A táplálkozási tolerancia és a növekedés a bél mikrobiális közösségének sokféleségéhez kapcsolódik az anyatejjel táplált nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél a donor anyatejhez képest

Steven L Ford, Pablo Lohmann, Geoffrey A Preidis, Pamela S Gordon, Andrea O'Donnell, Joseph Hagan, Alamelu Venkatachalam, Miriam Balderas, Ruth Ann Luna, Amy B Hair nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél, akik az anya saját tejét táplálták, a donor anyatejéhez képest, The American Journal of Clinical Nutrition, 109. évfolyam, 4. szám, 2019. április, 1088–1097. oldal, https://doi.org/10.1093/ ajcn/nqz006

ABSZTRAKT

Az anya saját teje (MOM) véd a bél mikrobiota változásai ellen, amelyek a nekrotizáló enterocolitishez (NEC) és a koraszülöttek táplálási intoleranciájához kapcsolódnak. Nem világos, hogy a donortej (DM) táplálásával megmarad-e ez az előny.

Célul tűztük ki a mikrobiota fejlődésének, növekedésének és táplálási toleranciájának összehasonlítását olyan nagyon alacsony születési súlyú (VLBW) csecsemőknél, akik kizárólag anyatejjel táplálkoztak, elsősorban MOM-ból vagy DM-ből.

A texasi gyermekkórházban százhuszonöt VLBW csecsemőt vontak be és csoportosítottak csoportokba a MOM és a DM százalékos aránya alapján az enterális táplálékokban. A takarmányokat egységenkénti DM-származékkal dúsítottuk. Heti székletmintákat gyűjtöttünk 6 hétig mikrobiota analízishez [16S riboszomális RNS (rRNS) szekvenálás]. Egy kutatónővér heti antropometriát kapott. A klinikai eredményeket összehasonlították Wilcoxon rang-összeg tesztjén és Fisher pontos tesztjén, valamint többváltozós elemzésen keresztül.

A DM kohorsz (n = 43) átlagosan 14% anyatejet kapott, míg a MOM kohorsz 91% -a (n = 74). A bél mikrobiota sokfélesége az összes időponttal együtt (n = 546) együtt növekedett a MOM csecsemőknél (P

Bevezetés

Az emberi tej etetése előnyös a koraszülöttek számára, beleértve a bél gyorsabb érését és a csökkent fertőzési arányt (1). Bizonyíték van arra, hogy a kizárólag emberi tej alapú étrend, összehasonlítva a szarvasmarhatej-alapú termékeket tartalmazó étrenddel, csökkenti a nekrotizáló enterocolitis (NEC) és a halál (2–5) arányát, és jobb táplálási toleranciával jár együtt nagyon alacsony születési súlyú (VLBW) csecsemők 6-os születéskor). Így az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia javasolja az anya saját tejének (MOM) táplálását, kiegészítve donor emberi tejjel (DM), és szükség szerint dúsítva a VLBW csecsemők számára (7).

Az emberi tej előnyeinek biztosítása érdekében megnőtt a DM használata újszülött intenzív osztályokban (NICU), amikor a MOM nem érhető el (8). Számos tanulmány kedvezően hasonlította össze a MOM etetését a tápszerrel (9–11) vagy a DM-et a tápszeres táplálékkal (12–14). Viszont viszonylag kevés tanulmányban hasonlították össze a MOM-ot a DM-vel (15–17), és ezek tipikusan tartalmazzák a tej kiegészítését szarvasmarha-alapú dúsítóval, amelynek elméletileg a tápszer-kiegészítéshez hasonló hatásai lehetnek. Nincsenek randomizált, kontrollált vizsgálatok, amelyek összehasonlítják a MOM-ot a DM-vel, mert elfogadhatatlan, ha nem adunk MOM-ot, ha rendelkezésre áll (12).

Feltételezik, hogy az emberi tej számos jótékony hatása kapcsolódik ahhoz, hogy az étrend hogyan befolyásolja a bél mikrobiotáját és a fejlődő immunrendszert. A bizonyítékok arra utalnak, hogy összefüggés van a bél diszbiózisa és olyan betegségállapotok között, mint a NEC (18, 19). Konkrétan a proteobaktériumok (pl. Escherichia coli) növekedése és a Firmicutes (különösen Lactobacillus), Actinobacteriumok (konkrétan Bifidobacteriumok) és Bacteroidetes csökkenése szerepet játszott a NEC patogenezisében (18–20). Warner és mtsai longitudinális vizsgálata. (20) diszbiózist mutattak ki a csecsemők székletében, mielőtt az NEC kialakult volna, összehasonlítva egészséges társaik székletével. Pammi és mtsai metaanalízise. (21) hasonló megállapításokról számolt be. Bár a NEC és a megváltozott mikrobiota közötti összefüggést megzavarják, hogy a NEC-t kifejlődő csecsemők gyakran nagyobb antibiotikum-expozíciót tapasztalnak a betegség kialakulása előtt, tanulmányok azt mutatják, hogy ezek a változások fontos biomarkerek lehetnek azoknak a csecsemőknek, akiknek fennáll a kockázata a NEC kialakulásának és az idő előtti egyéb szövődményeknek.

