Psoriasis és a lisztérzékenység kockázata: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis

Patompong Ungprasert

1 A Belgyógyászati Klinikától, a Reumatológiai Osztálytól, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA

2 Orvosi Tanszék, Orvostudományi Kar Siriraj Kórház, Mahidol Egyetem, Bangkok, Thaiföld

Karn Wijarnpreecha

3 Belgyógyászati Klinika, Bassett Medical Center, Cooperstown, NY, USA

Wonngarm Kittanamongkolchai

4 Belgyógyászati Klinika, Nefrológiai és Hipertónia Osztály, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA

Társított adatok

Absztrakt

Háttér és célok:

A pikkelysömör és a lisztérzékenység (CD) közötti esetleges összefüggést már régóta megfigyelték, de ennek az összefüggésnek a jellemzésére irányuló epidemiológiai vizsgálatok nem meggyőző eredményeket hoztak. Ezt a metaanalízist azzal a céllal végezték, hogy összesítsék az összes rendelkezésre álló adatot.

Mód:

Szisztematikus áttekintést és metaanalízist végeztünk olyan megfigyelési tanulmányokról, amelyek relatív kockázatot, veszélyességi arányt, esélyhányadost (OR) vagy standardizált előfordulási arányt jelentettek 95% -os konfidencia intervallummal (CI), összehasonlítva a CD kockázatát a pikkelysömörben szenvedő betegek és a résztvevők nélkül. pikkelysömör. Az összesített kockázati arányt és a 95% -os CI-t a DerSimonian és Laird véletlenszerű hatású, általános inverz-variancia módszerekkel számoltuk.

Eredmények:

Négy retrospektív kohorsz-vizsgálat 12 912 pikkelysömör-esettel és 24 739 összehasonlítóval került bele ebbe a metaanalízisbe. Az összesített elemzés szignifikánsan magasabb CD-kockázatot mutatott ki a pikkelysömörben szenvedő betegek körében, összehasonlítva a pikkelysömör nélküli résztvevőkkel, akiknek az összesített OR értéke 3,09 (95% CI, 1,92–4,97).

Korlátozások:

A legtöbb elsődleges vizsgálat kiigazítatlan becsült hatásról számolt be, ami aggodalmat keltett a zavarók miatt.

Következtetések:

Metaanalízisünk a pszoriázisos betegek körében körülbelül háromszorosára növelte a CD kockázatát.

Amit tudtak?

A pikkelysömör több társbetegség fokozott kockázatával jár, de a lisztérzékenységre vonatkozó adatok nem meggyőzőek.

Bevezetés

A pikkelysömör az egyik leggyakoribb immunmediált bőrbetegség, amelynek becsült prevalenciája 2–4% a felnőtt populációban. [1] A keratinocita hiperproliferációja a betegség kóros jellemzője. A pikkelysömörről ismert, hogy számos társbetegség, köztük gyulladásos ízületi gyulladás, metabolikus szindróma és érelmeszesedéses betegség fokozott kockázatával jár. [2,3,4] Ennek az autoimmun rendellenességnek az etiológiája nem ismert, de vélhetően a genetikai hajlam és a genetikai hajlam közötti kölcsönhatás. környezeti tényezők, például dohányzás, magas testtömeg-index és túlzott alkoholfogyasztás. [5,6,7]

A pikkelysömör és az enteropathia közötti összefüggést 1971 óta ismerik fel, amikor Marks és Shuster [8] súlyos, súlyos pikkelysömörben szenvedő betegek kis csoportjáról számolt be, akiknél hasmenés/steatorrhoea volt, és végül enteropathiában szenvedtek, amelyet a coeliakiahoz hasonló szövettani változások jellemeztek. (CD). Ennek az összefüggésnek a jellemzésére irányuló későbbi epidemiológiai vizsgálatok azonban meggyőző eredményeket hoztak, elsősorban a kis minta nagysága miatt. [9,10,11,12] Ezért ennek a lehetséges összefüggésnek a további vizsgálatához szisztematikus áttekintést és metaanalízist végeztünk. epidemiológiai vizsgálatok, amelyek összehasonlították a CD kockázatát a pikkelysömörben szenvedő betegek és a nonpsoriasis résztvevők összehasonlításában.

Mód

Keresési stratégia

Az első két nyomozó a kezdetektől 2016 márciusáig a MEDLINE és az EMBASE adatbázisban indexelt publikált cikkeket önállóan kereste, az 1. kiegészítő adatokban ismertetett pikkelysömör és CD kifejezéseket tartalmazó keresési stratégia segítségével.

Kiegészítő adatok 1

Felvételi kritériumok

Az alkalmassági kritériumok a következőket tartalmazták: (1) Kohortvizsgálat, keresztmetszeti vizsgálat vagy esettanulmányos tanulmány, amely beszámolt a CD kockázatáról a pikkelysömörben szenvedő betegek körében a pikkelysömör nélküli résztvevőkhöz képest; (2) relatív kockázatot, veszélyességi arányt, előfordulási arányt (IR) vagy standardizált IR-t 95% -os konfidencia intervallummal (CI) vagy elegendő adattal szolgáltak az arányok kiszámításához.

