Mérsékelten emelkedett anyai homocisztein a prekoncepció során fordítottan összefügg a kognitív teljesítménnyel gyermekeknél a születés után 4 hónappal és 6 évvel.

Megelőző orvoslás és közegészségügy területe, Orvostudományi és Egészségtudományi Kar, Rovira i Virgili Universitat (URV), IISPV, Reus, Spanyolország

CIBER (CB06/03) ISCIII, Madrid, Spanyolország

Levelezés: Michelle M. Murphy, a megelőző orvoslás és a közegészségügy területe, Orvostudományi és Egészségtudományi Kar, Universitat Rovira i Virgili (URV), IISPV, Reus, Spanyolország. E-mail: [email protected] További cikkek keresése a szerzőtől

Megelőző orvoslás és közegészségügy területe, Orvostudományi és Egészségtudományi Kar, Rovira i Virgili Universitat (URV), IISPV, Reus, Spanyolország

CIBER (CB06/03) ISCIII, Madrid, Spanyolország

Klinikai Orvostan Tanszék, Trinity College, Dublin, Írország

URV Pszichológiai Tanszék, Tarragona, Spanyolország

Megelőző orvoslás és közegészségügy területe, Orvostudományi és Egészségtudományi Kar, Rovira i Virgili Universitat (URV), IISPV, Reus, Spanyolország

CIBER (CB06/03) ISCIII, Madrid, Spanyolország

Megelőző orvoslás és közegészségügy területe, Orvostudományi és Egészségtudományi Kar, Rovira i Virgili Universitat (URV), IISPV, Reus, Spanyolország

CIBER (CB06/03) ISCIII, Madrid, Spanyolország

Klinikai Orvostan Tanszék, Trinity College, Dublin, Írország

URV Pszichológiai Tanszék, Tarragona, Spanyolország

Absztrakt

Bevezetés

A THcy már bizonyítottan releváns biomarkere a felnőttek kognitív hanyatlásának és a patkányok károsodott idegfejlődésének. A nagyon korai fejlődési humán vizsgálatokból azonban kevés bizonyíték áll rendelkezésre. Legjobb tudomásunk szerint mind a mai napig egyetlen tanulmány sem vizsgálta az anya tHcy neurogenezis előtti hatását az utódok neurodevelopment kimenetelére. A prekoncepció (PREC) tHcy és a gyermek neurodevelopmentje közötti összefüggés tesztelése elősegíti az ismereteket annak relevanciájáról, mint az emberek korai neurodevelopment biomarkereként. Célul tűztük ki, hogy megvizsgáljuk az anyai homocisztein terhesség előtti 2-10 héttel mért hatását a gyermek neurodevelopmentájára 4 hónaposan és a megismerésre 6 évesen.

Kulcsüzenetek

A közepesen megnövekedett prekoncepció tHcy fordítottan összefügg a pszichomotoros és kognitív fejlődéssel 4 hónapos és 6 éves gyermekeknél.
A 6 éves gyermek tHcy-je nem volt összefüggésben verbális vagy teljesítményi IQ-val.
A prekoncepció tHcy hatása a verbális IQ-ra úgy tűnik, hogy a szókincs alatti tesztre gyakorolt hatása, a nyelv fejlődésének tesztelése és a verbális fogalmak kialakulása miatt hat.
A prekoncepció tHcy teljesítményre gyakorolt hatása az IQ-ra úgy tűnik, hogy a labirintus részvizsgálatra gyakorolt hatása, a vizuális-térbeli szerveződés tesztelése révén.

