Az alkoholmentes zsírmájbetegség és a májrák kockázatának megfordítása

Heather Stringer

Az alkoholmentes zsírmájbetegség rákhoz vezethet. A betegek diétával és testmozgással visszafordíthatják a kárt, de honnan tudhatják, hogy van-e közös állapotuk?

Miután 1998-ban vért adott, Terri Milton felhívta az adományozó szervezetet, és figyelmeztette, hogy májenzimjei megemelkedtek. Meglátogatta orvosát, és egy CT-vizsgálat és egy ultrahang eredmények alapján kiderült, hogy a mája felesleges zsírt tárol, ami a túl sok alkoholfogyasztás tünete lehet. De Milton, a houstoni lakos, aki akkor 37 éves volt, soha nem imbuválta. Orvosa elmagyarázta, hogy alkoholmentes zsírmájbetegsége van (NAFLD), amely állapot az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 25% -át érinti.

Az orvos a betegséget nagyon gyakorinak minősítette, és semmi aggodalomra ad okot, és Milton akkor nem tapasztalt tüneteket. Nyolc évvel később megkapta a 2-es típusú cukorbetegség diagnózisát. Aztán 2016-ban fájdalmat érzett a felső felső törzsében, és megműtötték az epehólyag eltávolítását. Az eljárás során sebésze felfedezte, hogy Milton májának durva állaga van. Három biopsziát rendelt el, amelyek előrehaladott cirrhosist vagy a máj késői stádiumú hegesedését tárták fel. Nyolc nappal a műtét után kórházba került, mert a hasában folyadék gyűlt össze, ami 40 kilós súlygyarapodáshoz vezetett. Ascitist tapasztalt, a cirrhosis és a májfunkció károsodásának tüneteit.

Az évek során Milton kezeletlen májbetegsége nonalkoholos steatohepatitiszé (NASH), a zsíros májbetegség agresszív formájává vált, amely májgyulladáshoz vezet és fokozódik

a cirrhosis kockázata. 2018-ban, valószínűleg progresszív májbetegségének eredményeként, Milton megsemmisítő híreket kapott arról, hogy májrákja vagy májsejtes karcinóma van.

A rák kezelésére hepatológusa transzarteriális kemoembolizációt javasolt, amely blokkolja a daganat vérellátását és kemoterápiával infúziót ad. Most a máján nincsenek rák jelei, de a cirrhosis következtében még mindig fáradtságot és gyakori fertőzéseket tapasztal. Végül átültetésre lesz szüksége, amely olyan betegek kisebb részénél lehetséges, akiknek a rákja nem terjedt túl a májon, vagy csak a szerv bizonyos részeit érinti.

"Szeretném, ha orvosom 20 évvel ezelőtt elmagyarázta volna, hogy a NAFLD reverzibilis" - mondja Milton, 56. "A testtömegem 10-15% -ának elvesztése jelentős változást eredményezhetett a zsírmájbetegségem megfordításában."

Az üzenet terjesztésének sürgős szükségessége országszerte lendületet vesz, mert a nyugati országokban a NAFLD a májrák leggyorsabban növekvő oka.

Idén több mint 42 000 ember kap májrák diagnózist az Egyesült Államokban, és az adatok arra utalnak, hogy az esetek több mint 14% -a társul a NAFLD-hez. Az alkohol okozta cirrhosis a májrák másik fő kockázati tényezője, de egyharmaduk egyre kevésbé fenyeget: a hepatitis B és C fertőzések kevesebb esetekben okoznak májrákot az antivirális terápiák előrehaladása miatt, amelyek csökkentették ezeknek a feltételeknek a cirrhosissá válását . A NAFLD kockázati tényezői közé tartozik az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a magas koleszterinszint, és a kutatók még mindig megpróbálják megérteni, hogy bizonyos, ebben a betegségben szenvedő emberek miért haladnak NASH-ra, cirrhosisra és rákra, mások pedig miért nem.

Egy új tanulmány eredményei azt is kimutatták, hogy a NAFLD-ben szenvedőknél 91% -kal magasabb a rák több formájának kialakulásának kockázata, mint a betegségben szenvedőknél, a legnagyobb kockázatot a máj-, a hasnyálmirigy-, a gyomor-, a vastagbél- és a méhrák társítják.

