A pajzsmirigyhormonok befolyásolják a zsír felhalmozódását a májban

A 2-es típusú cukorbetegség nem az egyetlen előfutára a nem alkoholos zsírmájbetegségnek, a pajzsmirigy-betegségben szenvedő betegeknél is fokozott a kockázat.

orvosával, Arun J. Sanyallal

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) fokozott figyelmet kapott, tekintettel a metabolikus kísérő betegségek egyre növekvő tartósságára, beleértve az elhízást, a 2-es típusú cukorbetegséget és a szív- és érrendszeri betegségeket. 1 Tekintettel arra, hogy a NAFLD számos lipiddel kapcsolatos állapotot ölel fel, nagyobb figyelmet fordítottak arra, hogy a pajzsmirigyhormonok milyen mértékben befolyásolják a máj zsírfelhalmozódását.

A pajzsmirigyhormonok alaposabb vizsgálata jelentős szerepet játszik ezen anyagok szempontjából az alkoholmentes zsírmájbetegség kialakulásában, valamint a lipid-anyagcserében a lipoproteinek, a trigliceridek (TG), valamint a máj zsírtartalmának és anyagcseréjének szabályozása révén, 2 a megállapítások szerint a folyóiratban megjelent Thyroid.

Pajzsmirigy hormonok a máj hiperlipidémiájában

A pajzsmirigyműködési szinteken túl a klinikusok a következő inverz, kardiovaszkuláris változásokra figyelhetnek: hyperthyreosisban szenvedő betegeknél - Ezeknek az egyéneknek alacsonyabb a szérum alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) és TG szintje, nagyobb súlycsökkenéssel együtt. a hypothyreosisnak észrevehetően magasabb a szérum LDL-C és TG szintje, valamint súlygyarapodása. 2

„Ebben a hihetetlenül alapos és informatív áttekintésben a pajzsmirigyhormonok, metabolitok és agonisták szerepe az alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) és a hiperkoleszterinémiában a szerzők felvázolják a pajzsmirigy alapú terápiák lehetséges előnyeit a NAFLD és a hiperkoleszterinémia kezelésében, ”Arun J. Sanyal, orvos, a Richmondi Virginia Nemzetközösségi Egyetem gasztroenterológiai, hepatológiai és táplálkozási osztályának orvostudományi professzora, aki áttekintette az EndocrineWeb tanulmányát.

A szerzők megállapították, hogy a máj triglicerid anyagcseréjét befolyásolja a pajzsmirigyhormonok szabályozása a máj autofágia és a mitrokondriális anyagcserén, mechanisztikusan megértve a koleszterinszintézisre, az LDL-clearance-re és a reverz koleszterin-transzportra gyakorolt hatásokat, csökkenti a szérum koleszterinszintjét. 2

A fő biológiailag aktív pajzsmirigyhormonok közé tartozik a tiroxin (T4) és a tri-jodotironin (T3); azonban számos további pajzsmirigy-metabolit létezik, amelyek biológiai aktivitást fejthetnek ki. Mint Dr. Sanyal mondta: „Mivel a pajzsmirigyhormonok mind a szívben, mind a májban megkötődnek; fontos megkönnyíteni a szelektív tevékenységet, amely csak a májat célozza meg. ”

A pajzsmirigy betegség és a NAFLD kapcsolata

A pajzsmirigy alulműködés és a NAFLD közötti összefüggést alaposan megvizsgálták. 13 vizsgálat metaanalízisében 3 szoros független kapcsolatot találtak mind a szubklinikai, mind a nyilvánvaló hypothyreosis mellett (95% CI 1,30–2,52, P 4 Ennek a kutatási területnek azonban lassan alakult ki. Például a tiroxin receptor Dr. Sanyal szerint a β (THRβ) izoform a legelterjedtebb izoform a májban, és a THRβ analóg szerek közvetlenül a májban hatnak, ezáltal minimális kockázatot jelentenek a szív toxicitásának és a természetes TH-vel kapcsolatos egyéb mellékhatásoknak.

