Nem-Helicobacter pylori a gyomorhurut gyakori a gyulladásos bélbetegségben szenvedő gyermekek körében

Miraca Élettudományok, Irving, TX, USA

Texas Egyetem Délnyugati Orvosi Központ, Dallas, TX, USA

Dallas VA Medical Center, Dallas, TX, USA

Portland VA Orvosi Központ, Portland, OR, USA

Oregoni Egészségügyi és Tudományegyetem, Portland, OR, USA

Levelezés:

Dr. A. Sonnenberg, gasztroenterológia, Portland VA Medical Center P3-GI, 3710 SW U.S. Veterans Hospital Road, Portland, OR 97239, USA.

Miraca Élettudományok, Irving, TX, USA

Texas Egyetem Délnyugati Orvosi Központ, Dallas, TX, USA

Dallas VA Medical Center, Dallas, TX, USA

Portland VA Orvosi Központ, Portland, OR, USA

Oregoni Egészségügyi és Tudományegyetem, Portland, OR, USA

Levelezés:

Dr. A. Sonnenberg, gasztroenterológia, Portland VA Medical Center P3-GI, 3710 SW U.S. Veterans Hospital Road, Portland, OR 97239, USA.

Összegzés

Háttér

Helicobacter-Negatív gyomorhurut és duodenitis gyakrabban fordul elő gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegeknél, mint a nem IBD kontrolloknál. Az előzetes bizonyítékok szerint ezek különösen gyakoriak a gyermekek körében.

A gasztritisz és a duodenitis életkor-specifikus előfordulásának vizsgálata gyermekkori IBD-ben.

Mód

A műtéti patológiai jelentések számítógépes adatbázisából 344 IBD-s beteget és 4241 nem IBD-kontrollt választottunk ki 0 és 21 éves kor között, akiknél mindkét eljárás során kolonoszkópiát és oesophago-gastro-duodenoscopiát végeztek, biopsziás eredménnyel.

Eredmények

HelicobacterNegatív krónikus aktív gyomorhurut a kontrollok 2% -ánál és az IBD-betegek 20% -ánál (Crohn-kór (CD) 26% -on, fekélyes vastagbélgyulladás (UC) 13% -ánál). A nyombélgyulladást a kontrollok 2% -ában és az IBD-ben szenvedő betegek 17% -ában találták (Crohn-betegség 28%, UC 8%). Hasonló prevalenciát figyeltek meg férfi és női betegeknél. A legszembetűnőbb életkor-specifikus mintákat a Crohn-kórban tapasztalták, a krónikus aktív gyomorhurut az 5–9 éves korcsoportban volt a legmagasabb, és az összes következő korcsoportban csökken. A duodenitis életkor-specifikus emelkedése és bukása elhúzódóbbnak tűnt, 10–14 éves korában érte el a csúcsot, majd fokozatosan csökken.

Következtetések

Helicobacter- a negatív gastritis és duodenitis lényegesen gyakrabban fordul elő gyermek IBD-ben szenvedő betegeknél, mint nem IBD-s kontrolloknál, valamint felnőtt IBD-s betegeknél. Úgy tűnik, hogy az ilyen felső gyomor-bél gyulladás különösen gyakori a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél.

Bevezetés

Anyagok és metódusok

Adatforrás

A jelen vizsgálatot a Miraca Life Sciences gasztrointesztinális részlegén végezték, egy speciális beutaló patológiai laboratóriumban, amely az Egyesült Államokban működő magán ambuláns endoszkópos központokból vesz biopsziás mintákat. A laboratórium 29 patológusból álló csoportot foglal magában, akik közös megközelítést alkalmaznak a biopszia értékelésében. A patológusok közötti egységesség maximalizálható a mintakezelés szabványosított megközelítésével, valamint a biopszia-olvasás előre meghatározott diagnosztikai kritériumaival és terminológiájával. A konszenzust fenntartják és naprakészen tartják napi többfejű mikroszkópkonferenciák, gyakori didaktikai konferenciák, folyóiratklub, terminológiai felülvizsgálati bizottság és folyamatos átfogó minőségbiztosítási felülvizsgálat révén. Az összes műtéti patológiai eset eredményeit egyetlen elektronikus adatbázisban tároljuk. A hisztopatológiai eredmények mellett az adatbázis tartalmazza a betegek demográfiai jellemzőit, klinikai diagnózisait és endoszkópos benyomásait, amelyek a mintaigényekhez tartoznak.

A tanulmányt a Miraca Élettudományi Intézményi Felülvizsgálati Testület hagyta jóvá. A vizsgálat összes adatait kizárólag a már meglévő nyilvántartások áttekintésével gyűjtötték, és sem a betegekkel, sem a szolgáltatókkal nem került közvetlen kapcsolatba. Egyetlen betegtől sem tártak fel információkat, és minden beteg nyilvántartását azonosították, mielőtt a jelen elemzésbe felvették volna. Ezen okok miatt a vizsgálati protokoll mentesült a résztvevők tájékozott beleegyezése alól.

