A lizofoszfolipidek és a máj állapotának változásai fogyás után: a RESMENA tanulmány

Absztrakt

Háttér

Az elhízás és a társbetegségek, mint például az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), jelentős közegészségügyi terhet jelentenek. A lipid-anyagcsere változásai részt vesznek a májbetegségekben. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy megvizsgálja a testsúlycsökkenés hatását a lizofoszfolipid (LP) anyagcseréjére és a máj állapotára elhízott személyeknél, valamint új bizonyítékokat szolgáltasson az LP anyagcsere kölcsönhatásáról, mint kulcsfontosságú tényezőről az elhízás kialakulásában és kezelésében. kapcsolódó betegségek, például májkárosodás.

Mód

A RESMENA (Navabolai Metabolikus Szindróma Redukciója, NCT01087086) vizsgálatból harminchárom alanyot választottak ki zsírmáj-indexük (FLI) alapján. A plazma lipid fajokat (lizofoszfatidilkolin: LPC, lizofoszfatidiletanolaminok: LPE és lizofoszfatidilinozitok: LPI specifikusan) az LC-MS határozta meg, míg a derékbőséget (WC) és más nem invazív májmarkereket, például az FLI és a BAAT pontszámokat, valamint az étrendi rekordokat, antropometriai méréseket, a testösszetételt DXA-val és más metabolikus determinánsokat elemeztünk egy hat hónapos hipokalorikus táplálkozási beavatkozás előtt és után.

Eredmények

Az összes LP (LPC, LPE és LPI) Z-pontszámai szignifikánsan csökkentek a hipokalorikus étrend követését követő 6 hónap után. Pontosabban, az LPC14: 0, LPC15: 0, LPC16: 1, LPC18: 4, LPC20: 4 egyértelmű összefüggést mutatott a fogyással. Az FLI pontszám, a WC és a BAAT pontszámának változásai összefüggéseket tártak fel az LPC pontszám általános változásával. Érdekes módon a BAAT pontszámot statisztikailag összefüggésbe hozták az LPC ponttal a súlycsökkenés korrigálása után.

Következtetés

A lipidomikus LPC profilelemzés a keringő lizofoszfolipidek általános csökkenését mutatta ki fogyás után. Az adott LP szerepe a máj metabolizmusában és az elhízásban további figyelmet érdemel, mivel ezeknek a nem-invazív májmarkereknek a súlyvesztéstől függetlenül csökkentek.

Próba regisztráció

NCT01087086. 2010. március 15-én regisztrálták, visszamenőleges nyilvántartással.

Háttér

Az elhízás elterjedtsége folyamatosan növekszik nemcsak a legtöbb fejlett országban, hanem az átmeneti országokban is. Becslések szerint 2030-ig körülbelül 1,12 milliárd felnőtt lesz elhízott [1]. Következésképpen az elhízással összefüggő anyagcsere-betegségek, például a 2-es típusú cukorbetegség, a diszlipidémia, a magas vérnyomás vagy a májbetegségek és a kísérő klinikai megnyilvánulások prevalenciája is növekszik [2, 3]. Az elhízás kezelésére vonatkozó jelenlegi ajánlások a korlátozott energiájú étrendre összpontosítanak, alacsony fogyasztással a magas energiasűrűségű ételek (főleg zsír és cukrok) fogyasztásával, valamint nagyobb mennyiségű rost- és fehérjebevitellel a jóllakottság előidézésére, amelyet kiegészíthetnek viselkedési vagy fizikai tevékenységi programok további fogyás kiváltására [4]. Ezenkívül a bariatrikus műtét és az új farmakológiai szerek megfelelő orvosi stratégiákat jelenthetnek a fogyás kiváltására, de további kutatások szükségesek az elhízási járvány leküzdésére.

A zsírmájat általában „jóindulatú betegségnek” tekintik, amely a túlzott zsírbetegséghez kapcsolódik, és alacsony a progresszió fibrózis, cirrhosis és hepatocelluláris carcinoma (HCC) felé [5]. Tekintettel az elhízás növekvő gyakoriságára, a zsírmájjal összefüggő cirrhosis előfordulása fokozatosan növekszik [6]. A testsúlycsökkentéshez és fenntartáshoz vezető egészséges táplálkozási stratégiákat fontolóra veszik az elhízás és az ezzel járó társbetegségek kezelésében, beleértve az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NAFLD) és más májelzavarokat [7].

Ebben a tanulmányban a súlycsökkenésnek az LP anyagcserére és a máj állapotára gyakorolt hatásainak felmérését tűztük ki célul, és új bizonyítékokat szolgáltattunk annak érdekében, hogy megértsük az LP anyagcsere szerepét, mint kulcsfontosságú tényezőt az elhízással összefüggő betegségek kialakulásában, előrehaladásában és kezelésében, mint pl. a májkárosodással kapcsolatosak. Ezért értékeltük a keringő LP változását energiakorlátozási körülmények között elhízott, eltérő májállapotú egyéneknél.

