A mediterrán étrend betartását vizsgáló (MEDAS) kérdőív német változatának validálása

Absztrakt

Háttér

A mediterrán étrend (MD) egészségügyi előnyeit különböző veszélyeztetett populációkban mutatták be. A PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) konzorcium mediterrán étrend-betartó szűrőjének (MEDAS) német nyelvű fordítását használták a LIBRE tanulmányban, amelyben az életmód-beavatkozás BRCA1/2 mutációval rendelkező nőkre gyakorolt hatásait vizsgálták. Jelen tanulmány célja a MEDAS német változatának érvényesítése.

Mód

A LIBRE egy multicentrikus (három egyetemi kórház ebben a kísérleti szakaszban), vakítás nélküli, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat. Azok a nők, akiknek BRCA1/2 mutációja 18 éves vagy annál idősebb, írásbeli beleegyezésüket adták, jogosultak voltak a vizsgálatra. Az értékelés részeként mindannyian teljes hosszúságú élelmiszer-gyakorisági kérdőívet (FFQ) és MEDAS-t kaptak a kiinduláskor és 3 hónap elteltével. Az FFQ-ból származó adatokat összehasonlítottuk a MEDAS-szal annak érdekében, hogy értékeljük a két kérdőív közötti egyetértést vagy összhangot. Emellett elemezték a vérben az étrendi bevitel biomarkereinek (β-karotin, omega-3, omega-6 és omega-9 zsírsavak és nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP)) egyes MEDAS elemekkel való kapcsolatát t- Tesztek és többváltozós regresszió.

Eredmények

A LIBRE kísérleti vizsgálatban összesen 68 résztvevő volt (33 beavatkozás, 35 kontroll). Csak azok a résztvevők vettek részt ebben az elemzésben, akik mindkét kérdőívet kitöltötték (kiindulási érték: 66, harmadik hónap: 54). E két kérdőív közötti egyeztetés az egyes tételek között változó volt (az intraclass korrelációs együttható a legmagasabb hüvelyesek esetében 0,91 és a cukorral édesített italok esetében –0,33). Az átlagos MEDAS-pontszám (az összes elem összege) 9% -kal volt magasabb, mint a kiindulási FFQ-ellenrészük, és 15% -kal 3 hónap után. A magasabb halfogyasztás (legalább 3 adag) alacsonyabb omega-6 zsírsavszinttel járt (o = 0,026) és magasabb omega-3 zsírsavszint (o = 0,037), mindkét eredmény statisztikailag szignifikáns.

Következtetések

Megállapítottuk, hogy a német MEDAS jelenlegi verziójában hasznos eszköz lehet a klinikai vizsgálatokban és a gyakorlatban az MD-hez való ragaszkodás értékeléséhez.

Próba regisztráció

ClinicalTrials.gov, bejegyezve 2014. március 12-én, azonosító: NCT02087592. Az Egészségügyi Világszervezet Trial Registration, bejegyezve 2015. augusztus 3-án, azonosító: NCT02087592.

Háttér

Az MD egészségre gyakorolt előnyeit különböző veszélyeztetett populációkban tesztelték, kedvező eredménnyel. Például randomizált, kontrollált beavatkozási vizsgálatok kimutatták, hogy az MD hatékony a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges megelőzésében [1, 2], a magas vérnyomás és az aterogén lipoproteinek csökkentésében [3, 4] és a cukorbetegség javításában [5]. Újabban az idősebb népességen végzett vizsgálatok összefüggést mutattak az MD és a jobb kognitív funkció között [6]. A rák és táplálkozás európai prospektív vizsgálatának (EPIC) kohorszából származó epidemiológiai vizsgálatok azt sugallják, hogy az MD védelmet nyújthat a rák ellen, különösen a gyomorrák [7], a vastagbélrák [8] és a hólyagrák [9] ellen.

