A hepatitis C vírusfertőzés és a posztmenopauzás osteoporotikus töréskockázat közötti összefüggés

Kevés tanulmány számolt be összefüggésről a hepatitis C vírus (HCV) fertőzés és a csont ásványi sűrűség (BMD) veszteség között a posztmenopauzás nők körében.

Ezek az eredmények rávilágítanak a HCV-fertőzés prevalenciájára Tajvan déli részén, valamint a szoros összefüggésre a HCV-szeropozitivitás és az alacsonyabb BMD között posztmenopauzás nőknél.

A HCV szeropozitivitás és a töréskockázat-értékelési eszköz pontszámának kapcsolata, amely jobban megvalósítható egy 10 éves potenciális törési arány értékelése szempontjából.

A vizsgálat korlátai közé tartozik a nem randomizált mintavételi stratégia, a HCV-fertőzés időtartama, a vírusterhelés, a táplálkozási állapot és a közösségi idősek toborzása, ami akadályozhatja eredményeink általánosítását.

Bevezetés

Az oszteoporózis fokozott csonttörékenységhez, töréshez és fogyatékossághoz vezet, és fontos egészségügyi probléma a menopauzás nőknél, akiknél a csontritkulás gyakorisága nagyobb (13–23,3%), és négyszer nagyobb a halálozás az osteoporosis miatt, mint a férfiaknál.2 A hagyományos kockázaton kívül tényezők, 3 krónikus májbetegség potenciálisan hozzájárulhat az oszteopéniához és az oszteoporózishoz.4 Ezek alkoholfogyasztással, 5 szteroidhasználattal, 6 D-vitamin-hiánygal, 7 krónikus kolesztatikus betegséggel 8 vagy előrehaladott májcirrhózissal társulhatnak.9 Mivel a vírusos cirrhosis magas osteoporosishoz kapcsolódik előfordulási gyakorisága (20% –53%) és potenciális törések, 10 a menopauzás nők esetében agresszíven alkalmazták a vírusos hepatitis irányadó terápiáját.11

A globális hepatitis-jelentésben a WHO becslése szerint 2015-ben nagyjából 71 millió ember élt hepatitis C vírus (HCV) fertőzéssel világszerte, ami a lakosság 1,0% -át képviseli, 12 magas HCV prevalenciával, 6–30% -ban Tajvan déli része.13 A krónikus hepatitis B vagy C fertőzés mind a nem cirrhotikus populációban csökkenti a csont ásványi sűrűségét (BMD). .19 A rutin BMD-értékelés, mint T-pontszám mellett, 20 a töréskockázat-értékelési eszköz (FRAX) egy másik egyszerű és jól validált előrejelzés a jövőbeli törésekre a klinikai és személyes kockázati jellemzők alapján. 21 Bár Nicoll és mtsai 22 az FRAX-ot használták cirrhotikus populáció tanulmányozásához szükséges pontszám hiányzik a menopauzás, HCV-s nők társított elemzéséből. Ezért feltételeztük, hogy a HCV-szeropozitív menopauzás nőknél alacsonyabb a T-pontszám és magasabb a FRAX-előrejelzett törés aránya, mint a HCV-szeronegatív nőknél.

Mód

Tervezés, minta és beállítás

2015 októbere és 2016 júliusa között a tengerparti Yunlin megye (Tajvan) faluban élő 1070 nő évente közösségi alapú állapotfelmérésen esett át, ideértve a kettős energiájú röntgenabszorpciós (DXA) BMD elemzést. 636 menopauzás nőt vettünk fel, miután a 80 vagy 10 Hgmm-nél idősebbeket kizártuk, a BP-t harmadszor mértük. Az átlagos BP-értéket a két legközelebbi BP-érték és a későbbi elemzések során használt érték felhasználásával számoltuk. Magasságot (cm) és testtömeget (kg) rögzítettek, az egyének könnyű ruhát és cipőt nem viseltek. Minden résztvevő testtömeg-indexét (BMI) a standard képlet (kg/m 2) alapján számoltuk ki, és a Lipschitz-osztályozás szerint csoportosítottuk.23 A derék és a csípő kerületeinek mérésére antropometriai szalagot használtak. A derék kerületét a legalacsonyabb borda margó és a csípőcsík között félúton, míg a csípő kerületét álló helyzetben, a fenék maximális kiemelkedésének szintjén mértük.

