A stressz mint az elhízás és az addikció közös kockázati tényezője

Rajita Sinha

1 Pszichiátriai Tanszék Yale Egyetem Orvostudományi Kar, Yale Stresszközpont, 2 Church Street South, Suite 209, New Haven, CT 06519

2 Gyermek-tanulmányi központ, Yale Egyetem Orvostudományi Kar, New Haven, CT 06520

3 Yale Egyetem Orvostudományi Karának Neurobiológiai Tanszék, New Haven, CT 06520

Ania M. Jastreboff

4 Belgyógyászati Klinika, Endokrinológiai Szakosztály, Cedar Street 333, Yale Egyetem Orvostudományi Kar, New Haven, CT 06520

5 Gyermekgyógyászati Osztály, Gyermek endokrinológiai osztály, Cedar Street 333, Yale Egyetem Orvostudományi Kar, New Haven, CT 06520

Absztrakt

Elhízás és függőség: a stressz szerves szerepe

Az alkohol- és kábítószer-függőség továbbra is jelentős közegészségügyi probléma, amely pusztító orvosi, társadalmi és társadalmi következményekkel jár (1). A stressz kritikus kockázati tényező, amely befolyásolja mind az addiktív rendellenességek kialakulását, mind az addiktív viselkedésbe való visszatérést, és ezáltal veszélyezteti e betegségek lefolyását és felépülését (2). Az elhízás globális járvány, és az Egyesült Államok élen jár a járványban a lakosságának kétharmada túlsúlyos vagy elhízott (BMI> 25kg/m 2) (3). Az elhízás és az addikció kialakulása genetikai, környezeti és egyéni életmódbeli jellemzőkkel jár, amelyek mind hozzájárulnak ehhez a járványhoz (4); (5) Míg a korábbi áttekintések ezekre a tényezőkre összpontosítanak, ez a tanulmány a stressz, az ételjelek és az ételmotiváció szerepét vizsgálja az elhízás túlzott mértékű elősegítésében.

Stressz és allosztázis

Stressz, krónikus nehézségek és fokozott kiszolgáltatottság az elhízással szemben

Hasonlóan az ismételt és krónikus stressznek a függőség fokozódó sebezhetőségére gyakorolt hatásához (2), a populációalapú és klinikai vizsgálatokból származó jelentős bizonyítékok arra utalnak, hogy a magas kontrollálhatatlan stresszes események és a krónikus stressz állapotok jelentősen és pozitívan összefüggenek az adipozitással, a BMI-vel és a súlygyarapodással (8) ), (9), (10), (11). Úgy tűnik, hogy ez a kapcsolat a legerősebb a túlsúlyos és a faló emberek között (8), (9), (12). A kumulatív és ismételt stressz átfogó interjú-értékelésével egészséges felnőttek közösségi mintájában (n = 588) azt találtuk, hogy az élet során a stresszes események és a krónikus stresszorok nagyobb száma (lásd 1. táblázat) összefüggésben van a túlzott alkoholfogyasztással, dohányos és magasabb BMI, az életkor, a faj, a nem és a társadalmi-gazdasági helyzet változók ellenőrzése után (lásd 1. ábra).

A kumulatív nemkívánatos életesemények és a (a) jelenlegi dohányzási állapothoz kapcsolódó krónikus stressz összes stressz pontszáma (X 2 = 31,66, df = 1, P 2 = 15,37, df = 1, P 2 = 25,47, df = 1, P *

