Az orális, füstölt és elpárologtatott kannabisz hatása az étvággyal és az anyagcserével kapcsolatos endokrin utakra: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, humán laboratóriumi vizsgálat

Tárgyak

Absztrakt

Mivel a kannabiszra vonatkozó perspektívák továbbra is változnak, a kannabisz-használat fiziológiai és viselkedési hatásainak megértése kiemelt fontosságú. Korábbi adatok arra utalnak, hogy a kannabiszfogyasztás befolyásolja az ételbevitelt, az étvágyat és az anyagcserét, ennek ellenére az emberi kutatások továbbra is szűkösek. Jelen tanulmány a kannabisz különböző módokon történő alkalmazásának az étvágygerjesztő és metabolikus hormonok perifériás koncentrációira gyakorolt hatásait vizsgálta a kannabiszhasználók mintájában. Ez egy randomizált, keresztezett, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt. Húsz résztvevő négy kísérleti ülésen esett át, amelyek során orális kannabiszt, füstölt kannabiszt, párologtatott kannabist vagy placebót adtak be. A hatóanyagok 6,9 ± 0,95% -ot (

Bevezetés

A kannabisz (marihuána) használatának perspektívája politikailag és tudományosan változik az egész világon. Az ENSZ Kábítószer és Bűnözés Elleni Hivatala szerint a kannabiszt világszerte leggyakrabban termesztik, kereskedik és használják tiltott kábítószerként, becslések szerint 192,2 millióan használják (a világ népességének 3,9% -a) 1. A kannabisz-gyógyszeresítés és a legalizálás növekedésével az előrejelzések szerint a kannabisz-használat különféle formákban való előfordulása is 2,3-ra nő. Számos tanulmány azt jelzi, hogy a szabadidős kannabisz-használat káros hatással lehet a testi és lelki egészségre 4,5,6,7. Másrészt az orvosi felhasználásra szánt kannabinoidokkal folytatott munka eredményeként az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta a kannabidiolt (CBD) Epidiolex formájában az epilepszia ritka és súlyos formáinak, valamint a szintetikus ~ 9- 9 tetrahidrokannabinol (THC), dronabinol és nabilon, a kemoterápiával járó hányinger és hányás megelőzésére. Ennek megfelelően kiemelkedő fontosságú megérteni a kannabisz szabadidős vagy gyógyászati használatának fiziológiai és viselkedési hatásait.

Anyagok és metódusok

A tanulmány megtervezése, a résztvevők és az eljárások

50,6 mg), míg a placebo vegyületek 0,001 ± 0,000% THC-t tartalmaztak. Az aktív füstölt dózishoz egy 6,9% -os THC cigarettát adtak be. Az aktív inhalációs dózishoz egy 6,9% THC cigaretta egyenértékét őrölték meg, és a Volcano® Medic párologtatóba helyezték (Storz & Bickel GmbH & Co, Tuttlingen, Németország). Az aktív orális dózishoz egy 6,9% THC cigaretta egyenértékét őrölték és készítették brownie-ként a Duncan Hines® Double Fudge Brownie Mix segítségével. A placebó dózisait ugyanazzal a módszerrel adták be, de nem tartalmaznak hatóanyagokat. További részletekért lásd az S2. Függeléket.

Minden résztvevő négy ülésen esett át, amelyek során placebót, orális THC-t, füstölt THC-t vagy párásított THC-t adtak be. Az orális dózist, akár aktív, akár placebót, mindig brownie formájában adták be. A teljes ghrelin, acil-ghrelin, leptin, GLP-1 és inzulin vérkoncentrációit értékelték. GLP-1 glukagonszerű peptid 1, THC tetrahidrokannabinol.

Vérgyűjtés, feldolgozás és vizsgálatok

Sóoldatos zár intravénás katétert illesztettek a résztvevők nem domináns karjának antecubitalis fossa többszörös vérmintavétel céljából. E másodlagos vizsgálat céljából a vérmintákat minden kísérleti ülés során öt időpontban vettük (1. ábra): (T0) 80 perccel az orális dózis beadása előtt; (T1) 15 perccel az orális dózis beadása előtt; (T2) 15 perccel a füstölt/inhalált dózis beadása után; (T3) 30 perccel a füstölt/inhalált dózis beadása után; (T4) 90 perccel a füstölt/belélegzett adag beadása után. A T0 és a T1 csak egy vércsövet tartalmazott a THC és a hormonok számára; A T2, T3 és T4 két vércsövet tartalmazott mindkettő mérésére. Ezért a vér THC-ját és a hormonokat a kísérleti ülés során négy időpontban mértük.

