A PEBBLES vizsgálati protokoll egy randomizált, kontrollált vizsgálat az atópiás dermatitis, ételallergia és

Ez a nagy, randomizált vizsgálat robusztus módszerekkel vizsgálja a ceramid-domináns lágyítószer napi kétszeri alkalmazásának hatását az atópiás dermatitiszre és az ételallergiára.

Ennek a bőrpuhítónak a használata maximalizálhatja ennek a beavatkozásnak a hatékonyságát, mivel a keramidok fontosak a bőrgát kialakulásában, az újszülötteknél pedig viszonylag hiányosak a ceramidok.

A szülők beavatkozáshoz való ragaszkodása idővel változhat és csökkenhet, és ez csökkentheti a kezelési hatást.

A kontrollcsoport résztvevői más lágyítószereket is használhatnak, ami alulbecsülheti a beavatkozás hatékonyságát.

Csak olyan családok toborzása, akiknek családtörténetében allergiás betegség szerepel, korlátozhatja az eredmények általánosíthatóságát a szélesebb népességre.

Bevezetés

Az allergiás betegségek gyakoriak, jelentős betegségterhet okoznak, és okaik továbbra is ismeretlenek. Kivéve a földimogyoró és a tojás korai bevezetését, hogy megelőzzék az ezen allergénekkel szembeni ételallergiákat, 1 korlátozottan bizonyított elsődleges megelőzési stratégiák állnak rendelkezésre. Tekintettel a csecsemő atópiás dermatitis (AD) és az ételallergia, a 2 asztma3 és az allergiás rhinitis kialakulásának fokozott kapcsolatára vonatkozó felhalmozódó bizonyítékokra, egyre nagyobb az érdeklődés annak megvizsgálására, hogy a bőrgát funkció javítása megakadályozhatja-e a későbbi gyermekkori allergiákat. Aktívan vizsgáltuk az AD szerepét a szenzibilizáció, az ételallergia és az asztma kialakulásában mind gyermekkorban, mind pedig 2–5 éves korban. 6 7 Annak ellenére, hogy az AD jellemzően az allergia első jele, nincs végleges bizonyíték arra, hogy az AD ételallergiát okozna, szénanátha vagy asztma, mivel ezek az állapotok közös genetikai és környezeti okok miatt társulhatnak. Az iker- és testvérvizsgálatok rávilágítanak ezen állapotok genetikai okainak fontosságára, bár az AD és az allergiás légúti megbetegedések közötti kapcsolat független a közös korai életkori környezeti tényezőktől.

Biológiai elfogadhatóság áll fenn az AD és más allergiák közötti okozati összefüggésben. A csecsemők AD kialakulásának megakadályozása megállíthatja az atópiás betegség következő lépéseinek előrehaladását, mivel lehetséges, hogy az allergiákkal szembeni szenzibilizáció az AD-vel összefüggő sérült bőrön keresztül következik be, ami aztán növeli ezen egyéb állapotok kockázatát.9 Számos adat áll rendelkezésre. amelyek támogatják ezt a koncepciót. A bőr elengedhetetlen gátja a külső környezetnek, és a csecsemők bőrgátló funkciója viszonylag gyenge. 10 A bőrsorompó károsodott az AD-ben, amint azt a transzepidermális vízveszteség (TEWL) magasabb szintje mutatja mind az érintett, mind a tünetmentes bőrön keresztül. az élet első hetének funkciója 12 hónapos korig megnövekedett AD-kockázattal jár.12

A mai napig három kicsi klinikai vizsgálat (80 és 124 közötti mintaméret) bizonyította, hogy a bőrpuhító szereknek a csecsemők bőrére történő napi alkalmazása körülbelül 50% -kal csökkentheti az AD előfordulását. AD megelőzésére bőrpuhító szerek alkalmazásával a bőr gátló funkciójának javítása érdekében. Ezek a vizsgálatok a bőrpuhító szereket használták profilaktikus kezelésként az élet első heteitől a 26. és 32. hétig. Meg kell még határozni, hogy (i) fennáll-e tartós csökkenés az AD előfordulásában, ha a kezelés befejeződött, (ii) ez a beavatkozási forma csökkenti az ételallergia vagy későbbi asztma és allergiás nátha előfordulását, és (iii) ilyen kezelések hatékony mind a filaggrin (FLG) nullmutációkkal rendelkezőknél, mind azok nélkül. Sürgősen szükség van nagyobb, randomizált, kontrollált vizsgálatokra, amelyek annak bizonyítására szolgálnak, hogy ez a kezelési forma milyen hosszú távú hatással van az AD incidenciájára a kezelési időszakon túl, és mérni kell az ételallergiás eredményeket. Számos ilyen kísérlet zajlik már a tudás ezen hiányosságainak orvoslására.16