A beteg kiválasztása

A 2001 januárja és 2011 októbere között 1 272 273 kolonoszkópiás, biopsziás adatbázisból először 12 774 eljárást vontunk ki 12 214 egyedi 0 és 21 év közötti beteg közül. Ebből a populációból azután 1 639 IBD-s beteg alcsoportját vontuk ki 398 CD-vel, 912 UC-vel és 329 meghatározatlan vastagbélgyulladással (IND). A diagnózis bizonytalan volt, vagy a klinikopatológiai korreláció egyértelmű volt 830 betegnél, akiket kizártunk minden további elemzésből. A fennmaradó 9745 beteget bekerítették a kezdeti nem IBD kontrollcsoportba. A következő lépésben a kezdeti 1639 IBD-s beteget és a 9745 kontrollt 978 863 beteg adatbázisához hasonlítottuk, akiknél ugyanabban az időszakban biopsziás oesophago-gastro-duodenoscopy (EGD) volt. Összesen 4585 egyedi betegnél találtak EGD-t (a kolonoszkópiájuk mellett), közülük 344 végső soron IBD esetekként és 4241 nem IBD kontrollként szolgált. A 344 IBD-eset közül 149-nek volt CD-je, 120-nak UC-je és 75-nek határozatlan vastagbélgyulladása volt.

Szövettani diagnosztikai kritériumok

A Crohn-betegséget, UC-t vagy IND-ot akkor diagnosztizálták, amikor egy kolonoszkópiából származó biopsziák összessége megfelelt az IBD kórszövettani kritériumainak, amelyet az észak-amerikai Gyermekgasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Társaság munkacsoportja, valamint az amerikai Crohn és Colitis Alapítvány meghatároz. . 15 A szövettani eredmények összefüggésben álltak az UC, CD diagnózisának előállításához nyújtott klinikai és endoszkópos információkkal, vagy ha a szövettani kórkép egyértelműen IBD-re utal, de a klinikai, endoszkópos és topográfiai információk nem voltak elegendők, meghatározhatatlan vastagbélgyulladás.

A gyomorbiopsziás mintákat a frissített Sydney-rendszer szerint értékeltük. 16 Pontosabban, H. pylori amikor a gyomorhurut diagnosztizálták H. pylori az organizmusokat egy specifikus monoklonális immunokémiai festéssel (Cell Marque, Rocklin, Kalifornia, USA) mutatták ki, amelyet a Miraca laboratóriumában használtak minden gyomor biopsziás mintán. Krónikus aktív gyomorhurut, sz H. pylori akkor diagnosztizálták, amikor a gyomornyálkahártya fokális vagy diffúz krónikus gyulladásos infiltrátumokat (limfociták és plazma sejtek), valamint neutrofileket mutatott, amelyek beszivárogtak a felszínbe vagy a foveoláris hámba, de nem H. pylori organizmusokat immunhisztokémiai festéssel detektáltunk. Ez a konnotáció magában foglalta azt is, amelyet néha „fokozottan fokozott gastritisnek” neveznek, ezt a kifejezést ma már ritkán használják a patológusok, mivel ebben az összefüggésben a „fokozott” szónak nincs szemantikai sajátossága.

Krónikus inaktív gyomorhurutot diagnosztizáltak, amikor a gyomornyálkahártya fokális vagy diffúz krónikus gyulladásos infiltrátumokat (limfocitákat és plazmasejteket) mutatott sem neutrofil granulociták, sem pedig H. pylori. A reaktív gasztropátia kritériumai a 2005-ös definíción alapultak, amely magában foglalja a foveoláris hiperplázia, a felszíni hám regeneratív változásainak, a lamina propria ödémájának vagy hiperémiájának, az erózióknak és a simaizmok proliferációjának különböző kombinációit. 17 E tanulmány alkalmazásában nem vették figyelembe az összes olyan diagnózist, amely az „enyhe” vagy a „minimális” minősítőket tartalmazta, mivel ezekben az esetekben a megfigyelők közötti eltérés általában elfogadhatatlanul magas. A nyombélgyulladást akkor diagnosztizálták, amikor a nyombél nyálkahártyája aktív (neutrofil) gyulladást mutatott a hámban, amely szintén erodálódhat, függetlenül a limfoplazmocita infiltrátumok nagyságától. A gyomor foveoláris metapláziáját, amelyet gyakran találnak a gyulladt nyombél nyálkahártyájában, és néha „peptikus duodenitisnek” nevezik, ezt az elemzést nem külön rögzítették.

