A rendszerszemlélet szerint a mieloid sejtekben a MAVS jelzés kritikus fontosságú az Ebola-rezisztencia szempontjából

A MAVS meghatározza a WT és MA Ebola vírus korai replikációs különbségeit egerekben

A MAVS szabályozza az IFN-I expresszióját, a gyulladásos válaszokat és a sejthalált

Az EBOV replikáció vezérléséhez specifikusan a mieloid sejtekben szükséges MAVS jelzés szükséges

A MAVS-nek IFN-I-függő és független szerepe van az EBOV ellenőrzésében

Összegzés

A 2013–2016 közötti példa nélküli Ebola-vírus (EBOV) több mint 11 300 ember halálát okozta. Az RNS-vírusokkal szembeni gazda rezisztenciához RIG-I-szerű receptor (RLR) szükséges az adapterfehérjén keresztül, a mitokondriális vírusellenes jelátviteli fehérje (MAVS), de az RLR-MAVS szerepe az anti-EBOV válaszok in vivo összehangolásában nem ismert. Itt rendszer-megközelítést alkalmazunk a vad típusú vagy egérrel adaptált EBOV-val fertőzött MAVS -/- egerekre. A MAVS kontrollálta az EBOV replikációt az IFNα expressziója, a lép gyulladásos reakcióinak szabályozása és a máj sejthalálának megelőzése révén, a makrofágok pedig a gazdasejt rezisztenciáját befolyásoló fő sejttípusként érintettek. A makrofágokban az RLR szignalizáció domináns szerepét a LysM + myeloid sejtekben végzett feltételes MAVS deléció után igazolták. Ezek a megállapítások szövetspecifikus MAVS-függő transzkripciós utakat mutatnak be, amelyek összefüggenek az EBOV-val szembeni rezisztenciával, és azt mutatják, hogy az EBOV-adaptáció az egerek betegségének előidézéséhez két különböző eseményben, az RLR-MAVS antagonizmusban és az RLR-független IFN-I válaszok elnyomásában rejlik.

Grafikai absztrakt

sejtekben
  1. Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (264 KB)
  2. Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk