végzett élelmiszer-felvétel (CSFII) és a Nutrient Data Systems for Research (NDS-R) élelmiszer-kódjait (Dixon és mtsai, 2003 ).

Információkat gyűjtöttek a hús és a hal főzéséről - sütésről, roston sütésről, mikrohullámú sütőben, serpenyőben sütésről vagy grillezésről. A heterociklusos aminok közé tartoztak a 2-amino-3,4,8-trimetil-imidazo (4,5-f) kinoxalin (DiMeIQx), a 2-amino-3,8-dimetil-imidazo (4,5-f) kinoxalin (MeIQx) és a 2- az amino-1-metil-6-fenil-imidazo (4,5-b) piridin (PhIP) és a benzo (a) pirén (B (a) P) bevitelét becsültük a PAH markerjeként. Becsülték az összes, a hússal kapcsolatos mutagén mutagenitását mérő teljes mutagén aktivitást is (Ferrucci és mtsai, 2010). A hús főzési módszereit, a HCA-kat, a B (a) P-t és a teljes mutagén aktivitást számítógépes heterociklusos aminok segítségével elemeztük a betegség epidemiológiájának kutatására (CHARRED) (Sinha és mtsai, 2005).

Statisztikai analízis

Az esély arányt (OR) és a 95% konfidencia intervallumot (CI) feltétel nélküli logisztikai regresszió alkalmazásával becsültük meg. A húsváltozók esetében az összes modell összesített húsra vonatkozik; például a vörös és a fehér hús ugyanabba a modellbe került, mint a tonhal és más halak. Az étrendi változókat energiaváltozással többváltozós tápanyag-sűrűség módszerrel állítottuk be. Kizártuk azokat a személyeket, akiknek az energiafogyasztása az 1. vagy a 99. percentilisben esett (n= 44). Kvartiliseket hoztunk létre az étrendi változókhoz, és a kontrollok közötti megoszlás alapján határoztuk meg őket. A többváltozós modelleket nem, életkor (0–54, 55–64, 65–74 vagy 75 év felett), régió (Maine, Vermont, New Hampshire), faj (fehér vagy más), spanyol státusz (igen vagy nem) alapján állítottuk be. ), a dohányzási állapot (soha, alkalmi, korábbi vagy aktuális), a szokásos testtömeg-index (BMI - kg m −2, folyamatos) és az összes energia (napi kcal, folyamatos). A dohányzási állapot változójaként a „soha nem dohányzókat” olyan személyekként határozták meg, akiknek volt 100 cigarettájuk, de nem rendszeresen (azaz legalább egy cigaretta naponta legalább 6 hónapig). A „volt dohányosok” azok a személyek voltak, akik 1 évvel vagy annál hosszabb ideig abbahagyták a dohányzást az eseti betegek diagnózisának dátuma vagy a kontroll alanyok kiválasztásának dátuma előtt, míg a „jelenlegi dohányosok” rendszeresen dohányoztak interjújuk idején, vagy leszoktak

Eredmények

Összesen 1068 eset (811 férfi és 257 nő) és 1266 kontroll (927 férfi és 339 nő) került elemzésünkbe (1. táblázat). Az esetek és ellenőrzések többnyire Maine-ból és New Hampshire-ből származnak. A vizsgálati alanyok többsége fehér volt (94,5% és 94,7% az esetek és a kontrollok esetében). Az esetek nagyobb valószínűséggel voltak jelenlegi dohányosok a kontrollokhoz képest (30,1% vs. 13,5%, P −2) és kontrollok (26,0 ± 4,1 kg m −2). A teljes energiafogyasztás az esetek és a kontrollok között napi 2041 ± 793, illetve 1987 ± 711 kcal volt. A DMV-ből toborzott kontrollok összehasonlítása vs. A CMS nem mutatott különbséget a kiindulási jellemzőkben, kivéve a régiót és a teljes energiafogyasztást; a DMV-ből származó kontrollok nagyobb arányban Vermontból származnak, mint a CMS-kontrollok, és a DMV-ből származó kontrollok teljes energiafogyasztása magasabb volt, mint a CMS-ből származó (2089 ± 707, illetve 1920 ± 706 kcal).