Az ilyen kísérletek felvetették annak szükségességét, hogy hasznos eszköz legyen az MD-nek a vizsgálati populációkban való betartásának értékelésére. A PREDIMED konzorcium létrehozott egy 14 pontos MEDAS kérdőívet, amelyet a PREDIMED tanulmány 7146 résztvevőjének a bevett FFQ [10] és MEDAS kezelésével igazoltak. A szerzők azt találták, hogy az átlagos MEDAS pontszám becslés az FFQ PREDIMED pontszám becslésének 105% -a volt, és így érvényes eszköz az MD betartásának gyors becsléséhez [11]. Sőt, az ELŐZETES kutatók megmutathatták, hogy a MEDAS képes erős monoton inverz összefüggést felvenni az MD-hez való ragaszkodás és az elhízási indexek között magas kardiovaszkuláris rizikójú felnőttek populációjában [12].

Németországban egy multicentrikus vizsgálatot indítottak „Az életmódbeli beavatkozás a BRCA 1/2-mutáció hordozókban” (LIBRE), hogy megvizsgálják egy meghatározott életmódbeli beavatkozás hatását az emlőrák előfordulására azokban a nőkben, akiknél nagy a genetikai kockázat az ilyen típusú rák esetében [ 13]. A BRCA-mutációkban szenvedő nők akár 60% -ában emlő- vagy petefészekrák alakul ki [14], de nem mindegyikük, ami arra utal, hogy a környezeti társfaktorok szerepet játszanak. Egyes tanulmányok szerint a fizikai aktivitás és a diétás beavatkozás segít megelőzni a rákot, beleértve az emlőrákot is [15, 16]. Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy ezek az ellenőrizhető környezeti tényezők tovább módosítják-e a rák kockázatát, a LIBRE vizsgálat egyértelműen meghatározott sport- és táplálkozási összetevőkkel végez beavatkozást. A beavatkozás táplálkozási összetevője az MD-n alapult. A MEDAS német fordítását használták eszközként a betartás értékelésére. Jelen tanulmány célja a MEDAS német változatának validálása volt.

Mód

Vizsgálati populáció

A LIBRE tanulmány két részre oszlik: egy megvalósíthatósági tanulmány az életmódbeli beavatkozás gyakorlati megvalósíthatóságának bizonyítására, következésképpen a jelenleg toborzó főpróba azzal a céllal, hogy 600 vizsgálat résztvevőjét eljuttassák az életmódbeli beavatkozás mellrákra gyakorolt hatásainak bemutatására. előfordulása BRCA1 vagy BRCA2 genetikai mutációkban szenvedő nőknél. 68 nő, akik mind a LIBRE megvalósíthatósági tanulmány résztvevői voltak, alkották a vizsgálati populációt ezekhez az elemzésekhez. A tárgyalás részleteit másutt tették közzé [13]. A vizsgált populációt (18 és 75 év közötti felnőtt nők) 2014 februárjától 2014 júliusáig toborozták a német örökletes mell- és petefészekrák konzorciumának kiválasztott konzultációs központjaiban Kielben, Kölnben és Münchenben. Minden résztvevő megalapozott írásbeli beleegyezést írt alá. A tárgyalást az illetékes etikai bizottságok jóváhagyták.

Fordítási folyamatunk irányításához a Nemzetközi Gyógyszer-Gazdasági és Kimenetelkutatási Társaság (ISPOR) útmutatásait használtuk [17]. Az angol PREDIMED kiadványból [11] származó MEDAS-t németre fordították, és két anyanyelvű beszélt németül. Ezt követően anyanyelvi beszélő fordította vissza angolra. Ezt követően a vizsgálati csoport kis csoportjában elolvasta és jóváhagyta a végleges verziót.