Anyagok és metódusok

Vérminták gyűjtése és elemzése

Az éhomi vérmintákat a PREC-nél (a menstruációs ciklus 7. és 12. napja között, a fogantatás előtt 2-10 héttel), a zsinórtól (nem gyors) és az anyáktól és gyermekeiktől vettük az antecubitalis vénából kálium EDTA-val kezelt vakutainer csövekben 6 évvel a születés után. A mintákat 4 ° C-on tartottuk, amíg a plazma elválasztódott a gyűjtéstől számított 2 órán belül. A plazma és a plazma 1: 1% -át 1% aszkorbinsav-oldattal hígított alikvotjait (a folát meghatározásához) az elemzés előtt legfeljebb 4 évig -20 ° C-on tároltuk. A THcy-t IMx immunvizsgálattal és holotranszkobalaminnal (holoTC, a kobalamin biohasznosítható frakciójára utaló) határoztuk meg AxSym (Abbott laboratóriumi diagnosztikai részleg, Abbott Park IL) segítségével. A plazma kobalamint és a folátot mikrobiológiai vizsgálattal meghatároztuk Lactobacillus Leichmannii (Kelleher & O'Broin 1991) és Lactobacillus Rhamnosis (Molloy & Scott 1997), ill. Inter-assay és intra-assay variációs együtthatók 0,3% és 1,9% voltak a tHcy esetében, 9,8% és 4,9% a holoTC esetében, 2,4% és 3,1% a plazma kobalamin esetében és 9,5% és 3,8% a plazma folát esetében.

Vitamin pótlás

A vizsgálat PREC szakaszában Spanyolországban rutinszerűen nem ajánlott megelőző perikoncepciós folsav kiegészítést. A résztvevőket a PREC-nél kérdezték a vitaminhasználatról, és minden egyes szülés előtti ellenőrzést és a rendelkezésre bocsátott információkat megerősítettek a vitamin-kiegészítők használatáról és a dózisokról szóló, a 7 napos élelmiszer-nyilvántartásban szereplő konkrét kérdésből összegyűjtött további információkkal, amelyeket minden egyes időpont körül rögzítettek. rutin prenatális vérminta (adatokat nem közölnek). Röviden: egyetlen nő sem szedett semmilyen vitamin-kiegészítést sem a PREC periódusban, sem a terhesség első trimeszterében, és 47 nő nem szedett semmilyen kiegészítést az egész vizsgálat során. A vaspótlás megkezdésekor a terhesség második és/vagy harmadik trimeszterében 33 nőnek írtak fel olyan kiegészítőket, amelyek kobalamint (5–15 µg/nap) és néhány 500 µg folsavat is tartalmaztak.

Antropometria 6 éves gyermekeknél

A gyermekeket fehérneműben orvosi gerenda mérlegekkel (100 g-ig terjedő pontossággal) mérlegelték, és magasságukat rögzített magasságméréssel (1 mm-es pontossággal) mérték. Testtömeg-indexet (BMI) használtak a túlsúlyos vagy elhízott gyermekek azonosítására a felülvizsgált nemzetközi elhízási munkacsoport irányelvei szerint (Cole és Lobstein 2012). A lányok túlsúlyát és elhízását a BMI ≥ 17,33 és a ≥ 19,61, a fiúknál pedig a BMI ≥ 17,52 és ≥19,76.

Fejlesztési és pszichológiai tesztek

Az ebben a vizsgálatban használt tesztekről korábban beszámoltak (Arija et al. 2006; Csatornák et al. 2011). Ezeket a teszteket egy létrehozott gyermekpszichiáter és gyermekpszichológus szakértői csoport végezte. A teszteket kettős vak módon és a gyártó útmutatásaiban rögzített feltételek szigorú betartásával végezték. Röviden, 4 hónap elteltével a pszichomotoros és mentális teljesítményt a Bayley Scales for Infant Development (BSID) (Bayley 1969) segítségével értékelték, amely három skálát tartalmazott: mentális, motoros és viselkedési. A Pszichomotor Fejlesztési Index (PDI) az általános motoros fejlettséget méri, és olyan elemeket tartalmaz, amelyek felmérik a bruttó és finom motoros készségeket. A mentális fejlettség indexe (MDI) az általános kognitív fejlődést méri, beleértve az érzékszervi/percepciós képességeket, az objektum állandóságának elsajátítását, a memória tanulását és a problémamegoldást, a hangosítást és a nyelvet, az absztrakt gondolkodás és megszokás alapját. Itt csak a PDI-ről és az MDI-ről számolnak be.

Hat éves korban a gyermekek IQ-ját a Wechsler óvodai és elsődleges intelligencia skála (WPPSI) (Wechsler 1996) segítségével értékelték, amely öt verbális (információ, szókincs, számtan, hasonlóságok és megértés) és öt teljesítményt (állatház, hiányos ábra, labirintus, geometriai rajz és blokktervezés) altesztek, amelyekből verbális, illetve teljesítményi IQ-t mérnek. Ezek összege adja a teljes IQ-t.