A szülők válása és/vagy konfliktusa

A szülő vagy más jelentős vesztesége

A gyermek elvesztése halál által vagy eltávolítva

Hűtlen jelentős egyéb

Elválasztás egyik vagy mindkét szülőtől

Családi vagy jelentős egyéb, kábítószer-visszaéléssel kapcsolatos kérdések

Oktatási kudarc - kudarc

Elszigetelés és elhagyás

A természeti katasztrófák elvesztése

Pisztolylövés vagy más erőszakos cselekmény áldozata

Az erőszakos áldozattá válás megfigyelése

az érvek jelentős növekedése

hűtlen jelentős egyéb

válás vagy különválás

szoros kapcsolat vége

Egy szeretett ember halála

gyermek vagy más jelentős

közeli családbarát

jóléten megy

Gyenge iskolai teljesítmény

kudarc vagy lemorzsolódás

rosszabb környékre költözött

kirúgták a házból

kirúgták a gyereket a házból

Természeti katasztrófa - otthonvesztés

Súlyos baleset vagy sérülés

Ház/autó betört

fenyegetett vagy támadásnak volt tanúja

háborúnak vagy harcnak való kitettség

közvetlen családtag vagy más jelentős személy (ideértve az öngyilkosságot is)

A természeti katasztrófával kapcsolatos trauma

Krónikus egészségügyi/orvosi problémák

Munkahelyi/foglalkoztatási stressz

Turner RJ, Lloyd DA. Halmozott nehézségek és kábítószer-függőség fiatal felnőtteknél: faji/etnikai ellentétek. Függőség 2003; 98: 305-15; Lloyd DA, Turner RJ. Halmozott életkori hátrányok és alkoholfüggőség serdülőkorban és fiatal felnőttkorban. Kábítószer és alkoholfüggőség 2008; 93: 217–26)

Mivel a stressz befolyásolja a súlygyarapodást és a BMI-t, felmértük annak hatását a bazális glükózra, az inzulinra és az inzulinrezisztenciára is. Az éhomi plazma glükóz (FPG) és az inzulin reggeli szűrését ezen egészséges közösségi önkéntesek nagy alcsoportjában értékelték, és a homeosztázis modell értékelését (HOMA-IR) az inzulinrezisztencia indexeként számolták. Megállapítottuk, hogy a kumulatív stressz társult a BMI-vel kapcsolatos változásokkal a magasabb glükóz-, inzulin- és HOMA-IR-szintekben (2. ábra). Ezek az adatok erősebb összefüggéseket jeleznek a kumulatív teljes stressz és az anyagcsere-diszfunkció között az alacsonyabb BMI-kategóriákhoz viszonyítva. Ezek a megállapítások hasonlóak a korábbi kutatásokhoz, amelyek azt mutatják, hogy a stressz erősebb hatással van a megnövekedett szerhasználatra azoknál az egyéneknél, akik rendszeresek vagy súlyosak, a könnyű vagy szabadidős felhasználókhoz képest (2). Ezek a megállapítások együttesen arra utalnak, hogy a kumulatív és ismételt stressz növeli az elhízás kockázatát, és hogy a magasabb BMI-vel rendelkező személyek kiszolgáltatottabbak lehetnek a stresszel összefüggő élelmiszer-fogyasztás és az azt követő súlygyarapodás szempontjából.

A nagyobb összes kumulatív stressz szignifikánsan megjósolja a log transzformált (a) éhomi plazma glükózszinteket (korrigált R 2 = 0,0189; t = 2,88. P 2 = 0,016; t = 2,74, p 2 = 0,0210, t = 3,02, p 3. ábra). Továbbá, az insula és a dorsalis striatum magasabb aktivitása korrelált a magasabb inzulinszinttel, az inzulinrezisztenciával és az étel utáni vágyakozással, amikor a résztvevőket kedvenc étkezési kontextusnak tették ki (81). Ezek a megállapítások együttesen alátámasztják azt az elképzelést, hogy a metabolikus és az idegi motivációs áramkörökben lehetnek párhuzamos és kapcsolódó adaptációk, amelyek szorosan kölcsönhatásba lépnek az éhség, az ételválasztás és -választás, a HP-ételek motivációjának és a HP-ételek túlevésének dinamikus befolyásolására.