Étrendi értékelés

A MEDAS egy 14 elemű szűrő, amely 12 kérdésből áll az ételfogyasztás gyakoriságáról és 2 kérdésről az MD-re jellemző táplálékbeviteli szokásokról (1. táblázat). Mindegyik kérdést 0 vagy 1 ponttal értékelték. Egy pontot azért kaptak, ha az olívaolajat fő zsírforrásként használták fel főzéshez, és egyet azért, mert a fehér húst részesítették előnyben a vörös hús helyett, és egyet a következők mindegyikének fogyasztásáért:

4 vagy több evőkanál (1 evőkanál = 13,5 g) olívaolaj/nap (beleértve a sütéshez, salátákhoz, otthonról elfogyasztott ételekhez stb.);

2 vagy több adag zöldség/nap;

3 vagy több darab gyümölcs/nap;

kevesebb, mint 1 adag vörös hús vagy kolbász/nap;

kevesebb, mint 1 adag állati zsír/nap;

kevesebb, mint 1 csésze (1 csésze = 100 ml) cukorral édesített ital/nap;

7 vagy több adag vörösbor/hét;

3 vagy több impulzus/hét;

3 vagy több adag hal/hét;

kevesebb, mint 3 kereskedelmi sütemény/hét;

3 vagy több adag dió/hét; vagy

2 vagy több adag/hét. egy étel hagyományos paradicsom, fokhagyma, hagyma vagy póréhagyma mártással, olívaolajon megpárolva.

Ha a feltétel nem teljesült, a kategória 0 pontot rögzített. A MEDAS pontszám (a fenti elemek összege) 0 és 14 pont között mozgott [11].

Valamennyi résztvevőt felkérték egy 148 tételes félkvantitatív FFQ kitöltésére is. A német verziót a német EPIC-nyomozók validálták [18,19,20,21]. Minden tételnél megkérdőjelezi a fényképekkel leírt átlagos adagméretet és az előző 12 hónap étkezési gyakoriságát. Ezenkívül kérdéseket tartalmaz az étolajról, a szósz felhasználásának gyakoriságáról, a tejtermékek zsírtartalmáról, a cukor és a tej kávé és tea használatáról, valamint a gyümölcsök és zöldségek szezonális fogyasztásáról. A kérdőív dokumentálása a következő címen történt: az epidemiológia és a közegészségügy tanulmányi-irányítási rendszere, amelyet a Potsdam-Rehbruecke Német Emberi Táplálkozási Intézet Járványügyi Osztálya dolgozott ki és felügyelt.

Az FFQ által rögzített táplálékbeviteli adatokat a MEDAS élelmiszer-alapú étrendi összetevőibe csoportosítottuk (1. táblázat). Hitelesítettük a MEDAS-tól kapott étrendi értékelési adatokat azáltal, hogy összehasonlítottuk az érvényesített FFQ-ból összegyűjtött adatokkal, és ezt megerősítettük a vérvizsgálatok eredményeivel való összekapcsolódással.

Az étrendi bevitel biomarkereinek mérése a vérben

Annak igazolására, hogy a MEDAS-nak az MD-re való törekvése konzisztens-e, kiválasztottunk olyan specifikus biomarkereket a vérben, amelyeket az irodalom leír, hogy társulnak bizonyos MD élelmiszer-összetevők fogyasztásához [1, 22, 23].

A vérmintákat mindkét kérdőív kitöltésével egyidőben vettük (kiindulási és 3 hónap után). 30–60 perces inkubálás után a szérumot 3000 * g-vel 10 percig centrifugáltuk a konzultációs központokban, és egy éjszakán át hűtötten, az EDTA (etilén-diamin-tetraecetsav) vérmintákkal együtt a Hohenheimi Egyetem központi laboratóriumába szállítottuk.

A szérum egy részét közvetlenül egy külső laboratóriumba (Medizinisches Labor Bremen, Bremen, Németország) juttattuk a β-karotin mérésére nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC). A többi szérum alikvot részt -80 ° C-on tároltuk Hohenheimben, amíg a hsCRP-t szendvics Enzyme Immuno Assay-vel (K 9710S, Immundiagnostik AG, Bensheim, Németország) meg nem mérjük. Az eritrocita membránt elkülönítettük az EDTA vérből, és -80 ° C-on Hohenheim-ben tároltuk mindaddig, amíg a zsírsavprofilt (omega-6-, omega-3- és omega-9-zsírsavak) gázészlettel végzett kémiai észterezés után elemeztük./tömegspektrometria a Hohenheimi Egyetem Élelmiszerkémiai Intézetében [24, 25].