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzést a SAS statisztikai szoftverével végeztük Cary-ben, USA-ban. Az elemzés a szövettani diagnózisok prevalenciájára összpontosult az IBD-s betegek körében. Az életkor-specifikus prevalencia szempontjából a betegek öt korcsoportba sorolhatók: 0–4, 5–9, 10–14, 15–19, 20–21 év. Az Access kereszttábla varázslóját (Microsoft, Redmond, WA, USA) használták a hat szövettani diagnózis táblázatok kivonására, eseti és kontrollcsoportok, beteg kor és nem szerint. Az egyes szövettani diagnózisok prevalenciáját összehasonlítottuk az IBD esetek és a nem IBD kontrollcsoportok között, többváltozós logisztikus regresszió alkalmazásával, az eset és a kontroll csoport változó életkor és nem szerinti megoszlásához igazodva. Az eredményeket az életkor és a nem szerint korrigált esélyhányadozóként fejeztük ki, 95% -os megbízhatósági intervallumukkal.

Eredmények

Az 1. táblázat a betegpopuláció diagnosztikai és hisztopatológiai leletek szerinti rétegzését tartalmazza. H. pylori a gyomorhurut ebben a gyermekpopulációban általában ritka volt, de különösen ritka volt minden IBD-ben szenvedő beteg között. A Hp-negatív krónikus aktív gyomorhurut 6–10-szer gyakoribb volt IBD esetekben, mint a nem IBD kontrollokban. Krónikus inaktív a gyomorhurut az IBD-ben szenvedő betegeknél is gyakoribb volt, mint a kontrollokban, de kevésbé feltűnő, mint a krónikus aktív gyomorhurut. A reaktív gasztropátia hasonlóan fordult elő az IBD-s betegeknél és a nem IBD-s kontrolloknál. Végül a duodenitist gyakrabban találták minden típusú IBD-ben szenvedő betegeknél, de különösen a CD-ben szenvedő betegek körében. A 2. táblázatban a hisztopatológiai diagnózis gyakoriságát hasonlítjuk össze az esetek és a kontroll alanyok között, az esélyek arányának és 95% -os konfidencia intervallumának felhasználásával. Az IBD esetek és a nem IBD-kontrollok közötti különbség a legszembetűnőbb a krónikus aktív gyomorhurut és a duodenitis esetében. Krónikus inaktív a gasztritiszt szignifikánsan gyakrabban találták csak az összes IBD-ben vagy CD-ben.

Helicobacter pylori gastritis Krónikus aktív gastritis Krónikus inaktív gastritis Reaktív gastropathia Duodenitis Összesen

Nem IBD kontrollok	120 (3%)	96 (2%)	407 (10%)	220 (5%)	75 (2%)	4241
Minden IBD	5 (1%)	68 (20%)	51 (15%)	18 (5%)	57 (17%)	344
Crohn-betegség	1 (1%)	39 (26%)	26 (17%)	8 (5%)	42 (28%)	149
Colitis ulcerosa	4 (3%)	16 (13%)	15 (13%)	7 (6%)	10 (8%)	120
Határozatlan vastagbélgyulladás	0 (0%)	13 (17%)	10 (13%)	3 (4%)	5 (7%)	75

H. pylori gastritis Krónikus aktív gastritis Krónikus inaktív gastritis Reaktív gastropathia Duodenitis

Minden IBD	0,49 (0,17–1,09)	10,74 (7,62–15,07)	1,71 (1,23–2,33)	1,00 (0,59–1,60)	10,73 (7,38–15,55)
Crohn-betegség	0,23 (0,01–1,03)	15.09 (9.83–22.86)	2,02 (1,28–3,08)	1,06 (0,47–2,05)	21.03 (13.63–32.19)
Colitis ulcerosa	1,12 (0,34–2,73)	6,26 (3,42–10,81)	1,46 (0,81–2,47)	1,10 (0,46–2,23)	4,78 (2,25–9,19)
Határozatlan vastagbélgyulladás	0,00 (0,00–0,00)	8,66 (4,41–15,89)	1,55 (0,74–2,92)	0,75 (0,18–2,03)	3,86 (1,32–9,03)

Az esély aránya és azok 95% -os konfidencia intervalluma, korhoz és nemhez igazítva.

