a szigetranszplantáció jövője

joker33

D.D. Család

A cukorbetegség jövője: A szigetek transzplantációjának javítása - Hatály

HeartofSoul

D.D. Család

Míg a szigetek bizonyos százaléka megfertőződik, elpusztulnak, de az elmúlt 20 évben több száz beteg részvételével zajló szigeti sejtekkel kapcsolatos kutatások során nem láttam sok olyan szigetcsoportot, amelyeken több száz beteg vett részt, ahol a szigetecske sejtjeinek 60% -a 2 hét a vérellátás hiányában hal meg. Ha a szigeti sejtek 60% -a 2 héten belül elpusztulna a szigetsejt xp-től, akkor 2001-től kezdődően több száz beteg bevonásával nem végezhettünk volna vizsgálatokat, és elérhettük az FDA 3. fázisú állapotát. Úgy hangzik, hogy a cikkben a Stanford-csapat csökkenti az xp-szigetecske életképességét, szemléletük előmozdításának reményében. Az angiogenezis (a már meglévő erekből új erek képződnek) legfeljebb 3 hónapig folytatódhatnak.) Az első és a transzplantáció utáni nap között kezdődik, és az első 14 napban kitágul, mivel új arterioláris erek nőnek be a befogadóból.

Mondjuk így. Semmilyen módon nem folytattam volna egy szigeti sejt xp-t, ha a szigetek 60% -a a transzplantáció után 2 héten belül elhunyt. A szigeti sejtek egyik infúziójának ave-hozama 300 000-350 000, jó hozama körülbelül 400 000-500 000. A 400 000 sziget 60% -ának elvesztése 160 000 szigetet eredményez.

Ez nem új (kidolgozott állvány), amely biztonságos és egyenletes oxigénellátást biztosít a szigeteknek, amíg új erek meg nem nőnek. Ez a koncepció az alábbi cikkben található 2014 a Miamiban működő Cukorbetegség Kutató Intézet. Fla. Ennek hívják a Bio Hub

Szintén egy San Diegóban működő vállalat, a Called Viacyte volt az örökös első termék, az úgynevezett VC-01 vagy PEC-Encap, egy beültethető eszköz, amely embrionális őssejteket tartalmaz, amelyek hasnyálmirigy-progenitor sejtekké fejlődnek, amelyek a T1D által elpusztított szigetsejtek prekurzorai. A remény az, hogy amikor ezt az eszközt a beteg bőre alá ültetik, az őssejtek kifejlett inzulinszekretáló sejtekké fejlődnek, amelyek megfelelően szabályozhatják a beteg vérében lévő glükózszintet. Mivel a sejtek védő féligáteresztő membránba vannak zárva, a hormonok és a tápanyagok be- és kikerülhetnek a készülékbe, de a beültetett sejteket óvják a beteg immunrendszerétől. A VC001-et jelenleg a 2. fázisú klinikai vizsgálatban tesztelték

A ViaCyte-nak van egy második terméke, az úgynevezett VC-02 vagy PEC-Közvetlen, amely a hasnyálmirigy őssejtjeit is átülteti, de olyan eszközben, amely lehetővé teszi a beteg ereinek közvetlen kapcsolatát a beültetett sejtekkel. Ezt a „közvetlen vaszkularizációs” megközelítést olyan betegeknél tesztelik, akiknél nagy a kockázata a súlyos szövődményeknek

** Először láttam ennek a koncepciónak a kezdeti tanulmányát 1993-ban Koreában egy kutatási szakaszban, de a transzplantációs szigetek vagy őssejtek mikro- vagy kapszulázási megközelítéssel történő megvédésének lehetősége egy olyan koncepció, amelyet széles körben feltártak elmúlt hét évtized. A kapszulázás alkalmazása az 1950-es évekig nyúlik vissza.

Az 1990-es években a Baxter Healthcare kifejlesztette a Theracyte készülék nevű, kettős membránnal ellátott, lezárt eszközt, amely ígéretesnek bizonyult, de nem tudta fenntartani a normális glükózszintet. 2013-2014 körül mind a Viacyte, mind a DRI megkezdte a vizsgálatokat

D.D. Család

Ön nyilvánvalóan sokkal kimerítőbben kutatta ezt, mint én. De akár 60% -os veszteség is olyan szám, amellyel összefutottam ebben a cikkben: https://www.pnas.org/content/114/35/9337

"A jelenlegi módszerek (portális vénás infúzió) alkalmazásával az átültetett szigetek akár 60% -a is elvész az első 3 nap alatt (5), és ezért több donor szigeteire van szükség a normoglikémia eléréséhez (6)"

Az idézett hivatkozás (5) egy 2002-es egérvizsgálatra vonatkozik, ezért talán nem alkalmazható (és nem gondolom, hogy az érrendszer hiánya lenne az elsődleges ok). Még mindig igaz, hogy több emberi donor transzplantációjára van szükség? Ha nem, akkor biztosan javult a béta túlélési arányuk, vagy az egér egy másik esete eltér az embertől.