A kutatók arra voltak kíváncsiak, hogy az elhízás és a NAFLD kombinációja befolyásolja-e a rák kockázatát, és megállapították, hogy a magas testtömeg-index (BMI) és a NAFLD emberek kétszeresen szembesülnek a rák kockázatával, szemben a csak elhízottakkal. "Ez kérdéseket vet fel a zsírmáj hatásával kapcsolatban" - mondja Dr. Alina Allen, a tanulmány szerzője, a rinnesteri Mayo Klinika gasztroenterológusa, Minnesota. - Ez lehet a rák biomarkere.

A rák kockázata részben megnövekedhet, mivel a májban lévő zsírfelesleg, az úgynevezett steatosis stimulálhatja a gyulladásos citokineket, amelyek a sejtjelzésben fontos fehérjék.,

- mondja Dr. Arthur McCullough, a Clevelandi Klinika hepatológusa. "Ez a gyulladás oxidatív stresszt okoz, amely megváltoztathatja a sejtek növekedését és a daganatelnyomó géneket" - magyarázza.

A tanulmányok azt is sugallják, hogy a bél mikrobioma kapcsolódhat a NAFLD-hez és a NASH-hoz. "Tudjuk, hogy a belekben lévő bélbaktériumok jellege mély hatással lehet a máj működésére" - mondja Dr. Scott Friedman, a terápiás felfedezések dékánja és a májbetegségek osztályának vezetője a Sínai-hegyi Icahn Orvostudományi Iskolában York City. "A baktériumok különböző termékeket képesek előállítani, amelyek aktiválják a máj gyulladását, és még mindig próbáljuk megérteni, hogy mely baktériumok és termékek okoznak májkárosodást."

KORAI ÉRZÉKELÉSI TERHELÉSEK

Bár a NAFLD és a rák közötti kapcsolat bizonyíték józanul hat, az olyan kutatók, mint Allen, világossá teszik az általuk kezelt emberek számára, hogy a zsír és még a hegszövet is eltűnhet a májban, ha a betegek lefogynak, korlátozzák a cukrot és többet mozognak.

"Úgy gondolom, hogy a zsíros májbetegségek sokféle állapotának reverzibilitása nagyobb figyelmet igényel az alapellátásban, és a legnagyobb nyereséget a lakosság oktatásával fogjuk elérni" - mondja Dr. Julia Wattacheril, a NAFLD program igazgatója New York-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center, New York City. "Megállapítottam, hogy a betegek jelentős része lefogy, amikor azt mondják nekik, hogy a zsírmáj betegségének korábbi szakaszai vannak, amelyek valószínűleg visszafordíthatók."

Összegyűjti a beteg táplálkozási és mozgási szokásainak részleteit, és megvitatja az életmódbeli változások megvalósításának akadályait. "Néhány betegnek nincs biztonságos helye a sétára vagy az élelmiszer-bizonytalanság tapasztalata, ezért olyan fontos, hogy először jó előzményeket szerezzünk" - mondja Wattacheril. Szükség esetén táplálkozási tanácsadóhoz fordulhat, aki oktatást és útmutatást nyújt a változtatások tervének kidolgozásához.

A korai beavatkozás célja egy olyan projektnek is, amelyet Dr. Jessica Hawng, a texasi egyetem MD Houston-i Anderson Rákközpontjának általános belgyógyász professzora vezetett. 2019 augusztusában csapata 2,4 millió dolláros támogatást kapott a texasi Rákmegelőzési és Kutatóintézettől 1000 beteg szűrésére májrák kockázati tényezők, köztük a hepatitis B, a hepatitis C és az alkoholfogyasztás, valamint az anyagcsere-állapotok, például az elhízás és a cukorbetegség szempontjából. A résztvevők a houstoni Hope Clinic páciensei, az alacsony jövedelmű, nem biztosított egészségügyi központ

és alulbiztosított emberek.