Mód

A résztvevők és a tanulmányterv

Számos nem invazív markert és a NAFLD indexét használták a máj állapotának felmérésére. A zsírmáj index (FLI) a szérum TG, BMI, WC és GGT értékekből származtatott algoritmus [22,23,24,25], amelyet a zsírmájbetegség kialakulásának nagy kockázatú alanyok nagy csoportjában validáltak. Az FLI [18], a NAFLD prognózis helyettesítő markerét a következőképpen becsültük: FLI = (e0,953 × loge [TG] + 0,139 × BMI + 0,718 × loge [GGT] + 0,053 × WC - 15,745)/(1 + e0,953 × loge [TG] + 0,139 × BMI + 0,718 × loge [GGT] + 0,053 × WC - 15,745) × 100. A 36-os index a zsírmáj jelenlétét és hiányát jelzi, diagnosztikai pontossággal 93,1% [27]. A zsigeri zsír index (VAI) egy másik marker [28], amelyet különböző képletekkel számoltak férfiak és nők számára (férfiak = [WC/39,68 + (1,88 × BMI)] × (TG/1,03) × (1,31/HDL) és nőstények = [WC/36,58 + (1,89 × BMI)] × (TG/0,81) × (1,52/HDL). A rendelkezésre álló adatok alapján a máj steatosisának három prediktorát is kiszámolták. Először kiszámoltuk a BAAT pontszámot ( BMI, ALT AGE és TG) [29], amely a következőket tartalmazza: BMI (≥28 = 1, 1. táblázat A résztvevők jellemzői a WC P50 változásának és a résztvevők fogyásának kategorizálásával)

Lineáris regressziós modellt állítottunk fel független változók, mint például a lizofoszfatidil-kolin (LPC), az FLI, WC és a BAAT pontszám (az alap LP értékek, az életkor és a nem alapján korrigált) hatásának értékelésére. Összes o-a bemutatott értékek kétfarkúak, és a különbségeket statisztikailag szignifikánsnak tekintették a o

Eredmények

Hat hónap elteltével mindkét diétás kezelés hatékonyan javította a testösszetételre, az általános biokémiára és a máj állapotára vonatkozó változók többségét (1. táblázat). Az átlagos minta életkora 50,5 év volt, a mintát 59,3% férfi alkotta. A résztvevők az IDF kritériumai szerint az esetek 80% -ában mutattak metabolikus szindrómát [17], 12% pedig dohányos volt. Ezenkívül a WC-ben és a súlycsökkenésben jobban javult alanyok nagyobb változásokat értek el az antropometriai, az általános biokémiai és a májállapot-mérésekben. A kiinduláskor 1 betegnek FLi volt 3. táblázata Lineáris regresszió az FLI, a BAAT és a WC változásai között, specifikus LPC-vel mindkét intervenciós kezelés tekintetében, figyelembe véve a nemet, az életkorot és az étrendi csoportot

Az LP pontszámának változása a kiinduláskor és 6 hónap után

A lineáris regressziós elemzések pozitív és szignifikáns összefüggéseket tártak fel (2. ábra) az LPC pontszám változása és a WC változásai között (β = 0,203, o = 0,010, R 2 = 0,111), és két nem invazív májmarkerben bekövetkezett változás: a zsírmáj-index (β = 0,396 o = 0,032, R2 = 0,136) és a BAAT pontszámot (p = 0,125, o = 0,042, R2 = 0,013).

Lineáris regressziós diagramok az LPC pontszám változásai között FLI, BAAT és a derék kerülete között

Vita

Egy másik tanulmány [15] arról számolt be, hogy az LPC szint jelentősen csökken az elhízott alanyoknál mind a fogyás előtt, mind után. Ezt az eredményt szinte az összes LPC-faj alacsonyabb plazmaszintjének tulajdonították, különös tekintettel az LPC 16 ∶ 0, 18 ∶ 0, 18 ∶ 1 és 18 ∶ 2-re. Barber és mtsai. [34] az összes LPC, az LPC 15 ∶ 0, 18 ∶ 0, 18 ∶ 1, 18 ∶ 2 és 20 ∶ 4 csökkenő plazmakoncentrációit jelentette elhízás és MetS állapotokban.

Következtetés

A lipidómikus profil a keringő lizofoszfolipidek, különösen az LPC-fajok általános korlátozását mutatta energia korlátozás alatt. Az LPC csökkenése a BAAT pontszám javulásával járt együtt a súlycsökkenés után, ami arra utal, hogy ezek a fajok szerepet játszanak az LPC és a máj állapota közötti összefüggésben elhízott egyéneknél.