Pszichológiai teszteket végeztek az anyai szorongás, a szülés utáni depresszió és a gyermek viselkedésének mérésére 6 év alatt. Az állam által jellemzett szorongásleltár átlaga (Spielberger et al. 1988) a terhesség első és harmadik trimeszterében, a szülés után 3 nappal és a szülés után 1 hónappal végzett értékeléseket alkalmazták az anyai szorongási tulajdonságok meghatározására a korábban leírtak szerint (Canals et al. 2002). Két értékelés átlaga a Beck Depresszió Leltár (Beck et al. 1961; Conde et al. 1976) a partum utáni 3 napon és 1 hónapon át használtuk a posztnatális depresszió értékelésére.

A szülők kitöltötték a Gyermekmagatartás 4–18. Ellenőrző listát (CBCL) (Achenbach 1991), amikor a gyerekek 6 évesek voltak. Ez a klinikai és kutatási tanulmányokban széles körben használt teszt a gyermekek pszichológiai problémáinak értékelésére. 118 elemet tartalmaz, amelyek több alskálát és teljes pszichológiai problémát tartalmaznak. Ebben a tanulmányban a T- a teljes problémák pontszáma.

Statisztikai analízis

Eredmények

Hetvenegy, illetve 80 anya-gyermek pár vett részt a követési szakaszban 4 hónaposan, illetve 6 évesen (1. ábra). Ezeknek a pároknak hatvanhét és 76-nak volt megfelelő PREC tHcy-meghatározása. A leíró PREC, terhesség, posztnatális adatok, valamint az anyák és a 6 évvel későbbi gyermekek adatai a különböző PREC tHcy kategóriákról az 1. táblázatban találhatók. Eltekintve attól, hogy a normál tHcy csoporthoz képest közepesen magasan született kevesebb fiú született, más különbségeket figyeltünk meg a két csoport között. Nem volt különbség az anyai szorongási tulajdonságok átlagos pontszámaiban vagy az enyhe, partum utáni depresszió prevalenciájában (átlagos Beck Depressziós Inventory score ≥ 13) a közepesen emelkedett és a normális PREC tHcy csoportok között (4,0%, illetve 2,0%). Egyik anyának sem volt közepes vagy súlyos depressziója.

BSID: Bayley skála a csecsemők fejlődéséről; WPPSI: Wechsler óvodai és elsődleges intelligencia skála.
a Átlag (95% CI).
b Az eszközöket összehasonlítja a két tHcy csoport között a Student párostalan T-Teszt post hoc korrekcióval több összehasonlításhoz.
c A két tHcy csoport arányait chi-négyzet próbával hasonlítjuk össze.
d Legalább az egyik szülő iskolai végzettsége nem haladja meg a középiskolát.
e Állapotjellemzői szorongási index (a terhesség első és harmadik trimeszterében, valamint a szülés után 3 nappal és 1 hónappal végzett értékelések átlagértéke).
f Beck Depresszió Leltár (3 napos és 1 hónapos értékelés utáni átlagérték).
g Alsó n (a vissza nem adott kérdőívek miatt).
h A gyermek viselkedésének ellenőrzőlista pontszáma.

A gyermekek kimenetelét az anyai PREC tHcy kategória szerint az 1. táblázatban hasonlítjuk össze. A BSID pszichomotoros és mentális teljesítményre vonatkozó átlagos pontszámok 4 hónapnál alacsonyabbak voltak azoknál a csecsemőknél, akik közepesen magas anyáknál születtek, a normális PREC tHcy-hez képest. Nem volt különbség a túlsúlyos és elhízott gyermekek arányában a két tHcy csoport között (az adatokat nem közöljük).

Ugyanezeket a modelleket ismételjük meg a WPPSI IQ esetében, a magas PREC tHcy-t helyettesítve a magas tHcy-vel a zsinórban (a legmagasabb tertilis, ≥6,39 µmol/l) vagy a 6 éves gyermeknél (a legmagasabb a tertilis, ≥6,48 µmol/L). A 26 modell közül az egyetlen, amely szignifikáns volt, a magas zsinór tHcy a teljes IQ alacsony pontszámának megnövekedett kockázatával járt (adatok nem láthatók). A 6 éves gyermek közepesen megnövekedett tHcy-je nem volt hatással a WPPSI-tesztek egyikére sem.