A THC-mérésekhez a vért szürke felső kálium-oxalát (8 mg)/nátrium-fluorid (10 mg) csövekben (BD Vacutainer®) gyűjtöttük, jeges fürdőben tartottuk, amíg 2 órán belül alikvotáltuk 3,6 ml-es Nunc® Cryotube fiolákba (Thomas Scientific ), és -20 ° C-os fagyasztóban tárolják az elemzésig. Egy korábban validált folyadékkromatográfia – tandem tömegspektrometria (LC-MS/MS) 56. módszer azonosította és számszerűsítette a kannabinoidok vérkoncentrációit. További részletek: Newmeyer és mtsai. 52 .

statisztikai módszerek

Eredmények

Vizsgálati minta

Húsz személy fejezte be a vizsgálatot, és elemezték adataikat (S1. Ábra). A résztvevők túlnyomórészt férfiak és afro-amerikaiak voltak. A vizsgálati minta demográfiai jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze.

THC-koncentrációk

A vér THC-koncentrációi (AUC és Cmax) szignifikánsan magasabbak voltak füstölt kannabisz alatt, mind az orális, mind a párás állapotokhoz képest (S1. Táblázat). A párolgott kannabisz magasabb THC-koncentrációt eredményezett a vérben, mint az orális kannabisz, de a különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát (o ≥ 0,05). Valamennyi résztvevő esetében a Tmax (azaz a Cmax ideje) +15 perc (T2) volt füstölt és elpárologtatott körülmények között, +90 (T4) pedig szájon át.

Endokrin markerek

A vér koncentrációja a teljes ghrelin, b acil-ghrelin, c leptin, d GLP-1 és e inzulin a kísérleti ülés során. Az elemzési eredményeket lásd az 1. táblázatban. Az egyes hormonok M (SEM) értékét idõpontonként és állapotonként lásd az S3 táblázatban. GLP-1 glukagon-szerű peptid 1, M átlag, az átlag SEM standard hibája.

A THC-hormonok összefüggései

A 3. táblázat felvázolja a THC és az endokrin markerek AUC közötti korrelációs elemzések eredményeit. A párologtatott kannabisz-kezelés során a THC AUC pozitívan korrelált az összes ghrelin AUC-val (r = 0,56, o = 0,01); trendszintű pozitív korreláció volt az acil-ghrelin AUC-vel is (r = 0,40, o = 0,07) (S2. Ábra). Egyéb szignifikáns vagy trendszintű összefüggést nem találtunk (3. táblázat). A THC és az endokrin markerek vérkoncentrációi közötti kapcsolat hiszterézis diagramjait az S3.

Vita

Tudomásunk szerint ez a tanulmány az első humán laboratóriumi vizsgálatot mutatja be a kannabisz beadásának különböző utakon (azaz szájon át, füstölve és párologtatva) az étvágygerjesztő és metabolikus hormonok perifériás koncentrációira gyakorolt hatásáról az alkalmi és gyakori kannabisz-használók mintájában. . Összefoglalva a legfontosabb eredményeket, a kannabisz legkiemelkedőbb hatása az inzulinra volt, amelyet a GLP-1 és az összes ghrelin követett, az alábbiakban részletesen ismertetve.

Összefoglalva: a kannabisz szájon át, füstölve és párologtatva történő adagolása módosította néhány étvágygerjesztő és anyagcsere-hormon vérkoncentrációját a kannabisz-használókban. Ennek a tanulmánynak a legerőteljesebb eredményei azt mutatják, hogy a kannabisz-fogyasztók akut kannabisz-beadása tompította az inzulin-tüskét a brownie-bevitel miatt. A jövőbeli vizsgálatoknak meg kell vizsgálniuk, hogy ezek az eredmények megismétlődhetnek-e nagyobb és sokszínűbb vizsgálati mintákban. Az e hatásokat alátámasztó mechanizmusok megértése szintén fontos, mivel további információkat nyújthat a kannabinoidok és az étvágyat és az anyagcserét szabályozó fiziológiai útvonalak közötti átbeszélésről.

Hivatkozások

Egyesült Nemzetek. Világ kábítószer-jelentés (2018).

Pacek, L. R., Mauro, P. M. & Martins, S. S. A rendszeres kannabisz-használat észlelt kockázata az Egyesült Államokban 2002 és 2012 között: különbségek nem, életkor és faj/etnikum szerint. A kábítószer-alkohol függ. 149, 232–244 (2015).