Életmód és kórtörténet

Alapszintű kérdőívek segítségével ellenőriztük a résztvevők alkoholfogyasztással, bételmogyoró-rágással és cigarettázással kapcsolatos szokásait. A jelenlegi felhasználó (a résztvevők jelenleg iszogattak/rágtak/dohányoztak) és a nem használók (azok a résztvevők, akik az előző év során soha nem ittak/rágtak/dohányoztak, vagy nem tették meg) megnevezéseket határozták meg és használták a résztvevők osztályozásához.

BMD DXA vizsgálattal

A BMD (g/cm 2) és a T-pontszámokat minden résztvevőnél értékeltük az ágyéki gerinc (L2 – L4), a combnyak és a bal csípő teljes régióiban DXA alkalmazásával. Az összes DXA-vizsgálatot ugyanazzal a csontdenzitométerrel (Lunar Encore; GE Medical Systems, Madison, Wisconsin, USA) végeztük ugyanazon képzett technikusok részéről. A BMD eredményeket összehasonlítottuk az életkorhoz illesztett és a nemhez igazított kontrollok átlagos BMD értékeivel, amelyek nagy populációs adatbázisban (Hologic) voltak elérhetőek, és az életkor és a nem által okozott torzítás megelőzésének átlagának SD-ként fejezték ki.

FRAX pontszám értékelése

A FRAX pontszám, mint 10 éves FRAX, 11 klinikai tényezőből áll, beleértve az életkorot (éveket), a nemet, a súlyt (kg), a magasságot (cm), a glükokortikoidok alkalmazását (7,5 mg prednizolon vagy a egyenértékű 3 hónapon belül), reumás ízületi gyulladás, másodlagos csontritkulás, túlzott alkoholfogyasztás (> 3 egység/nap), a jelenlegi dohányos, a személyes töréstörténet, a szülő csípőtáji törése és az opcionális DXA mért BMD a combnyakon. A pontszám online módon kiszámolható24 a tajvani klinikai gyakorlatra vonatkozó ajánlások szerinti kockázati rétegzéssel. 25 Ez lehetővé teszi a betegek alacsony kockázatú (súlyos csonttörés 20%, csípőtáji törés> 3%) csoportosulását egy súlyos oszteoporotikus törés kialakulásához ( 10 éven át tartó csípőtörés.

Az osteopenia és az osteoporosis definíciói

Az osteopenia és az osteoporosis definíciói T-pontszámokon alapultak, a WHO kritériumai szerint.20. A BMD-mérés 1–2,5 SD-vel alacsonyabb volt a fiatal felnőttek átlagánál (-2,5 2 teszt a kategorikus változók (azaz a HCV prevalenciája) esetében. A HCV-szeropozitív és a HCV-szeronegatív résztvevők klinikai jellemzőit összehasonlítottuk Mann-Whitney U teszt folyamatos változókra vagy χ 2 tesztekkel kategorikus változókkal. Az oszteoporózis és az osteopenia és a HCV fertőzés független összefüggését logisztikai regressziós elemzésekkel amelyben a kovariátumokat a multivariábilis modellekben korrigálták, és a HCV szeropozitivitást független változóként kezelték, továbbá a HCV-szeropozitív és a HCV-szeronegatív csoportok közötti 10 éves töréskockázatot két minta t-teszttel mértük. az SPSS V.22 alkalmazásával végeztük.

Beteg és nyilvánosság bevonása

A tanulmány célja annak a hipotézisnek a vizsgálata volt, hogy a HCV szeropozitivitása függetlenül kapcsolódik a menopauzás BMD veszteséghez. A betegeket azonban nem vették figyelembe a felmérés eszközének tervezésében, a toborzásban vagy a vizsgálat lefolytatásában. A résztvevő betegek ezt névtelenül tették; ezért a vizsgálati csoport képtelen lesz terjeszteni az eredményeket a vizsgálat résztvevőinek.

