A kreatin feltételesen nélkülözhetetlen tápanyag a krónikus vesebetegségben: hipotézis és elbeszélő irodalmi áttekintés

Adrian Post

1 Belgyógyászati Klinika, Groningeni Egyetem Orvosi Központ, Groningeni Egyetem, 9713 GZ Groningen, Hollandia; [email protected]

Dimitrios Tsikas

2 Toxikológiai Intézet, Core Unit Proteomics, Hannoveri Orvostudományi Kar, Carl-Neuberg-Str. 1, 30625 Hannover, Németország; [email protected]

Stephan J.L. Bakker

1 Belgyógyászati Klinika, Groningeni Egyetem Orvosi Központ, Groningeni Egyetem, 9713 GZ Groningen, Hollandia; [email protected]

Absztrakt

1. Bemutatkozás

2. Kompromittált kreatin bevitel

A kreatin homeosztázisának egyszerűsített sematikus áttekintése. Becslések szerint a fiatal, 70 kg-os, normál izomtömegű férfiak körülbelül 120 g teljes kreatint (kreatint és foszfokreatint) tartalmaznak, ami egyenlő 915 mmol kreatinnal, mivel molekulatömege 131 g/mol. A napi 1,6% -os konverziós rátával és a kissé alacsonyabb, 113 g/mol kreatinin molekulatömeggel ez napi 24 órás kreatinin kiválasztást eredményez körülbelül 1,65 g, ami 14,6 mmol-nak felel meg, és így 14,6 mmol kreatinveszteségnek felel meg, ami napi 1,91 g kreatinveszteséget jelent. Becslések szerint a fiatal mindenevő 70 kg-os testsúlyú férfiak étrendje napi 7,9 mmol kreatint tartalmaz, ami 80% -os bélfelszívódási rátával napi 6,3 mmol/nap kreatinfelvételt eredményez az étrendből, ami az endogén kreatinszintézis követelménye, napi 8,3 mmol/nap sebességgel, hogy stabil állapotban maradjon. Alacsonyabb izomtömegük és étrendi bevitelük miatt a nők aránya a férfiaké 70-80% -a lenne [27].

3. A vese hozzájárulása az emberekben a kreatin endogén szintéziséhez

Az AGAT enzimatikus funkciói, amelyek azt mutatják, hogy a guanidinoacetát tovább metabolizálódik kreatinná és végül kreatininné, míg a homoarginin nem metabolizálódik tovább.

Asztal 1

Az egyoldalú nephrectomia hatása a biokémiai paraméterekre 127 egészséges vese donorban. A tanulmány tervezését és módszereit korábban leírták [51,52].

N változó az adományozás előttAjándékozás utánAz abszolút különbségVáltozás az átlagos (%) p-értékben

A vizelettel történő homoarginin kiválasztása (µmol/24 óra)

127.

4,0 ± 4,4

3,0 ± 2,3

1,1 ± 3,4

−25

0,001

Karbamid vizelettel történő kiválasztása (mmol/24 óra)

125

420 ± 127

394 ± 111

26 ± 140

−6

0,04

Nátrium vizelettel történő kiválasztása (mmol/24 óra)

125

203 ± 72

176 ± 65

27 ± 82

−13

127.

95 ± 16

60 ± 12

34 ± 10

−37

2 - 60,1% a nem dialízis-függő betegeknél, akiknek eGFR értéke 2 [59]. Egy brazil vizsgálatban, amelyben a szarkopeniát kettős energiájú röntgenabszorpciós módszerrel értékelték, a szarkopénia prevalenciája 34,5% között mozgott azoknál a betegeknél, akiknek eGFR értéke 45 és 90 ml/perc/1,73 m 2 és 65,5% között volt. eGFR 2-vel [56]. Mivel az izmokban lévő kreatin folyamatosan alakul át kreatininná napi tömegének körülbelül 1,6–1,7% -ában [27], a 24 órás vizeletkreatinin kiválasztás az izomtömeg megbízható mértékének tekinthető, még előrehaladott veseelégtelenségben szenvedő betegeknél is, gyermekek és serdülők, idős emberek és pazarló állapotú betegek [60,61,62,63,64]. A kreatinin 24 órás vizeletkiválasztását használva az izomtömeg markerként nemrégiben azt tapasztaltuk, hogy az előrehaladott CKD-ben szenvedő betegek 38% -ában a szarkopénia - az alacsony kreatinin-kiválasztással definiálva - elterjedt, a prevalencia a CKD súlyosságával és a az alacsony kreatinin kiválasztás 25,8-szor nagyobb a betegeknél közvetlenül a dialízis megkezdése előtt, mint a kevésbé előrehaladott CKD-s betegeknél [65]. Az izomtömeg mérésére más módszereket alkalmazó vizsgálatok a károsodott vesefunkció és az alacsony izomtömeg hasonló összefüggését találták [59,66,67,68]. Fontos, hogy ez az alacsony izomtömeg nem következmény nélküli. Az egyik legmeggyőzőbb megfigyelés az, hogy az alacsony izomtömeg, amit az alacsony 24 órás vizeletkreatinin kiválasztás bizonyít, nagyon erős független előrejelzője a halálozásnak a CKD-s betegeknél [68]. Ugyanez vonatkozik a dialízis-függő CKD-s betegekre is, amelyeknél a dialízis előtt közvetlenül a 24 órás alacsony kreatinin-kiválasztás nagyon erős független előrejelzője a korai mortalitásnak a dialízis megkezdése után [60]. Kevésbé nyilvánvaló, de a beteg szempontjából még inkább meggyőző, hogy a CKD - különösen annak előrehaladott stádiumában - fáradtsággal, gyenge kognitív képességgel, depresszióval és alacsony életminőséggel is jár [19,57,65,69,70, 71,72]. Érdekes módon ezek a tünetek hasonlóak az AGAT genetikai hiányban szenvedő betegeknél megfigyeltekhez [73]. Fontos, hogy ebben a genetikai állapotban az izomtünetek teljesen visszafordíthatók a kreatin kiegészítésével [73]. Ha a kreatinpótlás fiatal korban kezdődik, a kognitív diszfunkció előfordulása visszafordítható, sőt megelőzhető [74,75,76].