A THRβ analógok működhetnek a zsír eltávolításában a májból és a steatohepatitis okozta gyulladás csökkentésében. Azonban egyelőre nem ismert, hogy ezek a szerek sikeresen megakadályozzák-e az alkoholmentes zsírmájbetegség progresszióját a cirrhosis szintjéig. Jelenleg a THRβ analógok bizonyítják a koncepció vizsgálatát mind a NAFLD, mind a hiperkoleszterinémia kezelésében - mondta.

Négy hónapos, intervenciós, nyílt, egykarú vizsgálatban LT4-et kaptak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiak (n = 29), akiket NAFLD-vel diagnosztizáltak Szingapúr hat egészségügyi központjából, hogy meggyőződjenek arról, hogy az alacsony dózisú levothyroxine-terápia csökkentheti-e a májat a zsír felhalmozódása legalább 3% -kal, a funkcionális mágneses rezonancia képalkotással meghatározva; sajnos a tanulmány befejezése előtt befejeződött az elégtelen finanszírozás miatt. 5.

A NAFLD-t leggyakrabban elhízásban és/vagy hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél figyelték meg, és gyakran 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél is. 6 A legújabb kutatások azonban jobban megértették a pajzsmirigyhormonok megváltozott intracelluláris hatásának szerepét. 7 Következésképpen érdeklődés mutatkozott a TH-k, a TH-utánzó és a TH-metabolitok lipid-módosító szerekként való lehetséges szerepe iránt.

Fejlődő terápiák az alkoholmentes zsírmáj DI-betegséghez

„Amint azt ebben a cikkben megjegyeztük, a TH-alapú terápiák különféle területei klinikai ígéretet mutatnak a NAFLD és a hiperkoleszterinémia kezelésének lehetséges terápiájaként. Mivel azonban a TH-alapú terápiák egyaránt befolyásolhatják a szív és a máj működését, először meg kell határozni és végre kell hajtani a TH nem kívánt mellékhatásainak kezelésére és kezelésére vonatkozó stratégiákat. ”- mondta Dr. Sanyal.

A kiváltó tényezőktől függetlenül a NAFLD kezelése a májban jelentkező hegek súlyosságától függ; az étrend és az életmódbeli beavatkozások kiigazítása marad a legmegfelelőbb kezelési megközelítés a kevésbé súlyos májbetegségben, és mérsékelt vagy súlyos hegek kezelésére szolgáló gyógyszerek figyelembevétele, 8, 9 mondta.

A súlycsökkentésre való összpontosítás továbbra is alapvető kezelési stratégia. Valójában a mediterrán stílusú étrend betartására való ösztönzés lehet a leghatékonyabb javaslat a NAFLD kockázatának kitett betegek számára, különösen elhízás, pajzsmirigy betegség, cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegségek vagy metabolikus szindróma esetén.

„Ezekből az adatokból a két legfontosabb elviteli üzenet a következő: (1) a klinikusoknak meg kell fontolniuk és át kell szűrniük az esetleges hipotireózist nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél; és (2) a klinikusoknak meg kell fontolniuk és át kell vizsgálniuk a lehetséges NAFLD-t a megfelelő hyperthyreosisban szenvedő betegeknél "- mondta Dr. Sanyal.

Ezzel együtt Dr. Sanyal hozzátette, hogy azokban a magas LDL-C-ben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak kedvezően a sztatinokkal történő kezelésre, ellenőrizzék a pajzsmirigy szintjüket. Megjegyezte, hogy ez csak a TH és a lipid anyagcsere kutatásának kezdete, mivel számos TH-vel kapcsolatos analóg jelenleg preklinikai, 1. vagy 2. fázisú vizsgálatban van.

Az inzulinrezisztencia mellett, amely az alkoholmentes zsírmájbetegség és a pajzsmirigy-diszfunkció egyik leggyakrabban elismert rizikófaktora, a feltételezett egyéb kockázati tényezők a következők: hipopituitarizmus, hipogonadizmus, policisztás petefészek-szindróma és obstruktív alvási apnoe. 1

Dr. Sunyalnak nincs pénzügyi közzététele erről a cikkről. Az EndocrineWeb sikertelenül próbálta felvenni a kapcsolatot a szingapúri székhellyel rendelkező szerzőkkel.