Korcsoport Helicobacter pylori gastritis Krónikus aktív gastritis Krónikus inaktív gastritis Reaktív gastropathia Duodenitis Összesen

0–4	0 (0%)	1 (33%)	0 (0%)	0 (0%)	0 (0%)	3
5–9	0 (0%)	9 (53%)	1 (6%)	0 (0%)	3 (18%)	17.
10–14	0 (0%)	17 (35%)	9 (19%)	3 (6%)	10 (21%)	48
15–19	2 (1%)	25 (15%)	28 (17%)	6 (4%)	30 (19%)	162
20–21	3 (3%)	16 (14%)	13 (11%)	9 (8%)	14 (12%)	114.
Teljes	5 (1%)	68 (20%)	51 (15%)	18 (5%)	57 (17%)	344

Vita

A jelen tanulmányt a gasztritisz korspecifikus prevalenciájának elemzésére végezték az IBD-s gyermekek körében. A tanulmány megerősítette azon kezdeti hipotézisünket, miszerint a nem Hp-gyomorhurut gyakoribb lenne az IBD-s betegeknél, mint a nem-IBD-s kontrolloknál, valamint a felnőtt IBD-betegeknél. Az IBD-ben a gyomor-bél felső nyálkahártyájába gyulladásos beszivárgások különösen gyakoriak voltak krónikus aktív gyomorhurut és duodenitis, valamint kisebb mértékben krónikus inaktív gastritis esetén. A krónikus aktív gyomorhurut és a duodenitis növekedése leginkább az 5–9 és a 10–14 éves korosztályt érintette. Mindezek a megállapítások kifejezettebbek voltak CD-ben, mint UC-ben. Hasonlóan fordultak elő IBD-ben szenvedő férfiaknál és nőknél is.

A tanulmány erőssége viszonylag nagy betegpopulációval függ össze, amely lehetővé tette számunkra az adatok IBD-típus, korcsoport és nem szerinti rétegzését. A legfiatalabb 0–4 éves korosztály kivételével az összes többi korosztályt szép számú beteg képviselte. Az összes diagnózist a gyomor-bélrendszeri patológiával foglalkozó alspecialitással rendelkező műtéti patológusok tették fel. Nehéz vagy akár lehetetlen volt bármilyen más adatforrásból hasonlóan részletes információkat kinyerni a gyomor-bélrendszer hisztopatológiájáról. Ezeket az erősségeket több lehetséges korlátozással kell szembeállítani. Mivel az elemzés a műtéti patológia adatbázisára támaszkodott, kevés további demográfiai adat állt rendelkezésre a társadalmi-gazdasági státuszra vagy az etnikai hovatartozásra vonatkozóan. Hasonlóképpen, kevés információnk volt a betegség természetes kórtörténetéről, például az életkorról a kezdetkor, súlyosságáról, a bél megnyilvánulásának mértékéről vagy a terápia típusairól. A vizsgálatba való felvételhez a betegnek kolonoszkópián és EGD-n kellett átesnie. Lehet, hogy hiányoztak a CD-s betegek csak a vékonybél részvételével. Bár az UC gyakoribb volt, általában a CD-ben szenvedő betegeket nagyobb valószínűséggel vetették alá EGD plusz kolonoszkópiának.

A krónikus aktív gastritis és a duodenitis előfordulása az IBD figyelemre méltó jellemzője. Jelenleg azonban nem ismert, hogy ezek a megállapítások mit jelentenek a betegség etiológiája és kórélettana szempontjából. Nem világos például, hogy a felső gyomor-bél nyálkahártya ezen gyulladásos elváltozásai hasonló kifejezést jelentenek-e ugyanazon betegségfolyamatban, amely a bél disztális részeit érinti, bár a betegség aktivitásának alacsonyabb szintjén. Elmélkedhetnek az IBD-betegek megváltozott immunállapotáról vagy általában a fokozott gyomor-bélrendszeri fertőzések iránti fokozott érzékenységről is. Végül nem világos, hogy miért krónikus aktív gyomorhurut és duodenitis fordul elő gyakrabban gyermekkorban, mint felnőtt IBD-ben. Ez a gyermekek immunválaszának a felnőttekhez viszonyított különbségeire reflektál, vagy általában jobban ki vannak téve a gyermekek enterális fertőzéseknek? A krónikus aktív gyomorhurut és a duodenitis gyermekeknél is gyakoribb lehet, mert a gyermekpopulációban a biopsziákat általában közelebb viszik a betegség kialakulásának idejéhez. Ebben a tekintetben a fiatal életkor csak proxy epidemiológiai paraméterként szolgálna a betegség kezdetének időbeli közelségéhez.

Összefoglalva, a jelen tanulmány azt mutatja, hogy mind a gasztritisz, mind a duodenitis jelentősen gyakrabban fordul elő gyermek IBD-s betegeknél, mint nem IBD-s kontrolloknál, valamint felnőtt IBD-s betegeknél. Úgy tűnik, hogy a felső gyomor-bél gyulladása különösen gyakori a CD-ben szenvedő betegeknél. Az ilyen változások előfordulása új utat kínálhat az IBD kórélettanának tanulmányozására.

Köszönetnyilvánítás

Nyilatkozat a személyes érdekekről: Robert M. Genta a Miraca Life Sciences alkalmazásában áll, Irving, TX, USA. Amnon Sonnenberg támogatását a Takeda Pharmaceuticals végzi. Nyilatkozat a finanszírozási érdekekről: Egyik sem.