A megnövekedett májcukorszint-termelés biokémiai alapja 2-es típusú (nem inzulinfüggő) diabetes mellitus egérmodellben

Összegzés

Az elhízott, nem inzulinfüggő cukorbetegeknél (NIDDM) a megnövekedett májcukortermelés mechanizmusa nem ismert. Az új-zélandi elhízott (NZO) egér, az elhízás és az NIDDM poligén modellje fokozott máj glükóztermelést mutat. A jelenség mechanizmusának meghatározásához megmértük a glükoneogenezist U-14 C-glicerinből és U-14 C-alaninból, valamint a releváns glükoneogén enzimekből. Glicerin eredetű glükoneogenezis (0,07 ± 0,01 vs 0,21 ± 0,02 olmol · min -1 - testtömeg-index (BMI) -1, o −1 · BMI −1, o −1 · BMI −1, o −1 · mg fehérje −1, o −1 · mg fehérje −1, o −1 · mg fehérje −1, o= 0,05) és a fehérje szintek (33,03 ± 0,96 vs 40,04 ± 1,26 tetszőleges egységek), o= 0,005) és piruvát-karboxiláz-aktivitás (0,10 ± 0,003 vs 0,14 ± 0,01 nmol · perc -1 -1 mg fehérje -1, o

Töltse le a cikk teljes szövegének elolvasásához

Rövidítések

Máj glükóztermelés

Új-Zéland elhízott

testtömeg-index

nem inzulinfüggő diabetes mellitus

sovány kontroll egerek

nem észterezett zsírsavak

Hivatkozások

DeFronzo RA, Simonson D, Ferrannini E (1982) Máj- és perifériás inzulinrezisztencia: a 2. típusú (nem inzulinfüggő) és az 1. típusú (inzulinfüggő) diabetes mellitus közös jellemzője. Diabetologia 23: 313–319

Legjobb JD, Judzewitsch RG, Pfeiffer MA, Beard JC, Halter JB, Porte D (1982) A krónikus szulfonil-karbamid terápia hatása a máj glükóztermelésére nem inzulinfüggő diabetes mellitusban. Cukorbetegség 31: 333–338

Campbell PJ, Mandarino LJ, Gerich JE (1988) Az inzulin máj glükóztermelésre és perifériás glükózfelvételére gyakorolt relatív károsodás számszerűsítése nem inzulinfüggő diabetes mellitusban. Anyagcsere 37: 15–21

DeFronzo RA, Ferrannini E, Simonson D (1989) Böjtölő hiperglikémia nem inzulinfüggő diabetes mellitusban: a máj túlzott glükóztermelésének és a káros glükózfelvétel hozzájárulása. Anyagcsere 38: 387–395

Butler PC, Rizza RA (1991) Hozzájárulás az étkezés utáni hiperglikémiához és a máj glükóz-ciklusának kezdeti splanchnikus glükóz-clearance-ére gyakorolt hatás glükóz-intoleráns vagy NIDDM-es betegeknél. Cukorbetegség 40: 73–81

Hother-Nielsen O, Beck-Nielsen N (1990) A bazális glükóztermelés mértékének meghatározásáról a 2-es típusú (nem inzulinfüggő) diabetes mellitusban alapozottan folyamatos 3- 3 H glükóz infúzióval. Diabetologia 33: 603–610

Consoli A, Nurjhan N, Capani F, Gerich J (1989) A glükoneogenezis domináns szerepe a máj glükóztermelésének növekedésében a NIDDM-ben. Cukorbetegség 38: 550–557

Mitrakou A, Kelley D, Veneman T és mtsai. (1990) A kóros izom- és májglükóz-anyagcsere hozzájárulása az étkezés utáni hiperglikémiához NIDDM-ben. Diabetes 39: 1381–1390

Magnusson I, Rothman DL, Katz LD, Shulman RG, Shulman GI (1992) A glükoneogenezis fokozott üteme II-es típusú diabetes mellitusban. 13 C magmágneses rezonancia vizsgálat. J Clin Invest 90: 1323–1327

Amatruda JM, Roncone AM (1985) Normális máj inzulinreceptor autofoszforiláció nonketotikus diabetes mellitusban. Biochem Biophys Res Com 129: 163–170

Bisbis S, Bailbe D, Tormo MA és mtsai. (1993) Inzulinrezisztencia a GK patkányban: csökkent receptorszám, de normális kinázaktivitás a májban. Am J Physiol 265: E807-E813