A tanulmány alkalmasságát a két említett vizsgáló függetlenül értékelte. A keresési és szakirodalmi áttekintési folyamatot a vezető nyomozó felügyelte, aki az első két nyomozó között bármilyen eltérő döntést megoldott. A mellékelt vizsgálatok minőségének értékeléséhez Newcastle – Ottawa minőségértékelési skálát használtak. [13] Ez a skála mindegyik vizsgálatot három területen értékelte, ideértve az esetek és összehasonlítók toborzását, a kohorszok összehasonlíthatóságát és a kohorszvizsgálat szempontjából érdekes kimenetel megállapítását, valamint az esettanulmány-kontroll tanulmány szempontjából az érdeklődésnek való kitettség megállapítását.

Adatok kinyerése

A következő információk kinyerésére szabványosított adatgyűjtő űrlapot használtak: Az első szerző neve, a vizsgálat címe, a megjelenés éve, a tanulmány éve, a származási ország, a vizsgálat megtervezése, a vizsgálati populáció, az esetek és az összehasonlítók azonosítására alkalmazott módszer, az alkalmazott módszer a pikkelysömör és a CD diagnosztizálásához, a résztvevők számához, valamint a résztvevők és zavarók demográfiai adataihoz, amelyeket korrigált és korrigált hatásbecsléssel 95% CI-vel.

Ezt az adatkivonást minden nyomozó függetlenül végezte. Az esetleges ellentmondásokat az eredeti cikkekre való visszautalással oldották meg.

Statisztikai analízis

Az adatok elemzését a Cochrane Collaboration (London, Egyesült Királyság) Review Manager 5.3 szoftverével végeztük. Összevontuk az egyes vizsgálatok pontszámait a DerSimonian és Laird általános inverz-variancia módszerével, amely az egyes vizsgálatokhoz súlyt rendelt a varianciája alapján. [14] A tanulmányok közötti variancia nagy valószínűségének fényében véletlenszerű hatás modellt használtunk, nem pedig fix hatású modellt. A statisztikai heterogenitás felmérésére Cochran Q tesztjét használtuk, amelyet az I 2 statisztikával egészítettünk ki. Ez az I 2 statisztika számszerűsíti a vizsgálatok teljes variációjának arányát, amely inkább a heterogenitásnak, mintsem a véletlennek köszönhető. Az I 2 értéke 0–25% jelentéktelen heterogenitást jelent,> 25%, de ≤50% alacsony heterogenitást,> 50%, de ≤75% mérsékelt heterogenitást és> 75% magas heterogenitást [15].

Eredmények

Keresési stratégiánk 572 potenciálisan releváns cikket eredményezett (428 cikk az EMBASE-től és 144 cikk a MEDLINE-től). 139 duplikált cikk kizárása után 433 cikk cím és absztrakt áttekintést kapott. Négyszázkettő cikket kizártunk ebben a szakaszban, mivel ezek nem voltak megfigyelési tanulmányok, nem jelentették az érdeklődés eredményét, vagy nem pikkelysömörben szenvedő betegeknél készültek, így 31 cikk maradt teljes cikk-áttekintés céljából. Tizenkét cikket kizártunk, mivel nem közölték az érdeklődés eredményét. Tíz vizsgálatot kizártak, mivel összehasonlító elemzés nélküli leíró vizsgálatok voltak, míg ötöt kizártunk, mivel összehasonlították a CD-vel kapcsolatos antitestek prevalenciáját a pikkelysömörben szenvedőkkel és azok nélkül, de nem hasonlították össze a klinikai betegség prevalenciáját. Négy retrospektív kohorsz-vizsgálat, 12 912 pikkelysömör-esettel és 24 739 összehasonlítóval, megfelelt a befogadási kritériumoknak, és bekerült ebbe a metaanalízisbe is. Az ebben a metaanalízisben szereplő vizsgálatok klinikai jellemzőit és Newcastle – Ottawa skáláját az 1. táblázat ismerteti. Meg kell jegyezni, hogy a minőségértékelésre vonatkozó értékelők közötti megállapodás magas volt, a kappa statisztika 0,66 volt.

Keresési módszertan és irodalom áttekintési folyamat

Asztal 1

Az ebben a metaanalízisben szereplő vizsgálatok főbb jellemzői a pikkelysömör és a lisztérzékenység közötti összefüggésről

Az összes érintett vizsgálat megnövekedett CD-kockázatot tárt fel a pikkelysömörben szenvedő betegek körében, annak ellenére, hogy nem mindig érte el a statisztikai szignifikanciát. Az összesített elemzés szignifikánsan magasabb CD-kockázatokat mutatott ki a pikkelysömörben szenvedő betegek körében, összehasonlítva a pikkelysömör nélküli résztvevőkkel, az összesített esélyhányadossal 3,09 (95% CI, 1,92–4,97). A statisztikai heterogenitás jelentéktelen volt, az I 2 értéke 0% volt. Ennek a metaanalízisnek az erdei parcelláját a 2. ábra mutatja .