A DM-t a képlettel összehasonlító vizsgálatok azt mutatják, hogy az emberi tej előnye a NEC és a későn kezdődő szepszis megelőzésében nem azonosítható egyértelműen a DM-vel, mint a MOM-mal (8, 22). A DM kevésbé előnyös lehet a takarmányozási tolerancia és a fertőzések megelőzése szempontjából a pasztőrözés miatt, amely eltávolítja a növekedési faktorokat, a hormonokat, az emberi tej oligoszacharidjait, egyéb immunológiai tényezőket és (nyilvánvalóan) a hasznos mikrobákat (23–26). Bár úgy tűnik, hogy az anyatej elősegíti a védő mikrobiota kialakulását (27–30), nem világos, hogy a pasztőrözött DM használata ugyanezt teszi-e. Korábbi tanulmányok felvetették azt az aggodalmat, hogy a DM a koraszülöttek gyenge növekedésével jár (14). Hair és mtsai. (31) megállapította, hogy a koraszülöttek, akik MOM-ot, DM-t és DM-ből származó dúsítót kaptak (így elkerülve a szarvasmarha-termékeket), magasabb növekedést mutattak azoknál a csecsemőknél, akik szarvasmarha-dúsítót vagy tápszert tartalmazó MOM-étrendet kaptak.

Tudomásunk szerint ez a tanulmány a legnagyobb, amely összehasonlítja a bél mikrobiotáját és a klinikai eredményeket azon csecsemők között, akik elsősorban MOM-étrendet kapnak, és azok között, akik elsősorban DM-t kapnak, és ez az első, aki ezt kizárólag emberi tejet tartalmazó étrend (azaz amely nem tartalmaz tápszer-kiegészítést vagy szarvasmarha-alapú dúsítóval történő dúsítást). Célunk az volt, hogy megvizsgáljuk a mikrobiota fejlődésének különbségeit a táplált emberi tej típusa alapján, azzal a hipotézissel, hogy elsősorban a MOM táplálása - élő mikrobáival és magasabb immunfaktor-tartalommal - a megnövekedett mikrobiális sokféleséggel és a rövid távú eredmények javulásával jár együtt, beleértve a növekedést is a VLBW csecsemőknél a pasztörizált DM-vel táplált társaikhoz képest.

Mód

Ez a prospektív kohorszvizsgálat (NCT02573779) 125 VLBW-vel született csecsemőt vett be, akiket az élet első 72 órája alatt beirattak a texasi gyermekkórház NICU-jába - Női pavilon. A vizsgálatban részt vehettek a 32 évesen született koraszülöttek. A tanulmányt a Baylor College of Medicine intézményi felülvizsgálati testülete hagyta jóvá, és a Baylor College of Medicine Clinical Research Center-en keresztül a kutatóápoló személyzettel támogatta. Minden vizsgálati eljárás összhangban volt a Baylor College of Medicine etikai normáival. Írásbeli szülői beleegyezést adtak minden, a vizsgálatba beiratkozott csecsemő számára. A MOM VLBW csecsemőknek történő táplálásának megalapozott előnyei miatt a randomizálás ebben a tanulmányban etikátlan lett volna. A minta méretét a születéstől a 36 hétig tartó menstruáció utáni súlygyarapodás elsődleges végpontja alapján határoztuk meg (PMA).