Statisztikai analízis

A páciens jellemzőit leíró jelleggel elemeztük, vizsgálati karonként elosztva. Az életkor és a testtömeg-index (BMI) esetében t-tesztet használtunk annak meghatározására, hogy a két csoport statisztikailag különbözik-e. Minden más, bináris elemként kódolt jellemző esetében Chi 2 tesztet alkalmaztunk.

Ezután meghatároztuk a MEDAS kérdőívre adott válaszok közötti összhangot az FFQ kérdőív megfelelő kérdéseire adott válaszokhoz viszonyítva mind a kiindulási értéknél, mind a 3 hónapnál. Először kiszámolták az abszolút százalékos megegyezést, amelyet Cohen-féle kappa (κ) és osztályon belüli korrelációs együttható (ICC) segítségével tovább vizsgáltak. A megfelelő elemek közötti relatív megállapodást a Pearson termék-pillanat korrelációval vizsgáltuk.

A MEDAS kérdőív összege és az azzal egyenértékű FFQ kérdések közötti megállapodást Bland-Altman elemzéssel vizsgálták. A két érték átlagát az x tengelyre, a különbséget az y tengelyre ábrázoltuk a lehetséges torzítás meghatározása érdekében. Ugyancsak ábrázolták a megállapodási vonalak 95% -os határértékeit, amelyeket a különbségek átlagos eltérésének ± 1,96-szorosának átlagértékeként határoztak meg. Ezután lineáris regressziót hajtottunk végre a különbséggel mint függő értékkel, amelynek vonalát hozzáadtuk a diagramhoz annak megfelelő képletével és o-érték.

Egy további lépésben igazoltuk, hogy a MEDAS kérdőív képes-e konkrétan meghatározni az MD-hez való ragaszkodást, a β-karotin, az omega-3, az omega-6 és az omega-9 zsírsavak és a hsCRP vérértékeinek összefüggését, valamint a MEDAS elemeket ( a MEDAS tételhez kapcsolódó β-karotin a zöldségek és gyümölcsök tekintetében; hsCRP, omega-3 zsírsavak, omega-6 zsírsavak és omega-9 zsírsavak, amelyek a MEDAS tételhez kapcsolódnak az olívaolajra vonatkozóan; omega-3 zsírsavak és omega-6 a MEDAS tételhez kapcsolódó zsírsavak a vörös hús, hal és diófélék tekintetében). Először t-tesztet alkalmaztunk független csoportokra (kontroll vagy beavatkozás) az egyes élelmiszerekre és az étrendi biomarker-értékekre, külön-külön, a két időponthoz külön-külön. Ezt követően többváltozós lineáris regressziót hajtottunk végre a fent leírt asszociációkon, ahol a vizsgálati karhoz is igazítottunk.

A statisztikai elemzést R (statisztikai számítási program) alkalmazásával végeztük az R Studio környezet 0.99.902 változatában.

Eredmények

A beteg jellemzői

A betegek kiindulási jellemzőit a 2. táblázat vázolja fel. Az IG ebben az időpontban 35 nőből állt, míg a CG 32. Az olyan tulajdonságokat figyelembe véve, mint a BMI, az életkor és az emlőrák kórtörténete, ezek a csoportok nem különböztek statisztikailag szignifikánsan egymástól . Mindkét csoportba számos dohányos tartozik (11% az IG-ben és 9% a CG-ben). Vegetáriánus étrendet követett a vizsgálatban résztvevők egy csoportja is (6% az IG-ben és 13% a CG-ben).