Vita

Főbb megállapítások

Ez a tanulmány megállapította, hogy a terhesség előtti, közepesen megemelkedett terhesség előtti tHcy-s anyáktól született gyermekek 4 hónap alatt alacsonyabb pontszámot értek el a pszichomotoros és a mentális teljesítmény tesztjeiben, mint azoknál a gyermekeknél, akiknek az anyja normális volt. A gyermekek emellett nagyobb valószínűséggel alacsonyabb pontszámot értek el az IQ-tesztekben 6 éves korukban, annak ellenére, hogy normális tHcy volt a fejlesztési tesztek idején, és annak ellenére, hogy nincs összefüggés a tHcy és az IQ-pontszámuk között. A PREC plazma-folát általában alacsonyabb volt a közepesen megemelkedett tHcy csoportban (bár nem szignifikáns), és ezt megerősítették a 6 évvel későbbi anyáknál és a gyermekeknél is. A plazma kobalamin és a holoTC a vizsgálat során soha nem különbözött a két csoport között. Ezért valószínűbb, hogy a kobalamin helyett az alacsony foláttartalom járult hozzá a közepesen emelkedett PREC tHcy-hoz.

Ellentétben a korábbi tanulmányokkal

A korai terhességtől a szülés után 3 hónapig tartó multivitamin-kiegészítés javult IQ-tesztekkel Nepál vidéki 7–9 éves gyermekeinél (Christian et al. 2010). Ugyanez a tanulmány nem tapasztalt semmilyen további előnyt az IQ szempontjából, amikor ezeket a gyermekeket 12–36 hónapos korig kiegészítették (Christian et al. 2011). Ezekkel a megfigyelésekkel összhangban a PREC tHcy, de a gyermek tHcy inverz hatását figyeltük meg a gyermekek IQ-mutatóira.

Egy 29–98 éves, közösségi lakó felnőttek tanulmányában, Maine-ban, Amerikai Egyesült Államok (Elias et al. 2006) szerint a tHcy a kognitív teljesítménnyel fordítottan kapcsolódik a globális összetett pontszámhoz, és öt vizsgált kognitív tartományból 4-ben (vizuális-térbeli szervezés, munkamemória, szkennelés-követés és absztrakt érvelés). Nem figyeltek meg összefüggést a verbális memória összetettjével. Az asszociációk továbbra is szignifikánsak maradtak, miután a B-vitamin állapotához igazodtak. Nem találtunk szignifikáns összefüggést a tHcy és a WPPSI blokktervezési alteszt által értékelt vizuális-térbeli szerveződés között. A mérsékelten emelkedett PREC tHcy azonban fordítottan összefüggött a WPPSI labirintus alteszt pontszámával tanulmányunkban. Ez az alteszt a motor finom koordinációját, sebességét és tervezési kapacitását méri. Az okozati összefüggést Elias és munkatársai tanulmányában keresztmetszeti kialakítása miatt nem lehetett tesztelni. Longitudinális vizsgálatunk azt mutatja, hogy a közepesen megemelkedett PREC tHcy a korai fejlődés két szakaszában fordítottan összefügg a kognitív és motoros teljesítménnyel. Világszerte Elias és munkatársai és tanulmányaink bizonyítékokat szolgáltatnak a tHcy kognitív teljesítményre való inverz összefüggéseiről, bár néhány szempontból, mind a fejlődő, mind az öregedő agyban

Értelmezés

A közepesen megnövekedett PREC tHcy és a 4 hónapos neurodevelopment pontszámok, majd az azt követő 6 éves kognitív teljesítmény közötti inverz összefüggés súlyt ad a hipotézisnek, miszerint a közepesen magas tHcy magzati korai kitettsége tartós hatással van a fejlődő agyra, függetlenül a gyermek tHcy-jétől állapot.

Potenciális mechanizmusok

Tanulmányozza erősségeit és korlátait

Következtetés

A PREC tHcy fordítottan összefügg a motoros és kognitív teljesítményekkel csecsemőkorban és gyermekkorban.

Elismerés

A biokémiai meghatározásokat a dublini Trinity College AM laboratóriumában végeztük.