Az axiális agyszeletek az elhízott és sovány idegrendszeri aktiválási különbségek csoportjaiban megfigyelt kontrasztok, összehasonlítva a kedvenc ételek jelét a semleges-relaxáló állapotokkal (A) és a stresszt a semleges-relaxáló feltételekkel (B) (p 4. küszöb). Az előző szakaszokban leírtak szerint a stresszre reagáló hormonok (CRF, GC-k) és az anyagcsere-faktorok (inzulin, ghrelin, leptin) egyaránt befolyásolják az agy dopaminerg transzmisszióját, és testsúly-függő adaptációkkal (krónikus változások) ezek a tényezők elősegíthetik a HP magasabb szintjét étkezési motiváció és bevitel az agy jutalom aktivitásának erősítésén keresztül. Így a szenzibilizált előremenő folyamat következhet be, amelyben az anyagcsere, a neuroendokrin és a cortico-limbicus sztriatális utak súlyával kapcsolatos adaptációk elősegítik a HP táplálék-motiváltságát és -bevitelét a sebezhető egyénekben. Egy ilyen szenzibilizált folyamat, fokozott HP táplálék-motivációval és -bevitellel, szintén elősegíti a jövőbeni súlygyarapodást, ezáltal fokozva a testsúlyhoz kapcsolódó alkalmazkodási ciklust a stresszben és az anyagcsere-utakban, valamint fokozva az agyi motivációs utak szenzibilizációját a HP-élelmiszerek összefüggésében. jelek vagy stressz, a HP élelmiszer-motivációjának és -bevitelének elősegítése érdekében A súly és a BMI mellett a genetikai és az elhízásra való hajlam, az étkezési szokások, az inzulinrezisztencia, a krónikus stressz és más pszichológiai változók egyéni különbségei tovább mérsékelhetik ezt a folyamatot.

Jövőbeli irányok

Végül új előrelépések történtek az elhízás viselkedési és farmakológiai kezelésében, de nem világos, hogy ezek hogyan viszonyulnak a stressz, az anyagcsere és a jutalom zavarainak normalizálásához a kiszolgáltatott, elhízott egyéneknél. Például a legfrissebb bizonyítékok arra utalnak, hogy a testsúly fenntartása alacsony stresszszinttel és a stresszel való jobb megbirkózási képességgel jár (96); (97). Mivel a stressz elősegíti az étvágyat és a falást, a stresszcsökkentő beavatkozások hasznosak lehetnek a hatékony testsúlycsökkentő programokban, és az elhízás és a T2DM esetében néhány kísérleti viselkedési stresszcsökkentő tanulmány pozitív hatást mutat a stressz, az étvágy és a fiziológiai funkció javítására (98, 99) . Az ilyen kutatások azonban még gyerekcipőben járnak, és a jövőben nagyobb figyelmet igényelnek. A kábítószerrel való visszaélés kezelésére alkalmazott gyógyszereket szintén a fogyás lehetséges beavatkozásainak tekintik (100). Valójában a stressz, a függőség és az elhízás hátterében levő neuro-viselkedési-anyagcsere-mechanizmusok megértésének bővítésére irányuló jövőbeni kutatások óriási haszonnal járnak a HP táplálék-motivációjának, bevitelének és súlygyarapodásának csillapítására szolgáló új terápiák kifejlesztésében.

Köszönetnyilvánítás

Lábjegyzetek

Kiadói nyilatkozat: Ez egy szerkesztetlen kézirat PDF-fájlja, amelyet kiadásra elfogadtak. Ügyfeleink számára nyújtott szolgáltatásként a kéziratnak ezt a korai változatát biztosítjuk. A kézirat átmásolásán, szedésén és a kapott bizonyíték felülvizsgálatán átesik, mielőtt a végső hivatkozható formában közzétennék. Felhívjuk figyelmét, hogy a gyártási folyamat során olyan hibákat fedezhetnek fel, amelyek befolyásolhatják a tartalmat, és a naplóra vonatkozó minden jogi felelősségvállalás vonatkozik.

Pénzügyi közzétételek: Dr. Sinha az Embera Neutotherapeutics tudományos tanácsadó testületében van. Ania Jastreboff segíti a ManPower szolgáltatást, aki a Pfizer New Haven Klinikai Kutatási Egység kivitelezője.