Eredmények

A BMD-csoportok jellemzői

Az 1. táblázat a 636 menopauzás nő jellemzőit mutatja be. A vizsgálatban résztvevők átlagéletkora 65 év volt, és a szerhasználat aránya alacsony volt. A HBV és a HCV prevalenciája 14,6% és 32,2% volt. A résztvevőket további három csoportba soroltuk T-pontszámuk szerint: normál, osteopenia és osteoporosis. A menopauzás osteoporosis prevalenciája 21,4% volt (136/636). Erős összefüggést figyeltek meg az idősebb kor és az alacsonyabb BMD-szintek között (p trend 2) volt a legmagasabb az osteoporosis csoportban, majd az osteopenia és a normál csoport következett (18,8% vs 6,8% vs 0%). Megjegyzendő, hogy a HCV szeropozitivitás prevalenciája az oszteoporózis csoportban volt a legmagasabb, ezt követte az osteopenia csoport, és a legalacsonyabb volt a normál csoportban (41,2% vs. 33,8% vs 23,6%; p trend Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A vizsgálatban résztvevőkre jellemző a csont ásványi sűrűség állapota szerint

A HCV szeropozitivitási jellemzői

A HCV-szeropozitív betegek idősebbek voltak, mint a HCV-szeronegatív alanyok (68 vs. 64 év, p Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A vizsgálatban résztvevőkre jellemző a HCV jelenléte (n = 636)

A FRAX pontszám és a HCV szeropozitivitás összefüggése

Az 1. ábra mutatja, hogy a HCV szeropozitivitás prevalenciája szignifikánsan növekszik az FRAX pontszám által meghatározott kockázati besorolás szerint (alacsony vs közepes vs magas kockázat: 28,1% vs 32,7% vs 40,4%; p trend = 0,008). Ezzel szemben hasonló tendenciát a HBV szeropozitivitással nem figyeltünk meg (p trend = 0,224). Az FRAX pontszám értékelése szerint a HCV-szeropozitív betegeknél 10 évnél nagyobb a valószínűsége a súlyos osteoporotikus töréseknek (11,3% ± 7,6% vs 9,0 ± 6,8%; p 20%, csípőtáji törés> 3%) a törések kialakulásában egy 10 éves időszak alatt. FRAX, töréskockázat-értékelési eszköz; HBV, hepatitis B vírus; HCV, hepatitis C vírus.

A HCV és HBV szeropozitivitás prevalenciája a különböző FRAX értékelt kockázati csoportok között: alacsony kockázatú (súlyos csonttörés 20%, csípőtáji törés> 3%) csoportok a törések kialakulására egy 10 éves periódus alatt. FRAX, töréskockázat-értékelési eszköz; HBV, hepatitis B vírus; HCV, hepatitis C vírus.

A súlyos osteoporotikus és csípőtáji törések 10 éves valószínűsége a HCV-szeropozitív és a HCV-szeronegatív résztvevők körében. HCV, hepatitis C vírus.

Független összefüggés a HCV és az oszteoporózis között

A 3. táblázat a HCV szeropozitivitás és az oszteoporózis/oszteopénia összefüggését mutatja be különböző alkalmazási modellek alkalmazásával a szerhasználat, az antropometriai mérések, a gyulladásos index, a lipidprofilok, a HBV és az életkor szerint. Az eredmények azt mutatják, hogy a HCV az 1–6. Modellekben az oszteoporózis független rizikófaktora. A 7. modell életkorához való igazodás után a tendencia magasabb osteoporosis kockázatra hajlamos a HCV-pozitív csoportban (p = 0,068). Az összetett eredmény (oszteopénia és oszteoporózis) szempontjából a HCV független tényező minden modellben, még az életkor és más kovariánsok kiigazítása után is (korrigált OR: 1,80; 95% CI 1,16–2,81; p = 0,009), jelezve, hogy a HCV lehet hasznos index a BMD veszteség azonosításához.

