A sült tejjel végzett tesztek várható értékelése a sütőtej biztonságos bevitelének előrejelzésére fűtetlen tejallergiás gyermekeknél

Absztrakt

Háttér

A tehéntej-allergia az egyik leggyakoribb ételallergia, amely kisgyermekeket érint. A tejallergiás személyek egy része a sütött tejet allergiás tünetek nélkül fogyaszthatja, ami előnyös az étrend előrejelzése és liberalizálása szempontjából. Egy retrospektív tanulmány azt sugallta, hogy a bőrszúrás-teszt (SPT) sült tej (muffin) szuszpenzióval érzékeny eszközt jelenthet az orvosilag felügyelt, sült tej szájon át történő étkezésének kimenetelének megjóslásához. Kiértékeltük a sült tej SPT prediktív értékét, hogy azonosítsuk a fűtetlen tejallergiás gyermekeket, akik képesek biztonságosan enni a sült tejet.

Mód

2–16 éves gyermekeket vettek fel, akiknek a kórtörténetében korábban volt reakció a tejre és 8–14 mm tejkivonatú SPT-t. A nyomozó által vakított SPT-t hígtrágya és tejpor hármasában, valamint a kazeinnek és a tejnek specifikus IgE-t (sIgE) végeztük. Osztályozott szájon át történő beadást tojás nélküli sült tejmuffinokra (összesen 2,6 g tejfehérje) végeztek a kórházban. A tesztek megbízhatóságát elemeztük az osztályon belüli korreláció szempontjából. A populáció és a muffin teszt klinikai jellemzőinek statisztikai szignifikanciáját a sült tej reakcióképességéhez viszonyítva Fisher pontos teszttel számítottuk a dichotóm és a t-tesztet a folyamatos változók esetében. Wilcoxon rangösszeg tesztet alkalmaztak az immunológiai jellemzők összehasonlítására az egyének között, akik tolerálták vagy reagáltak a sült tejre. Felszerelt előrejelzett valószínűségi görbéket és ROC görbéket generáltunk.

Eredmények

Harmincnyolc gyermek beleegyezett, és 30 megfelelt a tanulmány kritériumainak. A muffin SPT és a kazein sIgE szignifikánsan különbözött azoktól, akik sikeresek voltak, szemben a sikertelen sült tej kihívással. Negatív (

Háttér

A tehén tejfehérje allergia az egyik leggyakoribb ételallergia, amellyel a klinikai gyakorlatban találkoznak. Főleg kisgyermekeknél tapasztalható, becslések szerint az érintett csecsemők és kisgyermekek legfeljebb 3% -a [1]. Az összes tejtermék elkerülése a gondozás szokásos eleme [2]. A tejtermékek általános hozzáférhetősége miatt nemcsak a tejből készült ételek, hanem az esetleg tejtermékekkel szennyezett ételek kerülése is nehéz. Egy kisgyermekes vizsgálatban a véletlen expozíció volt a felelős 834 véletlen ételallergiás reakció 87,4% -áért, és a tej képviselte a legmagasabb évesített reakciók arányát, az összes baleset és nem véletlen reakció 42,3% -a [3]. Ezenkívül az epinefrin beadását igénylő reakciók csaknem egyharmada a tejnek tulajdonítható. Egy másik tanulmány megállapította, hogy a tejallergiás kisgyermekek 15% -ának 12 hónapos időszakban súlyos reakciói voltak véletlen expozícióból [4].

Az elmúlt években a bizonyítékok azt mutatják, hogy a tejallergiás betegek 70–80% -a reakció nélkül ehet sült tejtermékeket [5, 6], amelyet sült tej toleranciának neveznek. Ez a tolerancia annak köszönhető, hogy a tejfehérjék konformációs változásokkal rendelkeznek, mivel a tejsavó érzékenyebb és a kazein jobban ellenáll a hőbomlásnak [7]. A kiterjedt hevítés mellett a búza mátrix hatással lehet a sütőtermékek tejallergén hatására is [8]. Egy tanulmány, amely azt sugallja, hogy az IgE által közvetített tejallergia legalább két különböző fenotípusa van a gyermekeknél, bizonyítja a sült tej toleranciájának klinikai jelentőségét [5]. A sült tejre reagáló gyermekek csupán 9% -ában alakult ki tolerancia a fűtetlen tej iránt a vizsgálati időszak alatt, szemben a sült tejet toleráns betegek 60% -ával, akiknél a tehéntej-allergia teljes mértékben megszűnt [9]. Ez a tanulmány azt is sugallta, hogy a sült tej felvétele az erősen melegített tejet toleráns gyermekek étrendjébe felgyorsítja a tejallergia kinövésének sebességét. Továbbá, a tejallergiás betegek, akik tolerálják a sült tejet, nem valószínű, hogy súlyos reakcióval járnának, ha hevítetlen tejnek vannak kitéve [5]. Ezért fontos a tejallergiás betegek csoportjában azonosítani a sült tej toleráns betegeket.