Tételenkénti megállapodás

Az FFQ és a MEDAS kérdőívek közötti abszolút és relatív megegyezéseket a teljes minta esetében kiindulási és 3 hónapos időtartamra számoltuk (3. táblázat). Ez az egyezés a kiindulási értéknél volt a legmagasabb az 1. kérdésnél: az olívaolaj mint fő zsírforrás (Pearson termék-momentum korrelációja 0,70, κ 0,70 és az ICC 0,68), és 12: diófélék (Pearson termék-momentum korrelációja 0,72, κ 0,70 és egy ICC 0,68). Három hónap elteltével a legmagasabb egyezést a 9. kérdés kapta: impulzusok (Pearson szorzat-pillanat korreláció 0,86, κ 0,85 és ICC 0,91), és 12: diófélék (Pearson szorzat-pillanat korrelációja 0,78, κ 0,77 és ICC 0,76) . 7. kérdés: cukorral édesített italok a kiindulási alapon és 2. kérdés: a napi olívaolajnak volt a legalacsonyabb a negatív értékű egyezései.

MEDAS összesített pontszám

A MEDAS pontszámot Bland-Altman diagram segítségével elemeztük (1. ábra). Az átlagos MEDAS-pontszám 15% -kal volt magasabb, mint a kiindulási FFQ-pontszám, és 3% -kal 23% -kal magasabb, a medián MEDAS-pontszám az alapértéknél 1 ponttal, 3 hónap múlva 2 ponttal volt magasabb az FFQ-pontszámnál. Ez megfelel a kiindulási érték 1,27-es és 3 hónap múlva elért 2,12-es átlagos különbségének, amely meghatározza a MEDAS-kérdőív által megszerzett magasabb pontszámú összegek iránti elfogultságot. A lineáris regresszióanalízis az elfogultság jelentős növekedését tárta fel a növekvő pontszámok mellett (o 1. ábra

Bland-Altman ábrák mutatják a különbségeket a MEDAS pontszám és a MEDAS és az FFQ kérdőívek alapján összesítve a kiinduláskor és 3 hónap után. A piros szaggatott és pontozott vonalak jelezze az átlagos torzítást és annak 95% -os konfidenciaintervallumát. A kék szaggatott és pontozott vonalak ábrázolják az egyetértés határait és azok 95% -os megbízhatósági intervallumait

Az étrendi bevitel biomarkereinek mérése a vérben

A laboratóriumi mérések és az egyes élelmiszercsoportok bevitele közötti lehetséges összefüggést először elemenként elemezték (4. táblázat). A 3 hónapos MD-beavatkozás után ezek közül az asszociációk közül néhány statisztikai szignifikanciát vagy szinte szignifikanciát mutatott. Heti legalább 3 adag hal fogyasztása alacsonyabb omega-6 zsírsavszinttel társult (o = 0,035) és magasabb omega-3 zsírsavszint (o = 0,053). A napi legalább 3 adag gyümölcs elfogyasztása magasabb β-karotin (o = 0,056). Napi legalább 2 adag zöldségfogyasztás magasabb β-karotin-szinttel járt (o = 0,004). Ezeket az asszociációkat a 2. ábrán ábrázoltuk .

A zöldségfogyasztás (a MEDAS kérdőív 3. kérdése) és a gyümölcsfogyasztás (a MEDAS kérdőív 4. kérdése) összefüggése a β-karotinnal; és a halfogyasztás (a MEDAS kérdőív 10. kérdése) társulása omega-6 zsírsavakkal és omega-3 zsírsavakkal 3 hónap elteltével (V1) [0 = 0 pont a MEDAS kérdésben; 1 = 1 pont a MEDAS kérdésben]. A o-értékét a t-próba segítségével számoltuk ki

Ugyanezeket az asszociációkat többváltozós modellben is megvizsgáltuk, amint azt az 5. táblázat ismerteti. Hetente legalább három adag hal fogyasztása az omega-3 szintjének emelkedését mutatta (o = 0,037) és csökkent omega-6 zsírsavszint (o = 0,026) a vérben, mindkettő statisztikailag szignifikáns volt.