A HCV asszociációja az osteopenia és az osteoporosis kockázatával különböző alkalmazkodási modellekben

Vita

Ez a tanulmány kimutatta, hogy szignifikáns összefüggés van a HCV szeropozitivitása és a posztmenopauzás nők alacsonyabb BMD-értékei között. A HCV-szeropozitív betegeknél az osteopenia és az osteoporosis összetett kockázata 80% -kal nőtt, összehasonlítva a HCV-szeronegatív alanyokkal (korrigált OR: 1,8; p = 0,009). Az életkortól eltekintve a HCV az osteoporotikus törés kockázatához is hozzájárult, az FRAX előrejelzési pontszám alapján.

A nők alacsonyabb BMD-jéhez kapcsolódó tényezők

Vizsgálatunkban az oszteoporózisban szenvedő, átlagéletkor> 70 évnél idősebb alanyok esetében az életkor számos különféle zavaró tényező mellett az osteoporosis kialakulásának független kockázati tényezője volt. 3 Ezenkívül a posztmenopauzás populációnkban az osteoporosis prevalenciája 21,4% volt, ami magasabb volt mint Kínában végzett metaanalízis-tanulmányban számoltak be (14,2%) .26 Az életkor és az ösztrogénhiány BMD-re gyakorolt hatása ellenére többféle zavaró tényező, például tej- vagy kalciumhiány, 3 fizikai inaktivitás, dohányzás és alkoholfogyasztás, 5 felgyorsulhat. posztmenopauzális osteoporosis. Vizsgálati populációnkban a csökkent dohányzás és alkoholfogyasztás enyhítette az anyagfogyasztás BMD-vesztésre gyakorolt hatását. 3 HCV-szeropozitív, viszonylag alacsonyabb testtömegű és BMI-s alanynak diszpepsziája, táplálékhiánya, 27 gyomorpanasza vagy májkachexiája lehet krónikus fertőzés esetén. Bár a BMI, mint az alultápláltság és az elhízás értékelésének hagyományos eszköze, nem megfelelő a fontos testtömeg-összetevők pontos megkülönböztetésére. 23 Barbu és mtsai 28 azt találták, hogy az alacsonyabb BMI-vel és testzsírösszetétellel rendelkező krónikus hepatitis C betegeknél jelentős a BMD veszteség, megállapításainkkal egyetértésben.

A HCV hatása a menopauzás osteopeniara és az osteoporosisra

A HCV/HBV hiperendémiás régióiban 13 nőnél előfordulhat a krónikus májbetegség következtében fellépő elváltozások spektruma, az oszteopéniától az oszteoporotikus törésekig4 5 9 10 a menopauza korai szakaszában. A krónikus HCV-fertőzésekben az előrehaladott májfibrózis, cirrhosis mellett az osteoporosis fő hozzájárulója. 9 10 Előrehaladott cirrhosisban a táplálékhiány dominál, 27 amely szintén hozzájárul a hypoalbuminaemiához és a D-vitamin-hiányhoz krónikus HCV-fertőzésben. Más szempontból a D-vitamin-kiegészítők megakadályozhatják a krónikus májbetegség előrehaladott cirrhotikus változásait és az esetleges hypoalbuminaemiát.7 Az albumin és a D-vitamin hiánya egyaránt zavarja a kalcium anyagcserét és a mellékpajzsmirigy hormon homeosztázisát.29 30 Annak ellenére, hogy tanulmányunkban kizárták a cirrhosisban szenvedő betegeket és néhányat Azok a HCV-szeropozitív alanyok, akiknek kisebb mértékű fibrózisa vagy cirrhózisa lehet, eredményeink azt mutatták, hogy a krónikus HCV-fertőzés a nem cirrhotikus populációban a BMD elvesztésének újabb független kockázati tényezője, még az életkor és a HBV-fertőzés mellett.