A betegek egy FibroScan-t kapnak az ultrahang képalkotó géppel, amely kimutatja a máj zsírját, merevedését (fibrózisát) és keményedését (cirrózisát). A kutatók elemzik az adatokat annak meghatározása érdekében, hogy mely kockázati tényezők jósolják a fibrózist, majd kidolgoznak egy kockázati eszközt, amely segít az alapellátást nyújtó szolgáltatóknak és a szakembereknek annak eldöntésében, hogy mely betegeknél nagy a valószínűsége a NAFLD és a NASH kialakulásának.

"A zsírmájbetegség jövője a diagnózistól függ, de jelenleg nincsenek egyértelmű szűrési ajánlások az orvosok számára" - mondja Hwang. "Reméljük, hogy megváltoztathatjuk ezt a problémát a tanulmányunk során kifejlesztett kockázati eszközzel."

LOPOLÓ FELTÉTEL

A májrák csökkentésére irányuló erőfeszítések egyik kihívása az a tény, hogy a mögöttes májbetegségben szenvedő betegek, amelyek rákhoz vezethetnek, általában nem tapasztalnak tüneteket a betegség előrehaladásáig. "A májbetegség korábbi szakaszai általában csak akkor észlelhetők, ha a betegeknek májvértesztet vagy hasi képalkotó vizsgálatot végeznek valamilyen más egészségügyi probléma miatt" - mondja Friedman.

A 73 éves Tony Villiotti megpróbálja felhívni a figyelmet a néma betegségre, mert NAFLD-je NASH-ra, cirrhosisra és végső soron májrákra fejlődött. 2018-ban megalapította a NASH Knowledge nevű nonprofit szervezetet, amely információkat és forrásokat biztosít a májbetegségekkel kapcsolatban, beleértve a linket egy dokumentumhoz, amelyet Villiotti készített, hogy megossza történetét. 2005-ben 59 éves korában diagnosztizálta a NAFLD-t, de orvosa nem vetett fel aggályokat. "Arra biztatott, hogy fogyjak, de életemben sokszor mondták nekem" - mondja Villiotti, aki szintén 2-es típusú cukorbetegségben szenved. "Nem vettem észre, hogy a magas BMI növelheti a NASH kialakulásának kockázatát."

Kilenc évvel később végzett rutinszerű vérvizsgálat után Villiotti-nek azt mondták, hogy májenzimjei magasan emelkednek, és egy MRI kimutatta, hogy állapota cirrhosissá vált. "Az első reakcióm az volt, hogy a cirrhosis egy ivós betegség, ezért azt gondoltam, hogy rossz emberük van" - mondja Villiotti, aki Pittsburgh-ben él. "Jól éreztem magam, és a cukorbetegségem kontroll alatt volt." Elkezdett egy hepatológust keresni, aki javasolta, hogy fontolja meg a transzplantációt, de Villiotti ellenállt az ötletnek, mert hallotta, hogy a cukorbetegek nehezen tolerálják az elutasító gyógyszereket.

2017-ben azt mondták neki, hogy májrákja van. Cirrhosis-tüneteket is kezdett tapasztalni, beleértve a máj encephalopathiáját, vagy a mentális zavart, amelyet a vérében lévő toxinok okoztak. "Ködös agyam volt, ezért nem tudtam vezetni vagy könyvet olvasni, és néha az éjszaka közepén kóboroltam" - mondja Villiotti.

Készen állt arra, hogy csatlakozzon az országos transzplantációs várólistához, de nem biztos abban, hogy kap-e donormájat, mielőtt túl késő lenne. 2018 márciusában orvosa azzal a jó hírrel hívott fel, hogy máj áll rendelkezésre. Villiotti az átültetést követő néhány hónapban gyenge volt, de most több energiával rendelkezik, mint 15 év alatt.

"Bárcsak többet tudtam volna erről a betegségről korábban" - mondja. "Most megpróbálok segíteni másoknak, hogy megértsék, hogy beszélniük kell orvosukkal a NAFLD-ről."