Nadiv O, Shinitzky M, Manu M és mtsai. (1994) A megnövekedett fehérjetirozin-foszfatáz aktivitás és a megnövekedett membránviszkozitás az inzulinreceptor kináz aktivációjának károsodásával jár együtt idős patkányokban. Biochem J 298: 443–450

Bevilacqua S, Bonadonna R, Buzzigoli G és mtsai. (1987) A szabad zsírsavszint akut emelkedése elhízott egyéneknél máj inzulinrezisztenciához vezet. Anyagcsere 36: 502–506

Lee KU, Lee HK, Koh CS, Min HK (1988) Az intravaszkuláris lipolízis mesterséges indukciója lipid-heparin infúzióval az ember inzulinrezisztenciához vezet. Diabetologia 31: 285–290

Saloranta C, Koivisto V, Widen E és mtsai. (1993) Az izom és a máj hozzájárulása a glükóz-zsírsav ciklushoz. Am J Physiol 264: E599-E605

Williamson JR, Kreisberg RA, Felts PW (1966) Mechanizmus a glükoneogenezis zsírsavak általi stimulálására perfundált patkánymájban. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247–254

Watawari T, Kobayashi M, Takata Y, Sasaoka T, Iwasaki M, Shigeta Y (1988) Az inzulin-receptor kináz aktivitás megváltoztatása magas zsírtartalmú etetéssel. Diabetes 37: 1397–1404

Svedberg J, Bjorntorp P, Smith U, Lonnroth P (1992) A szabad zsírsavak hatása az inzulinreceptor-kötődésre és a tirozin-kináz aktivitásra sovány és elhízott patkányokból izolált hepatocitákban. Diabetes 41: 294–298

Nurjhan N, Consoli A, Gerich J (1992) Fokozott lipolízis és következményei a glükoneogenezisre nem inzulinfüggő diabetes mellitusban. J Clin Invest 89: 169–175

Puhakainen I, Koivisto VA, Yki-Jarvinen H (1992) A glicerinből származó lipolízis és glükoneogenezis fokozódik nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. J Clin Endocrinol Metab 75: 789–794

Veroni M, Proietto J, Larkins RG (1991) Az inzulinrezisztencia alakulása új-zélandi elhízott egerekben. Diabetes 40: 1480–1487

Andrikopoulos S, Rosella G, Gaskin E és mtsai. (1993) A máj fruktóz-1,6-biszfoszfatáz szabályozásának zavara az új-zélandi elhízott NIDDM egérmodellben. Diabetes 42: 1731–1736

Terrettaz J, Jeanrenaud B (1990) A glicerin és az alanin hozzájárulása a máj máj glükóztermeléséhez a genetikailag elhízott (fa/fa) patkányokban. Biochem J 270: 803–807

Golden S, Chenoweth M, Dunn A, Okajima F, Katz J (1981) A tríciummal és 14 C-vel jelzett alanin metabolizmusa patkányokban. Am J Physiol 241: E121 – E128

Brendt J, Messner B, Turkki T, Weissmann E (1978) A piruvát-karboxiláz optikai vizsgálata nyers májhomogenátumokban. Anal Biochem 86: 154–158

Dagley S (1974) citrát. In: Bergmeyer HU (ed) Az enzimatikus analízis módszerei. Academic Press, New York, 1562–1569

Pontremoli S, Traniello S, Luppis B, Wood WA (1965) nyúlmáj fruktóz-difoszfatáza. J Biol Chem 240, 3459–3463

Kunst A, Draeger D, Ziegenhorh N (1974) d-glükóz. In: Bergmeyer HU (ed) Az enzimatikus analízis módszerei. Academic Press, New York, 163–172

Eggstein M, Kuhlmann E (1974) trigliceridek és glicerin. In: Bergmeyer HU (ed) Az enzimatikus analízis módszerei. Academic Press, New York, 1825–1831

Williamson DH (1974) 1-Alanin. In: Bergmeyer HU (ed) Az enzimatikus analízis módszerei. Academic Press, New York, 1679–1682

Keppler D, Decker K (1974) Glikogén. In: Bergmeyer HU (ed) Az enzimatikus analízis módszerei. Academic Press, New York, 11–18