A legmagasabb, a legalacsonyabb quartilis feldolgozott húsbevitelben lévő egyéneknél a többváltozós modellekben megnövekedett a hólyagrák kockázata (OR: 1,28; 95% CI: 1,00–1,65; Ptrend = 0,035; 2. táblázat); az asszociáció valamivel erősebb volt a kifejezetten feldolgozott vörös hús esetében (OR: 1,41; 95% CI: 1,08–1,84; Ptrend = 0,024). Ezzel szemben a húgyhólyagrákkal nem volt összefüggés a feldolgozott fehér hús bevitelénél (magas vs. alacsony bevitel: VAGY: 1,17; 95% CI: 0,91–1,49; Ptrend = 0,192). Tekintettel arra, hogy pozitív összefüggést figyeltek meg a vörös hús feldolgozásával kapcsolatban, specifikus feldolgozott húscsoportokat vizsgáltunk. A szalonna vagy kolbász bevitelével nem volt szignifikáns lineáris, megnövekedett hólyagrák kockázat; A legalacsonyabbhoz viszonyítva a legmagasabb sonka (nem ebédhús), felvágott és virsli kategóriába tartozók esetében a kockázat mérsékelt, nem szignifikáns növekedést mutatott (OR: 1,29; 95% CI: 1,00–1,68; Ptrend = 0,072; VAGY: 1,21; 95% CI: 0,94–1,55; Ptrend = 0,047; és OR: 1,18; 95% CI: 0,91–1,53; Ptrend = 0,026, ill. Nem figyeltünk meg összefüggést a tonhal vagy más típusú hal fogyasztása és a hólyagrák között.

A grillezett és serpenyőben sült húsok nem társultak hólyagrákhoz, ha összehasonlítottuk a legmagasabbakat a legalacsonyabb kvartilisben levőkkel (OR: 1,00; 95% CI: 0,78–1,29; Ptrend = 0,649 és OR: 1,10; 95% CI: 0,86–1,40; Ptrend = 0,942; ) (3. táblázat). Továbbá nem volt összefüggés a MeIQx, DiMeIQx, PhIP, B (α) P, teljes mutagenitás vagy hem vas bevitel és hólyagrák (4. táblázat).

Noha a ki nem igazított modellek fordított összefüggéseket jeleztek a „citrusfélék, dinnye és bogyók” élelmiszercsoport, valamint a „keresztesvirágú zöldségek”, a „sötétzöld zöldségek” és a „narancssárga zöldségek”, valamint a hólyagrák között (ezeket az adatokat nem mutatják), ezek az összefüggések gyengültek többváltozós kiigazítás után (5. táblázat). A dohányzás változó volt a legerősebb zavaró a gyümölcs- és zöldségcsoportok és a hólyagrák közötti összefüggésben.

Általában az étrendből nyert vitaminok és ásványi anyagok a többváltozós kiigazítást követően nem társultak hólyagrákhoz (6. táblázat), a B12-vitamin kivételével. Azoknál az egyéneknél, akiknél a B12-vitamin bevitele a legmagasabb, a legalacsonyabb kvartilishez képest alacsonyabb volt a hólyagrák kockázata (OR: 0,77; 95% CI: 0,61–0,99; P= 0,019). A kiegészítőkből nyert vitaminok nem társultak húgyhólyagrákhoz, beleértve a B12-vitamint is (az adatokat nem közöljük).

A legtöbb étrendi változó esetében nem találtunk különbséget a dohányzás állapota szerint, kivéve a soha nem dohányzók körében, ahol a legmagasabb vs. legalacsonyabb kategóriájú zöldségek, E-vitamin és α-karotin (1. kiegészítő táblázat), de az interakciók egyike sem volt statisztikailag szignifikáns (P> 0,05). Az életkor, nem, régió vagy BMI szerint rétegzett egyéb eredmények nem különböztek lényegesen az általános eredményektől (az adatokat nem közöltük).

Vita

Ebben a nagy népességalapú esettanulmány-tanulmányban a feldolgozott hús és különösen a vörös hús feldolgozott mennyiségének magasabb bevitele a hólyagrák megnövekedett kockázatával járt; bár a hús főzési módszerei, a HCA-k és a B (a) P nem jártak kockázattal. Nem találtunk statisztikailag szignifikáns összefüggést a gyümölcsök vagy zöldségek és a hólyagrák között. Az étrendi B12-vitamin bevitelének legmagasabb kvartilisében lévő egyéneknél csökkent a hólyagrák kockázata.

Eredményeinkkel összhangban számos korábbi tanulmány nem talált összefüggést a teljes vagy vörös hús és a hólyagrák között (Riboli és mtsai, 1991; Chyou és mtsai, 1993; Tavani és mtsai, 2000; Wakai és mtsai, 2000; Balbi és mtsai., 2001; Cross és mtsai, 2007; García-Closas és mtsai, 2007; Aune és mtsai, 2009; Larsson és mtsai, 2009; Ferrucci és mtsai, 2010; Jakszyn és mtsai, 2011). Azonban egy kohorszvizsgálat pozitív összefüggést talált a teljes húsbevitel és a hólyagrák között (Mills és mtsai, 1991), egy másik pedig a magas feldolgozott húsbevitel fokozott kockázatát találta (Hu és mtsai, 2011). Bizonyos feldolgozott húscsoportok, például szalonna, felvágott, sonka, virsli vagy kolbász fogyasztása korábban összefüggésben állt a húgyhólyagrák kockázatával (Chyou és mtsai, 1993; Michaud és mtsai, 2006; Larsson és mtsai, 2009).; Ferrucci és mtsai, 2010), de nem minden tanulmány (Chyou és mtsai, 1993; Michaud és mtsai, 2006; Larsson és mtsai, 2009; Ferrucci és mtsai, 2010).