MÁJBETEGSÉG KELŐZŐ KEZELÉSEI

A kutatások azt is sugallják, hogy az elhízás, a cukorbetegség és a magas koleszterinszint mellett bizonyos génvariációk növelhetik a zsírmájbetegség kialakulásának esélyét. Az egyik legkorábbi genetikai kockázatot feltáró tanulmány a 2008-as Dallas Heart Study volt, amelyben 6000 Dallas megyei 18–65 éves lakos vett részt.

A kutatók megállapították, hogy a PNPLA3 variáns steatosis, gyulladás, fibrózis, cirrhosis és még májrák is társult. A vizsgálatban részt vevő spanyolok 47 százaléka rendelkezik génnel, szemben az afroamerikaiak 17% -ával és az amerikaiak 23% -ával, és ezek a megállapítások arra késztették a kutatókat, hogy kutassák fel e változatot célzó gyógyszereket.

"Fontos megérteni, hogy létezhetnek olyan őscsoportok is, amelyeknek még nem volt kimutatható változata, és amelyeket még nem vizsgáltak" - mondja Wattacheril. "A vékony, látszólag fitt és cukorbetegség nélküli betegek továbbra is veszélyeztetettek lehetnek a NAFLD miatt." Például a dél-ázsiaiak és a kelet-ázsiaiak általában alacsonyabb BMI mellett halmoznak fel zsírokat a májban, a Wattacheril szerint azonban ezeket a csoportokat nem vizsgálták szisztematikusan. "A különböző populációkban végzett longitudinális vizsgálatok szükségessége kritikus" - mondja.

A májrák szokásos kezelési módjai közé tartozik a műtét, transzplantáció, embolizáció, sugárzás és olyan gyógyszerek, mint a kemoterápia vagy a célzott gyógyszerek.

Az orvosoknak új lehetőségük is lehet a NASH-ban szenvedő betegek kezelésére. A legújabb, 3. fázisú klinikai vizsgálatok eredményei biztatóak voltak azoknak a résztvevőknek, akik Ocaliva-t (obetikolsavat) szedtek, amely a máj gyulladását csökkenti. A résztvevők 18 hónapig napi placebót, vagy 10 vagy 25 milligramm gyógyszert szedtek, és a fibrózis gyakrabban javult a gyógyszert szedő csoportokban. "Örülök ezeknek az eredményeknek, mert sok más, a májat célzó gyógyszerrel végzett kísérlet nem működött" - mondja McCullough.

Még azoknak a betegeknek is több kezelési lehetőségük van, mint valaha, mondja Dr. Ghassan Abou-Alfa, a májrákra szakosodott onkológus a Memorial Sloan Kettering Rákközpontban New Yorkban. A tirozin-kináz inhibitorok például blokkolják azokat a fehérjéket, amelyek elősegítik a tumorsejtek növekedését vagy új erek képződését, és az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal ezek közül a gyógyszerek közül hármat jóváhagyott a májrák kezelésére az elmúlt években, egy másikat pedig 2007-ben.

2017-ben az ügynökség jóváhagyta a májrák első immunterápiás kezelését, az Opdivo-t (nivolumab); Keytruda (pembrolizumab) egy évvel később rendben lett. "Most azt tapasztaltuk, hogy ha kétféle kezelési formát kombinál, például immunterápiát biológiai vagy két immunterápiával, akkor a betegek jó eredményekkel járnak" - mondja Abou-Alfa.

Bár a kezelések száma növekszik, a hepatológusok, mint Dr. Sonali Paul, a Chicagói Orvostudományi Egyetem munkatársai, szívesen, ha lehetséges, megakadályozzák a májrák kialakulását. Ezért kell korán elkezdeni az oktatást, mondja. A NAFLD a krónikus májbetegségek leggyakoribb okává vált a gyermekek és serdülők körében, ami nem meglepő Paul számára, mert az elhízás járvány a fiatalokat is érinti.

"Egyelőre nincs tabletta a zsírmáj kezelésére, és a legjobb, ha a hegek életbe lépése előtt beszélünk a kockázatokról" - mondja. "Ha elmagyarázzuk a gyerekeknek és a felnőtteknek, hogy a májuk beteg, akkor esélyük van arra, hogy hosszú távon megváltoztassák étkezési és testmozgási szokásaikat."