Erdei telek ennek a metaanalízisnek

Elemzésünk megalapozottságának megerősítése érdekében elvégeztük a Jackknife-érzékenységi elemzést úgy, hogy egy-egy vizsgálatot kizártunk az összevont elemzésből. Ennek az érzékenységi elemzésnek az eredményei 2,87 és 8,90 között voltak, és statisztikailag szignifikánsak maradtak.

A publikációs elfogultság értékelése

Mivel ebben a metaanalízisben csak négy tanulmány szerepelt, a publikációs elfogultság értékelését nem végezték el.

Vita

Ez a tanulmány az első szisztematikus áttekintés és metaanalízis, amely az összes rendelkezésre álló vizsgálat átfogó adatainak felhasználásával megvizsgálja a pikkelysömörben szenvedő betegek körében a CD kockázatát. Statisztikailag szignifikánsan megnövekedett incidens pitvarfibrilláció kockázatát tudtuk bizonyítani a pikkelysömörben szenvedő betegek körében, akiknek kb.

Ennek a megnövekedett kockázatnak a kórélettani mechanizmusai nem ismertek, ezért további vizsgálatokra van szükség. Kevés magyarázat lehetséges azonban.

Először is, a CD és számos autoimmun betegség, például az I. típusú diabetes mellitus és az autoimmun pajzsmirigybetegség közötti kapcsolat jól dokumentált. [16,17] Úgy gondolják, hogy a megosztott gének (veszélyeztetett humán leukocita antigén [HLA] haplotípusok) felelõs ezért az egyesületért. Például az I típusú diabetes mellitus és a CD több közös genetikai lókuszon osztozik, például HLA-DR3, HLA-DQ2 és HLA-DQ8. [18] A megosztott gének hasonló szerepet játszhatnak a pikkelysömör és a CD közötti összefüggésben.

Másodszor, a pikkelysömörben szenvedő betegeknél talált hiperproliferált keratinociták köztudottan túlzott mennyiségű interleukint (IL) -1 és IL-18 termelnek, amelyek a Th1 válasz indukciójának alapvető jelei. Érdekes módon a CD-ben szenvedő betegek nyálkahártya-gyulladását a Th1 étrendi gluténra reagálásával történő aktiválása is okozza. [9] Ezért lehetséges, hogy ezek az IL-k hajlamosíthatják a betegeket a CD-re.

Harmadszor az is lehetséges, hogy valójában a CD növeli a pikkelysömör kockázatát, de a CD diagnózisa gyakran késik vagy elmulasztja, mivel klinikai megnyilvánulása finom és nem specifikus lehet. A diagnosztizálatlan vagy kezeletlen CD-vel társuló bélsorompó-diszfunkció lehetővé teheti az immun kiváltó okok fokozott áthaladását, ami megnöveli az autoimmun betegségek, köztük a pikkelysömör kockázatát. [10,19]

Eredményeink kihatással lehetnek a pikkelysömör kezelésére is. Tekintettel a két betegség lehetséges mechanisztikus kapcsolatára, a gluténmentes étrendnek, amely a CD kezelésének alapköve, szintén szerepe lehet a pikkelysömör kezelésében. Valójában a gluténmentes étrend előnyeit figyelték meg a nem randomizált vizsgálatokban a pikkelysömörben szenvedő betegek körében. [20]

A tanulmány fő erőssége a rendszerszintű áttekintés és a metaanalízis előnye volt, amely átfogóan egyesítette az összes rendelkezésre álló adatot. Az összes mellékelt tanulmány kiváló minőségű volt, amint azt a magas Newcastle – Ottawa pontszámok is tükrözik. Mindazonáltal elismerjük, hogy a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai, és az eredményeket óvatosan kell értelmezni.

Először is, a mellékelt vizsgálatok többsége kiigazítatlan becsült hatásról számolt be. Ezért a zavarók szerepet játszhatnak ebben a látszólagos társulásban. Másodszor, nem tudtuk elvégezni a publikációs elfogultság értékelését, mivel csak négy tanulmány szerepelt az elemzésben. Ezért nem zárhatjuk ki a publikációs elfogultság lehetőségét a pozitív tanulmányok mellett. Harmadszor, az elsődleges vizsgálatokat csak két országban végezték, amelyek korlátozhatják eredményeink általánosíthatóságát más populációkra.

Következtetések

Metaanalízisünk a pszoriázisos betegek körében körülbelül háromszorosára növelte a CD kockázatát. Hogy a klinikai gyakorlatban javasolt-e a CD rutinszűrése, további vizsgálatokat igényel.