Az orvos által felügyelt sült tej szájon át történő kihívásokat a vezető allergológusok javasolják, és a klinikai gyakorlatban általánossá válnak [10, 11]. A sült tej étrendbe vétele csökkenti a tejallergiás betegek korlátozásait.

A tejallergia szempontjából egy másik megközelítés az immunterápia. A tej immunoterápiája fűtetlen tejjel egy kis tanulmányban kimutatta, hogy az ilyen beavatkozás hatékonyan növeli a reakcióküszöböt [12]. Ugyanakkor a betegek jelentős részében allergiás reakciók léptek fel a protokoll során. Hasonlóképpen, a sült tej orális immunterápiája a sült tejre reagáló betegeknél a reakció nagy kockázatával járt [13]. Jelenleg az ilyen tejal végzett immunterápia továbbra is kísérleti jellegű, és a klinikai gyakorlatban nem ajánlott [14].

A szájon át történő élelmiszer-kihívások fontos eszközei az ételallergia értékelésének. Ezek a protokollok időigényesek, és a betegeket megfelelő módon kell kiválasztani. A bőrszúrás és/vagy sIgE általi megbízható tesztelés jelentősen segítheti a klinikusokat abban, hogy döntsenek a szájon át történő beadásra alkalmas jelöltekről, akár kórházban, a közösségben vagy otthon. A fűtetlen tejre széles körben használt döntési pontokat adtak szájon át szedhető kihívásokra [15, 16]. Sporik és mtsai arról számoltak be, hogy a 8 mm-es tehéntej SPT 100% -ban specifikus a fűtetlen tejallergiára 2 évnél idősebb gyermekeknél [15].

A sült tej esetében egy retrospektív vizsgálat szerint egyetlen SPT-s beteg sem szenved

Mód

A betegeket mind a közösségből, mind a Beteg Gyermekek Kórházának járóbeteg-allergiás klinikájából toborozták a sült tej SPT prospektív elemzésére, hogy megjósolják a sült tej szájon át történő étkezésének kimenetelét. Az intézményi kutatási etikai testülettel (REB 1000042089) összhangban engedélyt kaptak a gondviselők és a betegek hozzájárulását (adott esetben). Az összes SPT-t rozsdamentes acél lancettel (Medipoint) végeztük, három példányban. A vizsgálat alkalmasságának meghatározásához kereskedelmi forgalomban kapható tejkivonatot (Omega) és klinikai előzményeket tartalmazó SPT-t használtak. A felvételi kritériumok 2 évnél idősebb gyermekek voltak

Eredmények

Harmincnyolc gyermeket értékeltek a Beteg Gyermekek Kórházában, és 30 gyermek megfelelt a befogadási és a kizárási kritériumoknak. Hét gyermeknél a tej SPT 14 mm volt. A befogadási kritériumoknak megfelelő betegek közül a medián életkor 7,5 éves volt, és 18 (60%) sült tej toleráns volt. A beiratkozás és a sült tej kihívásának általános eredményei láthatók (1. ábra).

Tanulmányozza a sült tej orális kihívásainak beiratkozását és eredményeit. SPT bőrszúrás teszt

Összességében a kihívásokat jól tolerálták. A 12 résztvevő közül, akik tejreaktívak voltak, 10/12-et antihisztaminokkal kezeltek, és háromnak epinefrinre volt szüksége, az egyik kiterjedt csalánkiütés miatt, amely nagyon szorongatta a gyermeket, a másik kettő pedig zihálás miatt.