Az eddigi vizsgálatok közül kettőben standard bőrpuhítószereket alkalmaztak.14 15 Ezek egy vizsgálatba bevonták a 2e Douhet emulziót15, vagy a szülők által kiválasztott termékek sorát (napraforgómagolaj, kettős bázisú gél, folyékony paraffin fehér paraffinban, Cetaphil krém vagy Aquaphor) a másikban.14 Ezzel ellentétben saját PEBBLES (E czema B ya B arrier L ipid E quilibrium S trategy P revolution) kísérleti vizsgálatunkban ceramid-domináns lágyítót használtunk.13 A csecsemők bőre legalább részben annak köszönhető, hogy a stratum corneumban alacsony a ceramid koncentráció, a ceramid koncentrációja pedig a születést követő hetekben nő. 17 A beteg bőrt, beleértve az ekcémás bőrt is, a csökkent ceramid szint jellemzi.

Az EpiCeram úgy lett kifejlesztve, hogy optimális arányban (3: 1: 1) kerámidokat, koleszterint és zsírsavakat tartalmazzon a bőrsorompó helyreállításához.18 Fiziológiai koncentrációban tartalmazza az emberi bőr fő zsíros összetevőit, és bebizonyosodott, hogy jelentősen gyorsul a bőrgát funkció helyreállítása (> 90% az alkalmazás után 4 órával). Ezenkívül az EpiCeram enyhén savas pH-val (5,0) rendelkezik, hasonlóan az érett bőrhöz, ami segíti a ceramidok termelését és kiválasztását a bőr által. 19 Nevezetesen az újszülött vernix caseosa koleszterinben, zsírsavakban és keramidokban is gazdag. hasonló hatással van az AD tüneteire, mint egy közepesen erős helyi kortikoszteroid (TCS) krém, 20 potenciális TCS mellékhatások nélkül. 21 Korábbi tanulmányainkban csecsemőknél profilaktikus kezelésként jól tolerálták. 13 22 a protokoll elemzésével korábban azt tapasztaltuk, hogy az élelmiszer-szenzibilizáció 12 hónapon belül ígéretes csökkenést mutat azoknál a gyermekeknél, akiknek szülei átlagosan heti legalább 5 napig alkalmazták az EpiCeram-ot (0% vs 19%, p = 0,04) .13 Potenciális előnyei miatt úgy döntöttünk, hogy az EpiCeram-ot használjuk a szokásos bőrpuhító helyett, mint az itt leírt kísérleti beavatkozásunkat.

A tudás fenti hiányosságainak figyelembevételével megterveztük a PEBBLES tanulmányt, egy randomizált, párhuzamos karú, egyszeresen vak tesztet annak tesztelésére, hogy a ceramid-domináns lágyítószer rutinszerű használata az élet első 6 hónapjában megakadályozza-e az AD kialakulását, beleértve az aktív kezelési időszakon túl, vagy csökkenti az ételallergia és az allergiás szenzibilizáció előfordulását. Ez a tanulmány a közzétett kísérleti tanulmányunk folytatását követi.13 A vizsgálat eredményei segítenek tisztázni a bőrgát szerepét az allergiás szenzibilizáció és az azt követő allergiás megbetegedések útjaként.

Célkitűzések

Annak meghatározása, hogy egy ceramid-domináns lágyítószer napi kétszeri alkalmazása 12 hónapos korára csökkenti-e az AD és az ételallergia kockázatát, összehasonlítva a szokásos bőrkezeléssel. Célunk továbbá meghatározni, hogy a beavatkozás csökkenti-e az allergiás szenzibilizáció kockázatát (a bőr szúráspróbáival mérve), javítja-e a csecsemő bőrgát funkcióját, okoz-e bármilyen káros hatást a csecsemőknél és befolyásolja-e a csecsemő bőrének mikrobiális kolonizációját vagy a bőr lipidprofilját.

Mód

Tervezés

Ez egy III. Fázisú, egyszeres vak (az eredmény értékelése vak), randomizált, kontrollált, több központú vizsgálat az EpiCeram lágyító hatásának a magas kockázatú csecsemők AD és ételallergia előfordulásának elsődleges eredményeire gyakorolt hatásáról.

A helyszín és a résztvevők

A kezelés születéstől 6 hónapos korig tart, 6 hetes, 6 hónapos (26 hét) és 12 hónapos (52 hét) nyomon követéssel. A családban allergiás betegségben szenvedő csecsemőket (biológiai szülő vagy fél/teljes testvér) az ausztráliai Melbourne-i szülészeti kórházakból toborozzák. A vizsgálati diagramot az 1. ábra mutatja. Célunk 760 csecsemő toborzása (karonként 380). A toborzás a Királyi Nőkórházban, a Frances Perry Házban, a Nők Irgalmas Kórházában és a Murdoch Gyermekkutató Intézetben történik.