Agostino és mtsai 31 a csont ásványianyag minőségének és merevségének csökkenését mutatta kvantitatív CT alkalmazásával menopauzás nőknél, akiknek HCV fertőzése volt; ugyanakkor azt javasolták, hogy a DXA mérések alábecsülése alacsonyabb BMD veszteség prevalenciát eredményezne krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél. Megfigyeléseik azt jelezték, hogy tanulmányunkban alul lehet becsülni az osteoporosis előfordulását; ettől függetlenül a töréskockázatot nem szabad figyelmen kívül hagyni a Diamond-vizsgálatban enyhén csökkent DXA-eredményekhez kapcsolódó magasabb törésszám miatt. 17 A cirrhosisos populáció FRAX-vizsgálatához hasonlóan, tanulmányunk is kimutatta, hogy a magasabb FRAX-pontszám potenciális oszteoporotikus törést jelzett HCV-fertőzött menopauzás nőknél, mielőtt a cirrhotás stádiumba lépnének.

Gyulladásos kapcsolat a HCV és a máj osteoporosis között

Mivel sok extrahepatikus megnyilvánulás, köztük krioglobulinaemia, vasculitis, máj steatosis és szisztémás ateroszklerózis fordul elő krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, az oszteoporózist a HCV-vel kapcsolatos autoimmunitás következtében a gyulladás 32 következményeként is fel lehet gondolni. Vizsgálatunk viszonylag magasabb transzamináz-értékekkel járó májgyulladást mutatott oszteoporotikus és HCV szeropozitív populációban. Az oszteociták által kiválasztott szklerosztin paradox intenzitást ró a fizikai és a betegségre. 33 A posztmenopauzás nőknél a szklerosztin negatívan korrelál a csontforgalommal és az oszteoporózissal., 36 González-Reimers és mtsai 37 azt találták, hogy a sclerostin szint magasabb a krónikus HCV-fertőzött, alacsonyabb BMD-s betegeknél is, ellentétben azzal, ami várható a menopauzás időszakban. Ebben az esetben a csökkent BMD összefüggésben van az extrahepatikus immunológiai reakciókkal és a szisztémás gyulladással, amelyek összhangban állnak a szklerosztin és a tumor nekrózis-α faktor közötti pozitív korrelációval.

Korlátozások

Ennek a tanulmánynak számos korlátja volt. Először is, ez egy keresztmetszeti vizsgálat volt, amely információs elfogultsággal bír, mivel a menopauzás kórtörténetet, a betegséget, a törési tapasztalatokat és a gyógyszerelőzményeket érintő demográfiai paramétereket az alanyok maguk jelentették be. Nem állt rendelkezésre információ a kalcium és a 25-OH D-vitamin-kiegészítők használatáról vagy szintjeiről; a napi gyógyszeradatok sem voltak elérhetőek. Másodszor, az ellenőrzés során nem nyerték meg a HCV-fertőzés időtartamát, a hepatitis C vírus terhelését, az antivirális terápia előzményeit és a vírus felszámolási állapotát. Megpróbáltuk kizárni a súlyos májbetegségeket, például a cirrhosist és a májműtétek bármely más okát. Harmadszor, nem ismertük a lumbális gerinc osteoarthritisének vagy sérülésének kórtörténetét, amelyek mind befolyásolhatják, mind megzavarhatják a BMD értékeket. Negyedszer, a trabecularis csont pontszámot használnák a pontos csontminőség-elemzéshez, és korrelálna a FRAX-bázis által előre jelzett töréssel; ezt azonban a jelenlegi felszerelésünkkel nem tudtuk alkalmazni. Ötödször, a szkennerek közötti eltérések és a téves osztályozás minimális volt, magas intrascanner reprodukálhatósággal, mert minden nőt ugyanaz a gép használt, ugyanaz a technikus.

Következtetés

Vizsgálatunk szoros összefüggést mutatott a HCV szeropozitivitása és az alacsonyabb BMD között posztmenopauzás nőknél. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a HCV-fertőzés kockázati tényező lehet az osteopenia és az esetleges osteoporotikus törések szempontjából a FRAX pontszám szerint. Egy jövőbeli, nagyobb kohorsz több bizonyítékot szolgáltathat mindkét csontritkulás megelőzésére.

Köszönetnyilvánítás

Ezúton szeretnénk köszönetet mondani a vizsgálat résztvevőinek és a Yunlin Chang Gung Emlékkórház teljes személyzetének a támogatásért a tanulmány megvalósításában. Ezúton is köszönjük Alfred Hsing-Fen Lin-nek a statisztikákkal kapcsolatos segítséget.