coravh

D.D. Család

HeartofSoul

D.D. Család

Ön nyilvánvalóan sokkal kimerítőbben kutatta ezt, mint én. De akár 60% -os veszteség is olyan szám, amellyel összefutottam ebben a cikkben: https://www.pnas.org/content/114/35/9337

"A jelenlegi módszerek (portális véna infúzió) alkalmazásával az átültetett szigetek akár 60% -a is elvész az első 3 napon belül (5), és így több donor szigeteire van szükség a normoglikémia eléréséhez (6)"

*** A bejegyzés olvasásakor használja a Kattintson ide Kiterjed funkciót, így nem hagyja ki a tartalmat.

Javították a béta sejtek túlélését 2002 óta, amely az Edmontoni Protokoll második éve volt. Beszéltem a transzplantációs csoportommal az UCSF-nél a szigetek sejthozamáról, és általában 350 000 (perc) és 500 000 közötti szigetek között érhető el. Ha egy 400 000 szigettel rendelkező ave-t hoznak létre, és az átültetett szigetek 60% -ának vesztesége következne be az első 3 nap során, akkor csak 160 000 szigetem maradna, ami nem lenne megfelelő, és nem érné meg az időt, költségeket, kockázatokat vagy beruházásokat a doktorok, a betegek, a kórház, az Ins co, a magánbefektetők vagy az NIH.

A szigetek átültetésének eredményei a közelmúltban javultak a hasnyálmirigy-szigetek izolálási technikájának finomításával, a szigetek beültetési módszerének javításával és hatékony immunszuppresszív terápia bevezetésével. Az átültetésre rendelkezésre álló szervek, köztük a szigetsejtek, nagyon korlátozott mennyiségben állnak rendelkezésre, és ha valaki kap egy xp-szigetecske sejtet, akkor kezdetben 1 szigetletsejt-infúziót kap. Vannak olyan feltételek, amelyeknek meg kell felelniük a második infúzió beadásához, például 90 napon belül, az A1c betegek két egymást követő 7,0-t meghaladnak, vagy három egymást követő alkalommal ugyanazon a héten belül éhezési értékek> 140 mg/dl és étkezés utáni értékek> 180 mg/dl.

Rajtam múlik, hogy a lehető legtöbbet hozzam-e ki egy kapott szigetsejt xp infúzióból, beleértve az alacsony szénhidráttartalmú étrendet, a magas fehérjetartalmú étrendet és a telített/mono-zsíros étrendi sminket, valamint a lehető legjobb BS-kontroll elérésére törekszem.

Egy vagy több donor pancreata-ból nyert megfelelő szigetecske tömeg átültetése után (becslések szerint ≥10 000 szigetecske-ekvivalens (IEq)/kg a befogadó testtömegére), inzulinfüggetlenség reprodukálhatóan elérhető. A donor kiválasztási kritériumok javított izolálási technikákkal és a recipiens megfelelő immunmodulációjával történő kombinálásával az egyetlen donor szigetecske előkészítése utáni inzulinfüggetlenség egyre reprodukálhatóbban elérhető. Az egynél több donor hasnyálmirigyből nyert szigeti készítmények átültethetők egyszerre, miután összegyűjtötték őket, vagy egymás után, az egyes alanyok metabolikus szükségletei alapján.

Jelentős összefüggést írtak le az inzulinfüggetlenség és az átültetett IEQ/kg (azaz a beteg súlya alapján standardizált szigetecske tömege) között. Bellin és mtsai. (18) és White et al. (23) arról számolt be, hogy az inzulinfüggetlenség összefügg a transzplantált szigeti sejtek számával (> 2000 IEQ/kg, illetve> 3000 IEQ/kg). Hasonlóképpen Sutherland és mtsai. (150) arról számolt be, hogy az inzulinfüggetlenséget 1 éven belül a betegek 63% -ánál figyelték meg, akik 5000 IE/kg-nál többet kaptak.

A szigetek maximális hozamának vagy tömegének elérésének egyik tényezője a szigetek tisztítási folyamata, amely csökkenti a hozamot.

2015. szeptember 30-án a CITR-nyilvántartás 1086 allogén szigetecske-transzplantátum befogadó adatait tartalmazta (877 szigeti transzplantáció önmagában, ITA és 183 szigetek vese után, IAK, 24 egyidejű szigetecske vese, SIK és 2 vesék szigetek után, KAI), akik 2150 infúziót kapott 2619 donortól (A. kiállítás). Az észak-amerikai oldalak 55% -kal jártak, míg az európai és ausztrál webhelyek az adatok 45% -ával. Az ITA és az IAK címzettjeinek egyesítése, 30% -uk kapott egyszeri szigeti infúziót, 50% -uk kettőt, 20% -uk hármat.

Bernhard Hering Univ, Minn, igazgató, professzor, Sebészeti Tanszék, a szigetsejt-transzplantációs program kutatási elnöke finomításokat vezetett be az indukciós immunszuppresszív terápiában T-sejt-depletáló antitest (timoglobulin) és peritranszplantátum-kezelés alkalmazásával, amely növelte az inzulinfüggetlenséget fenntartó alanyok arányát egy donoros szigetecske infúzió. A T-sejt-depletáló antitest alkalmazása indukciós immunszuppresszív terápiára vált fő irányba.