24 óra múlva 18/18 nem számolt be tünetekről, és 1 hónapos követés után 16/18 beteg számolt be a sült tej diétájába való felvételéről jelentős mellékhatások nélkül. Az egyik család többszöri próbálkozás ellenére sem válaszolt az 1 hónapos utólagos kapcsolatfelvételre, egy másik pedig utazás miatt nem próbált otthon sült tejet. Egy gyermeknek időszakos ekcémája volt, amely anyja szerint a sült tejhez kapcsolódhat, de a család továbbra is sült tejtermékeket tartalmaz az étrendjében.

Az életkor, a nem, az asztma, az ekcéma, az utolsó reakció a melegítetlen tejig, és az anafilaxia előzményei nem különböztek azok között, akik tej-toleránsak voltak, szemben a sült tej-reaktívakkal (1. táblázat).

A muffinteszt osztályon belüli megbízhatósága 0,822 volt, hasonlóan a kereskedelmi forgalomban kapható tejkivonatéhoz 0,831-nél. A muffinig terjedő SPT és az sIgE-kazein nagysága statisztikailag szignifikáns volt a csoportok között (2. táblázat). Egy kazein sIgE tesztelésre szánt mintát minta feldolgozási hiba miatt nem hajtottak végre. A tejpor SPT nem volt hasznos. Dichotomikus prediktorként elemezve minden negatív gyermek (2. táblázat: A sült tej reaktivitásával kapcsolatos immunológiai változók)

A muffin SPT és a kazein sIgE statisztikailag szignifikáns tesztjeihez a diagramokat és a sült tej kihívás átadásának valószínűségi görbéit mutatjuk be (2. ábra). Ezek a görbék azt mutatják, hogy a muffin SPT és a kazein sIgE egyaránt felhasználható a sült tej reaktivitásának valószínűségének előrejelzésére.

Eredmények és valószínűségi görbék a sült tej kihívásainak teljesítéséhez. a A muffinteszt nagysága azon résztvevők számára, akiknek nem sikerült (reagálniuk kellett) vagy túl kellett esniük a sült tejpróbán. Minden olyan személy, akinek 3 mm-nél kisebb muffintesztje volt, átesett a muffin-teszten. b A kazein sIgE teszt azoknak a résztvevőknek, akiknek sikertelen vagy sikeres volt a sült tej kihívása. c Nagyobb muffintesztekkel nőtt annak valószínűsége, hogy allergiás a sült tejre. c A sült tejallergia valószínűsége magasabb kazein sIgE mellett nőtt

A 3. és 4. táblázat bemutatja az SPT muffin és a sIgE és a kazein teljesítményjellemzőit. Az SPT muffinhoz való optimális határértéke 4 mm volt. A kazein sIgE optimális határértéke 6 kU/l volt.

Vita

Minden beteg, akinek a sült tej esetében negatív bőrtesztje volt, sikeresen tolerálta a muffin szájon át történő kiváltását. A vizsgálat tehát megerősítette a negatív (8 mm és a tejre vonatkozó korábbi klinikai reakció) megbízhatóságát, és muffin szuszpenziónkat ugyanúgy készítettük, mint Faraj és Kim (1 g muffin 10 ml normál sóoldatban). Lehet, hogy hígabb iszapot használtunk, mint Mehr és mtsai [19], ami magyarázatot adhat Faraj és Kim [18] egyező megállapításaira.

Megerősítjük azt a megállapítást, hogy a sült tejmuffin iszap SPT pozitív tesztje (≥3 mm) rossz specificitással rendelkezik. Nagyon nagy (≥12 mm) tesztek specifitása megközelítette a 95% -ot, de a pozitív prediktív érték gyenge volt a populációnkban; a legnagyobb tesztet (13,8 mm) elérő gyermek sikeresen teljesítette a sült tejpróbát.

A sült tej kihívásait, a nemet, az asztma vagy ekcéma kórtörténetét és az anafilaxia kórtörténetét értékelő egyéb kohorszokkal összhangban nem volt képes klinikailag megjósolni a szájon át történő kiváltás eredményét [5, 6, 21]. Bartnikas és munkatársai [6] ugyanakkor arról számoltak be, hogy a fiatalabb gyermekek nagyobb valószínűséggel reagálnak sütött tejet. Ezek az adatok ellentétben állnak Mehr és mtsai [19] megállapításával, ahol az asztma és a tej anafilaxiája anamnézisben szignifikánsan különbözött a sült tejre szemben toleráns reaktív betegeknél.

