A rifampicin bikarbonátban gazdag kolerezist indukál patkányokban: az anioncserélő 2 bevonása

Absztrakt

Háttér és cél

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a rifampicin kolerezist váltott ki, amelynek mechanizmusait nem írták le. A vizsgálat célja az in vivo rifampicin által kiváltott kolerézis mögött álló mechanizmusok vizsgálata volt.

Mód

Az egyik kísérleti csoportban a patkányokat krónikusan kezelték rifampicinnel az 1., a 3. és a 7. napon. Megvizsgáltuk a szérum és az epe paramétereit, és valós idejű PCR-rel elemeztük az mRNS és fehérje szintjét, valamint a máj export transzportereinek helyét, Western blot és immunfluoreszcencia. A duktuláris tömeget immunhisztokémiai úton értékeltük. Egy másik kísérleti készletben a patkányok akut rifampicin infúziót kaptak. Az epében lévő rifampicin mennyiségét HPLC segítségével detektáltuk. Az epe paramétereit a Cl -/HCO3 - csere inhibitor 4,4′-diizotiocianatosztil-benzil-2,2′-diszulfonsav (DIDS) vagy az 5-nitro-2- (3-fenilpropilamino) benzoesav (NPPB) intrabiliáris retrográd fluxusait követően figyeltük meg. ) az infúzióval kezelt patkányokban.

Eredmények

Az epesav-hidrogén-karbonát kibocsátása a megnövekedett epeáramlással párhuzamosan nőtt a rifampicin hatására, és ezt a hatást a DIDS intrabiláris beadása megszüntette, az NPPB azonban nem. A rifampicin biliáris szekréciója az epeáramlás növekedésével és az epes rifampicin az antibiotikum különböző infúziós dózisainak hatására nem mutat szignifikáns összefüggést. A rifampicin-kezelés után az anioncserélő 2 (AE2) expressziós szintje emelkedett, míg a májtranszporterek helye nem változott. A RIF kezelés azonban nem növelte jelentősen a duktuláris tömeget.

Következtetések

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a rifampicin által kiváltott epeáramlás növekedése elsősorban a megnövekedett HCO3 - az AE2 fehérje expressziójának és aktivitásának fokozott kiválasztódásának köszönhető.

Ez az előfizetéses tartalom előnézete. Jelentkezzen be a hozzáférés ellenőrzéséhez.