A mitokondriális diszfunkció javítása a betegségben

A farmakológia és a toxikológia éves áttekintése

Vol. 58: 353-389 (Kiadás dátuma: 2018. január)
Először 2017. szeptember 27-én jelent meg előzetes áttekintésként
https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010716-104908

Vincenzo Sorrentino, 1 Keir J. Menzies, 2 és Johan Auwerx 1

1 Integratív és Rendszerélettani Laboratórium, École Polytechnique Fédérale de Lausanne, 1015 Lausanne, Svájc; e-mail: [e-mail védett]

2 Interdiszciplináris Egészségtudományi Iskola, Ottawa Egyetem Agy- és Elmekutató Intézet és Neuromuszkuláris Betegségek Központja, Ottawa K1H 8M5, Kanada; e-mail: [e-mail védett]

Absztrakt

A mitokondriumok a sejtes homeosztázis számos aspektusa szempontjából nélkülözhetetlen organellumok, ideértve az oxidatív foszforilezés útján történő energiagyűjtést is. A mitokondriális funkció megváltozása nemcsak a sejtanyagcserére, hanem az egész test anyagcseréjére, egészségére és élettartamára is kritikusan hat. A mitokondriális diszfunkció által meghatározott betegségek a szigorú értelemben vett ritka monogén rendellenességekből mostanra számos gyakori poligénes betegséget is magukban foglalnak, beleértve az anyagcsere, a szív- és érrendszeri, a neurodegeneratív és a neuromuszkuláris betegségeket. Ez intenzív új terápiás és megelőző stratégiák felkutatásához vezetett, amelyek célja a mitokondriális funkció élénkítése a mitokondriális biogenezis, a redox metabolizmus, a dinamika, a mitofágia és a mitokondriális kibontakozott fehérjeválasz kulcsfontosságú komponenseinek kiaknázásával. Mint ilyen, a mitokondriális funkciót és a folyamatosan növekvő betegségek listájának előrehaladásával vagy eredményével összekapcsoló új eredmények ösztönözték az első valódi mitokondriális gyógyszerek felfedezését és kifejlesztését, amelyek most belépnek a klinikára, és amelyeket ebben az áttekintésben tárgyalunk.