A HIF1α-PPARγ tengely aktiválása a glikolitikus és lipid anabolikus integráció alapját képezi.

A szív hipertrófiájának kialakulása és a szívelégtelenséggé való előrehaladás a szívizom anyagcseréjében mélyreható változásokat von maga után, amelyet a zsírsavfelhasználásról a glikolízisre és a lipidfelhalmozódásra való áttérés jellemez. Beszámolunk arról, hogy a hipoxia-indukálható faktor (HIF) 1α és a PPARγ, a glikolízis és a lipidanabolizmus kulcsfontosságú mediátorai, együttesen szabályozottak a hipertrófiás kardiomiopátiában, és együttműködnek a kardiális anyagcsere kulcsfontosságú változásainak közvetítésében. A kóros stressz hatására a HIF1α aktiválja a glikolitikus géneket és a PPARy-t, amelynek terméke viszont aktiválja a zsírsavfelvételt és a glicerin-lipid bioszintézis géneket. Ezek a változások fokozott glikolitikus fluxust és glükóz-lipid átalakulást eredményeznek a glicerin-3-foszfát útján, apoptózison és kontraktilis diszfunkción keresztül. A Hif1α kamrai deléciója egerekben megakadályozza a hipertrófia által kiváltott PPARγ aktivációt, az ebből következő metabolikus újraprogramozást és a kontraktilis diszfunkciót. Javasoljuk azt a modellt, amelyben a HIF1α-PPARγ tengely kóros stressz általi aktiválása a sejtanyagcsere kulcsfontosságú változásainak alapját képezi, amelyek jellemzőek a szívbetegségekre és hozzájárulnak azok kialakulásához.

glikolitikus

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk

Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a munkához