5. A leginkább fogékony betegcsoport

6. Hipotézis

Vázlatos áttekintés az étrendi kreatin iránti növekvő igényről, mivel az endogén kreatintermelés csökken a krónikus vesebetegség (CKD) progressziója során.

7. A kreatin-kiegészítésre gyakorolt hatások

8. A kreatinpótlás biztonsága

Ahogy növekszik a kreatin kiegészítést alkalmazó randomizált klinikai vizsgálatok száma, növekszik annak biztonsága is. A sportolókon és az általános populációkon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a kreatinpótlás, amely néhány naptól öt évig változik, nem vezet kedvezőtlen változásokhoz a klinikai egészségi állapot markereiben, beleértve a vesefunkciót sem [95,96,97,98,99,100] . Ezenkívül a legújabb kutatások kimutatták, hogy a kreatinpótlás, ellentétben azzal, amit korábban gondoltak, nem vezet karcinogén heterociklusos aminok képződéséhez [101]. Meg kell azonban jegyezni, hogy keveset tudunk a kreatin kiegészítés biztonságosságáról CKD-s betegeknél. Annak ellenére, hogy a kreatinhiány biológiai valószínűsége jelen van a CKD-ben szenvedő betegeknél, különösen a dialízis-függő CKD-ben szenvedő betegeknél, túl kevés adat áll rendelkezésre ahhoz, hogy a kreatinhiány szerepet játszhasson a CKD-ben szenvedő betegek tüneteiben és problémáiban, és ez jelenleg nem csak hipotézis . További kutatásokat kell végezni ennek a hipotézisnek az alátámasztására, és ha ilyen adatok rendelkezésre állnak, randomizált klinikai vizsgálatokat kell végezni a biztonság és az előnyök bemutatása érdekében, mielőtt a kreatin-kiegészítés valóban ajánlható lenne ebben a környezetben.

9. Korlátozások

Számos korlátozásra van szükség. Először feltételezzük, hogy a kreatinszintézis csökken a vesefunkció károsodásának növekedésével, és ezért egyre fontosabb tápanyaggá válhat. Az azonban továbbra sem ismert, hogy az étrend mennyiben tudja kielégíteni ezt a növekvő igényt. Még akkor is, ha a növényi eredetű ételeket egyre inkább ajánlják, a legtöbb hivatalos irányelv még nem mondja ki, hogy a növényi eredetű fehérje bevitel előnyben részesítené az állati fehérje bevitelt. Valójában a K/DOQI irányelvek azt javasolják, hogy a fenntartó hemodialízissel és krónikus peritonealis dialízissel kezelt betegek étrendi fehérjebevitelének legalább 50% -ának magas biológiai értékkel kell rendelkeznie (vagyis valószínűleg állati eredetű) [9,13,14]. Ezenkívül a betegek étrendhez való ragaszkodása gyakran gyenge a CKD-ben szenvedő betegeknél, így lehetséges, hogy a kreatinigény még mindig teljesül [108]. Ezért indokolt vizsgálatok annak felmérésére, hogy a kreatinbevitel CKD-s betegeknél megfelel-e a megnövekedett kreatinigénynek vagy sem.

Másodsorban nem állapítottak meg oksági összefüggést a kreatinszint és a CKD tünetei, vagy a szarkopénia, az izomgyengeség, a fáradtság vagy a megismerési zavar között. Mivel ezek a tünetek sokrétűek, valószínűleg más tényezők is hozzájárulnak ehhez. Ezen egyéb tényezők közé tartozik az alacsony fizikai inaktivitás, gyulladás, metabolikus acidózis, az ubiquitin – proteasoma rendszer aktiválása és a hibás inzulinjelzés, amelyek mind szerepet játszanak a CKD-vel kapcsolatos izomvesztésben és gyengeségben [19,109,110,111,112].

10. Következtetések

Köszönetnyilvánítás

Az ebben a kéziratban bemutatott kutatási adatok a TransplantLines Food and Nutrition Biobank and Cohort Study (TxL-FN) tanulmányából származnak, amelyet a Top Institute Food and Nutrition finanszírozott, és amelynek etikai jóváhagyási száma METc2008/186, és a próba regisztrációs száma> NCT02811835.

Szerző közreműködései

Minden szerző hozzájárult a kézirat elkészítéséhez, és jóváhagyta a mű végleges változatát.

Finanszírozás

Ez a kutatás nem kapott külső támogatást.