A tejpor használatát muffin vagy más sült tejtermékek helyett könnyebben elérhető és szabványosított eszközként javasolják a sült tej toleranciájának értékelésére mind a bőrszúrás, mind az orális beadás szempontjából. Egy nemrégiben készült tanulmányban Cherkaoui és munkatársai [21] azt sugallták, hogy a tejporból elkészített 4 g tejfehérje biztonságos módszer a sült tej kiváltására, és a muffinokat használó vizsgálatokhoz képest nem talált nagyobb arányú pozitív fertőzést. A tejporos bőrszúrás tesztjeinek nem volt megkülönböztető képessége, és összességében meglehetősen nagy volt. Ezt az SPT-megállapítást megismételték tanulmányunkban, ahol a tejpor SPT-mérései 9 mm-rel feljebb voltak. Vizsgálati populációnk abban különbözik egymástól, hogy Cherkaoui és mtsai [21] nem határoztak meg felső határt a tejkivonat SPT értékeinek. Ugyanazon márkájú tejporokat használtuk. Meg kell még vizsgálni, hogy a tejpor további hígítása eredményezné-e a megkülönböztetés képességét a sült tej reakcióképessége és a tolerancia között. Ezenkívül szerepet játszhat a búzamátrix az SPT anyagában, és nem ismert, hogy a tejpor egyes márkái vagy tételei eltérő SPT eredményt adnak-e feldolgozási módszereiktől függően.

Nem elemeztük a tej SPT prediktív értékét, mivel csak olyan gyermekeket vizsgáltunk, akiknek a tejkivonat SPT szűk tartománya 8 és 14 mm között volt. Bartnikas és mtsai [6] és Kim és mtsai [9] eredményei alapján kihívásokat ajánlottunk a hét SPT-gyermek számára, akik túl kicsiek ahhoz, hogy megfeleljenek a tanulmányi befogadásnak, és mindannyian sült tej toleránsak voltak.

A tej sIgE teszt nem felelt meg statisztikai szignifikanciának, hogy megkülönböztessük a kohortunkban a sült tejre reagálókat és a toleránsakat. A kazein sIgE-ről korábban Caubet és munkatársai [17] szerint 95% -os specificitás (pozitív döntési pont a sült tejre való reaktivitás szempontjából) 20,2 kU/L szinten és 95% -os érzékenység (negatív döntési pont) 0,94 kU/l-nél volt. . A vizsgálatban minden olyan beteg, akinek kimutathatatlan kazein sIgE volt, tolerálta a sült tej kihívásait, és az optimális határérték 4,95 kU/L volt. Eredményeink hasonló optimális 6 kU/l-es cut-off-pontot mutattak, mint a kazein, és mind az öt betegnél, akiknél kazein volt sIgE

Következtetések

A tehéntej-muffin-szuszpenzióval végzett bőrszúrás teszt megbízható és hasznos teszt annak elősegítésében, hogy meghatározzák azokat a tejallergiás betegeket, akik valószínűleg sült tej toleránsak olyan populációban, ahol a sütőtej allergia magas. A muffin-szuszpenzió pozitív tesztje alacsony volt, és nem volt elegendő a sült tej reaktivitásának szabályozásához. Azoknál a gyermekeknél, akiknél a tej SPT 8 és 14 mm között van, a muffinra adott negatív bőrpróba magas érzékenységet, ezért magas negatív prediktív értéket mutatott a sült tejallergia esetében. A vizsgálatunkban részt vevő gyermekek körülbelül 1/3-ának negatív tehéntej-muffin iszapja volt SPT-vel, és ezek a gyermekek nyugodtan fogyaszthattak sült tejet, ami bizonyítja, hogy hasznos ebben a populációban. Ezenkívül a tehéntej muffin iszap SPT-je nagyon könnyen elvégezhető teszt. Ezért a tejallergiás gyermekek tehéntej-muffin-szuszpenzióval történő tesztelése szerepet játszhat a klinikai gyakorlatban a sült tejallergia szempontjából alacsony kockázatú gyermekek osztályozásában. A sült tejallergiát azonban nem szabad kizárólag a pozitív muffintesztek alapján diagnosztizálni. Végül, azoknak a gyermekeknek, akik reagálnak a sült tejre, anafilaxiában szenvedhetnek epinefrint igénylő betegek, ezért a kihívás beállítását gondosan kell megválasztani.