Vizsgálatunk során nem találtunk összefüggést a gyümölcsbevitel és a hólyagrák között. Más tanulmányok sem találtak semmilyen eredményt (Shibata és mtsai, 1992; Michaud és mtsai, 1999; Nagano és mtsai, 2000; Michaud és mtsai, 2002); csak egy tanulmány mutatta ki a hólyagrák kockázatának statisztikailag szignifikáns csökkenését a legmagasabb gyümölcsfogyasztási kategóriába tartozó egyéneknél, a legalacsonyabbhoz képest (Zeegers et al, 2001b). Más kutatások kimutatták, hogy az egyes gyümölcs- vagy zöldségcsoportoknak van némi védőhatása, de az eredmények a vizsgálatok során nagyon változatosak (Michaud és mtsai, 1999; Nagano és mtsai, 2000); például egy spanyol eset-kontroll vizsgálatban a bogyók fordítottan kapcsolódtak a hólyagrákhoz, míg egy finn kohortos vizsgálatban nem volt összefüggés (Michaud és mtsai, 2002; García-Closas és mtsai, 2007). Nem találtunk olyan speciális gyümölcs- vagy zöldségcsoportot, amely védene a hólyagrák ellen, ami hasonló más prospektív kohorsz vizsgálatok eredményéhez (Shibata és mtsai, 1992; Zeegers és mtsai, 2001b; Michaud és mtsai, 2002).

Két eset-kontroll és kohortvizsgálat fordított összefüggéseket figyelt meg olyan specifikus vitaminokkal, mint az A, B12, C és E (Shibata és mtsai, 1992; Bruemmer és mtsai, 1996; Michaud és mtsai, 2000; García-Closas és mtsai, 2007).; más vizsgálatok azonban nem találtak bizonyítékot a vitaminok védőhatására (Nomura et al, 1991; Riboli et al, 1991; Michaud et al, 1999; Wakai et al, 2000; Zeegers et al, 2001b; Michaud et al, 2002; Brinkman és mtsai, 2010; Hotaling és mtsai, 2011). A mikrotápanyagok potenciálisan megakadályozhatják a karcinogenezist és gátolhatják a tumor növekedését biológiai mechanizmusok sokaságán keresztül (Greenwald és mtsai, 2001; Steinmetz és Potter, 1991); például a karotinoidok fokozzák a sejtek differenciálódását, a C-vitamin megakadályozza a NOC-k képződését, az E-vitamin intracelluláris antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, a D-vitamin és a kalcium pedig csökkenti a sejtek proliferációját (Steinmetz és Potter, 1991; Greenwald et al, 2001).

Vizsgálatunkban az étrendi B12-vitamin fordítva társult a hólyagrákhoz; ezt az összefüggést egy spanyol populációban is megfigyelték étrendben és vitamin-kiegészítőkben (García-Closas et al, 2007). A B12-vitamin fő forrásai között szerepel a hal, a hús, a baromfi, a tojás, a tej és a tejtermékek, a mikroelemek 27% -a marhahúsból származik (Subar et al, 1998). A B12-vitamin, valamint a folsav szükséges a metilációhoz a DNS-anyagcserében (Fenech, 2001 Fenech et al, 1998). A B12-vitamin hiánya az uracil magas beépülését eredményezheti a DNS-be, ami kromoszóma-töréshez vezethet, ami kihatással van a rák kockázatára. További vizsgálatokra van azonban szükség a B12-vitamin és a hólyagrák közötti biológiai mechanizmus tisztázásához.

Összefoglalva, pozitív összefüggést figyeltünk meg a feldolgozott húsbevitel és a hólyagrák között, különösen a vörös hús esetében. Továbbá azoknál az egyéneknél, akik nagyobb mennyiségű B12-vitamint fogyasztottak, csökkent a rosszindulatú daganat kockázata. Jövőbeni vizsgálatokra van szükség a feldolgozott hús és a B12-vitamin szerepének tisztázásához a hólyag karcinogenezisében, mivel a jelenlegi szakirodalomban láthattunk néhány következetlenséget.