A "normál glikémiát" a következőképpen definiálom: 70–110, FBG 100 alatt, étkezés után 2 órával 140 alatt, a1c 5,6 és alatti.

Ha el tudom érni a hipoglikémia abszcenciáját, amelyet bizonyosan 11 éven keresztül végeztem hasnyálmirigy-xp-vel (2004-2015), és 5,7-6,0 vagy annál magasabb Pre D A1c-szintet értem el, akkor az FBG

A transzplantáció kimenetelét befolyásoló tényezők a befogadó kora, az átültetett szigetek hozama és a hasnyálmirigy-sziget életképessége, valamint a betegek BS-kezelésének szoros kontrollja volt.

Mivel az 1-es típusú cukorbetegeknél a szigetek transzplantációjának fő indikációi az instabil kontroll és gyakoriak súlyos hipoglikémiás epizódok, a transzplantáció legmarkánsabb hatása a hipoglikémia megszüntetése. A Hypo Score és Liability index segítségével a szigetek transzplantációjának hosszanti irányú értékelésére a súlyos hipoglikémia előfordulásának jelentős csökkenését mutatták be egy négyéves követési időszak alatt, amely megállapítás arra utal, hogy a beavatkozás jobb és fiziológiásabb anyagcsere-kontrollt támogathat, mint orvosi terápia. Figyelemre méltó, hogy a súlyos hipoglikémia megelőzése hosszú távon fennáll, sőt olyan betegeknél is, akiknek exogén inzulinra van szükségük az optimális glikémiás kontroll fenntartásához (például szuboptimális szigetecske tömegének beültetése vagy a graft diszfunkció kialakulása után), amennyiben a c-peptid mérhető (69, 75).

Ezenkívül a hipoglikémiára reagálva kvázi normális glükagon-szekréció figyelhető meg (132-136). Ezek a megfigyelések legalább részben megmagyarázhatják a szigetek transzplantációja után megfigyelt jelentős javulást a metabolikus kontrollban és a hipoglikémiás tudatosság helyreállításában, amely a graft diszfunkció kialakulása után, sőt a graft meghibásodása (és a detektálható c-peptid elvesztése) után is több hónapig fennmarad.

A B-sejt graft funkcionális állapotát és klinikai sikerét külön-külön meghatározzuk ugyanazon értékelési komponensek alkalmazásával: a HbA1c, a súlyos hipoglikémiás események, az inzulinigény és a C-peptid. A B-sejtek helyettesítésének funkcionális eredményeinek osztályozásához négyszintű rendszert javasoltak:

Ha az alábbiakban optimális vagy jó B-sejt graft funkciót tudok elérni, akkor sikernek fogom nevezni.

optimális β-sejt graft funkció: HbA1c ≤6,5%, súlyos hipoglikémia hiánya, exogén inzulinra vagy más antidiabetikus gyógyszerekre vonatkozó követelmények hiánya, valamint a C-peptid transzplantáció előtti mérésével szembeni növekedés dokumentálása.

jó β-sejt graftfunkció: HbA1c Az elmúlt három évtizedben a szigetek átültetésének területe jelentősen fejlődött, ideértve a kutatói közösség világszerte tett sikeres erőfeszítéseit, a sejtfeldolgozási és transzplantációs technikák folyamatos fejlesztését, a betegek kezelését és a specifikus immunterápiás protokollok kidolgozását.

** A szigetsejt-transzplantáció fő célja a hipoglikémia iránti magas hajlam korrigálása ( BS tartós> 65) **

A DRI (Diabetes Research Institute) csoportja öt felnőtt alanyát értékelte, akik 2002-2010 között intrahepatikus (a májban) szigetecske-transzplantációkat kaptak, és azóta hét-16+ évig inzulinfüggetlenek maradtak. Az utolsó vizsgálati követés során az alanyok egy 7 napos, nem vak vak CGM-et teljesítettek, hogy felmérjék glikémiás profiljukat. A hibrid zárt hurkú rendszerben az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek jelenlegi ajánlott CGM-céljaihoz képest minden beteg javult a CGM-tartományban, csökkentette a glükóz variabilitását és megakadályozta a hipoglikémiát. Az eredmények mintavétele a következő:

CGM glükóz tartomány (mg/dl)	CGM% Időtartomány ajánlott célok a hibrid számára zárt rendszerű rendszer	CGM% Time-in-Range DRI-szigetecskében transzplantált alanyok hosszú távúak inzulinfüggetlenség
70-180	≥70	96.4
www.diabetesresearch.org

Jelenleg az Egyesült Államokban a szigetek transzplantációja továbbra is kísérleti eljárás, de ez a sejtpótló terápia már elérhető más országokban élő betegek számára, (Kanada, Anglia, Franciaország, Ausztrália), ahol az egészségbiztosítás révén jóváhagyott és visszatérítendő eljárásról van szó.

Az alábbi szakasz nagyon fontos számomra, és úgy látom, magam kezdeményezem ezt az erőfeszítést az UCSF post island xp cellánál.