Vita

A MEDAS-t a spanyol PREDIMED tanulmányhoz fejlesztették ki, hogy célszerűen meghatározzák az MD betartását és azonnali visszajelzést tegyenek lehetővé a beteg számára. Ez a rövid átvilágító validált eszköz az MD-hez való ragaszkodás gyors értékeléséhez [11], ezért döntöttek úgy, hogy ennek a kérdőívnek a német nyelvű fordítását alkalmazzák a LIBRE tanulmányban. Az eredeti MEDAS azonban nem német nyelven készült. A kérdőív német fordításának érvényesítéséhez referenciaként az érvényes német teljes hosszúságú FFQ-t használtuk.

A Bland-Altman-elemzés azt mutatta, hogy a MEDAS pontszám magasabb értékeket eredményez az összes elem összegére, mint az FFQ az MD vonatkozásában. Ez megerősíti Schröder és munkatársai eredményeit, akik szerint az átlagos MEDAS mediterrán étrend pontszám becslés az FFQ PREDIMED pontszám becslésének 105% -a volt [11]. A két ponthalmaz közötti nagyobb különbség 3 hónap elteltével az MD-n alapuló beavatkozás eredménye lehet az IG-ben. A MEDAS kérdőívet kifejezetten annak kidolgozására fejlesztették ki, hogy az egyén étrendje betartsa az MD elveit. Ezért a MEDAS érzékenyebb az MD elemekre, mint az FFQ, ami magasabb pontszámot eredményez az MD betartó egyéneknél. Az FFQ kérdései azonban értékelik az általános táplálékfelvételt, és nem különösebben foglalkoznak a mediterrán ételek fogyasztásával. Két pont tekinthető relevánsnak az MD megfelelő életben való megvalósulásának észlelésében.

Barceló és mtsai. [29] összefüggést jelentett a hsCRP értékek és az olívaolaj-fogyasztás között. Adataik szerint egy olívaolajjal dúsított MD (heti 1 liter) a plazma hsCRP koncentrációjának csökkenését eredményezte. Ilyen tendenciák is megfigyelhetők voltak ebben a tanulmányban. Azoknál a személyeknél, akik naponta négy evőkanál olívaolajat fogyasztanak, alacsonyabb volt a hsCRP értéke, mint azoknál, akik kevesebb olívaolajat fogyasztanak. Az egyes élelmiszerek és a vérértékek közötti leírt összefüggések azt jelzik, hogy a MEDAS pontszám valóban egy MD-t tükröz. Ebben az összefüggésben a MEDAS ésszerű becsléseket nyújt az MD betartásának megfelelő rangsorolásához.

A tanulmány korlátai egyrészt tartalmaznak egy kis mintaméretet, ami azt jelenti, hogy a statisztikai teszteknek csak kis erejük lenne. A tanulmány további korlátja, hogy eredményeink nem vonatkozhatnak az általános populációra, mivel a résztvevők egy kiválasztott populációhoz tartoztak, akiknek az étrendi magatartása sajátos lehet az emlőrák genetikai hajlamának ismerete miatt.

A német MEDAS-t fogjuk használni fő vizsgálatunk során, amelynek célja a vizsgálat 600 résztvevőjének toborzása. Úgy döntöttünk, hogy a MEDAS pontszám által mért MD-hez való ragaszkodást a 3 együttes elsődleges végpont egyikeként alkalmazzuk [31].

Következtetések

A tanulmány korlátai ellenére arra a következtetésre jutunk, hogy a MEDAS jelenlegi verziója ésszerű eszköz lehet az MD betartásának meghatározásához a német ajkú populációkban. Ez a rövid szűrő egy érvényes eszköz az MD-hez való ragaszkodás gyors értékeléséhez, amely nemcsak a vizsgálatokhoz, hanem a klinikai gyakorlathoz is hasznos lehet. A MEDAS pontszám lehetővé tenné azonnali visszajelzést a vizsgálat résztvevőinek vagy a betegeknek az MD betartásáról.