A beiratkozott csecsemőket parenterális táplálással kezdték meg, miközben fokozatosan növelték az enterális takarmányokat, kizárólag emberi tej-diétával, kórházunk csecsemőkre vonatkozó szabványosított etetési protokollja szerint. és 2 ) a részt vevő újszülöttorvos döntése alapján. Az orvosi instabilitás miatt az enterális táplálás csökkentéséről vagy ideiglenes elutasításáról szintén döntöttek a kezelő neonatológus szakszolgálati megítélése alapján. A csecsemőket előnyben részesítették a MOM-mal, ha rendelkezésre állnak. Amikor egy csecsemő anyja nem volt elérhető, képtelen volt (annak ellenére, hogy megpróbálták az anyatejet kifejleszteni a laktációs személyzet támogatásával), vagy ha nem volt hajlandó választani a megfelelő tejmennyiség kifejezésére a csecsemő számára, a kórházi protokollonkénti összevont (a Prolacta Bioscience által pasztörizált) DM-t biztosítottuk. A takarmányokat DM-eredetű erősítővel (Prolacta Bioscience) dúsítottuk, és a kalóriamennyiség ≤32 kcal/oz (1 oz = 30 ml) növekedett DM-eredetű krém (Prolacta Bioscience) hozzáadásával mind a MOM-al táplált, mind a DM-vel táplált csecsemők számára. a növekedéshez szükséges, amíg a csecsemők protokollonként elérték a 34 hét PMA-t és 2 kg-os súlyt. Egyik beiratkozott alany sem probiotikumokat, sem savszuppresszív gyógyszereket nem kapott, mivel ezek nem rutinszerű gyakorlatok egységünkön belül.

Az elsődleges eredmények a bél mikrobiota sokféleségét és a növekedési sebességeket (súly, hosszúság és a fej kerülete) mutatták. Egy képzett kutatónővér hetente kapott antropometriát (súly, hosszúság és a fej kerülete), az előzőekben leírtak szerint (31). A növekedési sebességet születéstől 36 hét PMA-ig vagy kisülésig (attól függően, hogy melyik következik be előbb) számítottuk. A másodlagos eredmények között szerepelt az etetési tolerancia és a NEC aránya, a spontán bélperforáció (SIP), a későn megjelenő szepszis, a súlyos bronchopulmonalis dysplasia (BPD) és a halál. A NEC-t a IIA. Szakasz NEC-ként határozták meg a módosított Bell állomási kritériumai szerint (39). A SIP-t bélmentes levegőnek határoztuk meg a röntgenfelvételen és/vagy laparotómián keresztül közvetlenül látható perforációként. A későn kezdődő szepszist a pozitív (nem szennyezettnek tekintett) vérkultúrákként határoztuk meg, amelyek 72 óra után gyűltek össze. A BPD-t úgy határozták meg, hogy a kiegészítő oxigén szükségessége> 21%> 28 napig, a súlyos BPD-t pedig a> 30% -os kiegészítő oxigén vagy a pozitív nyomású szellőzés szükségességeként a 36 hét PMA-nál. Ezeknek a súlyos betegségeknek az előre megtervezett összesített kimenetel-elemzése - amelyek mind az emberi tejjel táplált csecsemők előfordulásának csökkenésével járnak együtt - Hair és mtsai. (40) - és a halált összehasonlították a kohorszok között.

Az etetési intoleranciát több tényező értékelte: a vizsgált időszakban az enterális táplálás teljes napjaira tartott takarmányok száma, a célzott táplálékmennyiség eléréséhez szükséges napok száma (140–160 ml · kg –1 · d –1), napok, amelyekben az enterális táplálék nincs (nulla per os) az etetés után, és a teljes parenterális táplálás napja. A klinikai eredmények statisztikai elemzését Wilcoxon rang-összeg teszt és Fisher kétváltozós analízisének, valamint többváltozós lineáris és logisztikus regressziós elemzésének felhasználásával végeztük, amelyek igazodtak a testtömeghez, az antibiotikumok időtartamához az élet első 14 napjában, valamint 2 alapvonallal. változók, amelyekről szignifikánsan eltérőnek találták az etnikumot és a profilaktikus indometacin alkalmazását. Az adatok elemzéséhez a SAS 9.4 verziót (SAS Institute Inc.) használták.

Eredmények

2015. szeptember és 2016. augusztus között 223 csecsemő 3. kiegészítő táblázat ), 59-et nem lehetett beíratni 72 órán belül, 6-ot pedig azért nem, mert szüleik visszautasították. A 125 beiskolázott csecsemőből 8-ot eltávolítottak a vizsgálatból a gyomor-bélrendszeri hibák vagy a beiratkozáskor ismeretlen szövődmények miatt, amelyek kizárták az enterális táplálást ( 4. kiegészítő táblázat ), így 117 csecsemő maradt, akik befejezték a vizsgálatot. A vizsgálatot befejező 117 csecsemőből 90 csecsemő volt, akinek megfelelő székletet gyűjtöttek az elemzéshez ( 1. kiegészítő ábra ). Az alap demográfiai adatokat az 1. táblázat mutatja.