Michal G, Lang G (1974) 1 - (-) - glicerin-3-foszfát. In: Bergmeyer HU (ed) Az enzimatikus analízis módszerei. Academic Press, New York, 1415–1418

Steele R (1959) A glükózterhelés és az injektált inzulin hatása a máj glükóztermelésére. Ann NY Acad Sci 82: 420–430

Tashima Y, Mizunuma H, Hasegawa M (1979) Az egér máj fruktóz-1,6-biszfoszfatáz tisztítása és tulajdonságai. J Biochem 86: 1089–1099

Brech W, Shrago E, Wilken D (1970) Vizsgálatok piruvát-karboxilázról patkány és emberi májban. Biochim Biophys Acta 201: 145–154

Peret J, Chanez M (1976) Az étrend, a kortizol és az inzulin hatása a piruvát-karboxiláz és a foszfoenol-piruvát-karboxikináz aktivitására a patkány májában. J Nutr 106: 103–110

McClure WR, Lardy HA (1971 patkány máj piruvát-karboxiláz IV. Az in vivo szabályozást befolyásoló tényezők. J Biol Chem 246: 3591–3596

Nakashima K, Rudolph FB, Wakabayashi T, Lardy HA (1975) Patkánymáj-piruvát-karboxiláz. V. Reverzibilis disszociáció monovalens kationok klorid-sói által. J Biol Chem 250, 331–336

Walter P, Stucki JW (1970) A piruvát-karboxiláz szabályozása patkány máj mitokondriumokban adenin-nukleotidokkal és rövid láncú zsírsavakkal. Eur J Biochem. 12: 508–519

Kraegen EW, Clark PW, Jenkins AB, Daley EA, Chisholm DJ, Storlien LH (1991) Izom inzulinrezisztencia kialakulása a máj inzulinrezisztenciája után a magas zsírtartalmú patkányokban. Diabetes 40: 1397–1403

Storlien LH, Jenkins AB, Chisholm DJ, Pascoe WS, Khouri S, Kraegen EW (1991) Az étrendi zsírösszetétel hatása patkányok inzulinrezisztenciájának kialakulására. Kapcsolat az izom-triglicerid és az omega-3 zsírsavakkal az izomfoszfolipidben. Diabetes 40: 280–289

Groop LC, Bonadonna RC, Del Prato S és mtsai. (1989) Glükóz és szabad zsírsavcsere inzulinfüggő diabetes mellitusban. J Clin Invest 84: 205–213

Walker M, Agius L, Orskov H, Alberti KGMM (1993) Perifériás és máj inzulinérzékenység nem inzulinfüggő diabetes mellitusban: nem észterezett zsírsavak hatása. Metabolizmus 42: 601–608

Consoli A, Nurjhan N, Reilly JJ Jr, Bier DM, Gerich J (1990) A megnövekedett glükoneogenezis mechanizmusa nem inzulinfüggő diabetes mellitusban. A szisztémás, máj- és izomlaktát- és alanin-anyagcsere változásainak szerepe. J Clin Invest 86: 2038–2045

Foley JE (1992) A zsírsavoxidáció-gátlók indoklása és alkalmazása a diabetes mellitus kezelésében. Diabetes Care 15: 773–781

Reaven GM (1995) A negyedik muskétás - Alexandre Dumas-tól Claude Bernardig. Diabetologia 38: 3–13

Clore JN, Glickman PS, Nestler JE, Blackard WG (1991) In vivo bizonyíték a máj autoregulációjára normál emberekben az FFA-stimulált glükoneogenezis során. Am J Physiol 261: E425-E429

Jenssen T, Nurjhan N, Consoli A, Gerich J (1990) A szubsztrát által kiváltott glükoneogenezis sikertelensége a normál ember általános glükóz megjelenésének növelésére. A máj autoregulációjának kimutatása a plazma glükózkoncentrációjának változása nélkül. J Clin Invest 86: 489–497

Kruszynska YT, McCormack JG, McIntyre N (1991) A glikogénraktárak és nem észterezett zsírsavak rendelkezésre állásának hatása az inzulin-stimulált glükóz metabolizmusban és a szöveti piruvát-dehidrogenáz aktivitásában patkányban. Diabetologia 34: 205–211

Szerzői információk

Hovatartozások

Orvosi Osztály, Royal Melbourne Kórház, Melbourne-i Egyetem, 3050, Parkville, Victoria, Ausztrália

S. Andrikopoulos és J. Proietto professzor

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre