A testtömeg-index és a korai gyomorrák és a dysplasia kockázata közötti kapcsolat függetlenül attól Helicobacter pylori fertőzés

Kivonatok

Háttér

Az elhízásról ismert, hogy a gyomor-kardia rák megnövekedett kockázatával jár, de a noncardia rákkal nem. A gyomor diszpláziáját tekintve kevés tanulmány értékelte annak összefüggését az elhízással. Ezenkívül az elhízás és a gyomorrák kockázata közötti összefüggésről egyetlen tanulmány sem elemezte az állapotát Helicobacter pylori fertőzés.

Mód

Esettanulmányos vizsgálatot terveztek az elhízás, valamint a gyomorrák és a dysplasia kockázata közötti összefüggés megvizsgálására a H. pylori koreaiak fertőzése. Kilencszázkilencvennyolc gyomorrákos, 313 gyomor-diszpláziás beteg és 1288 normál endoszkópos lelettel rendelkező alany szerepelt.

Eredmények

Mivel a nemek közötti különbségek lehetnek a legnagyobb zavaró tényező, a gyomorrák és a növekvő testtömeg-mutatóval (BMI) járó dysplasia kockázatát külön elemezték a férfiaknál és a nőknél, és az életkor, a dohányzás, az ivás, a gyomorrák családtörténetében, H. pylori fertőzés, atrófiás gyomorhurut, bélmetaplázia és szérum pepszinogén I/pepszinogén II arány. Az elhízás (BMI 25 kg/m 2 vagy annál nagyobb, de kevesebb, mint 30 kg/m 2) a korai gyomorrák megnövekedett kockázatával járt [korrigált esélyhányados (aOR) 1,657; 95% -os konfidencia intervallum (CI) 1,086–2,528; P = 0,019] és jól vagy közepesen differenciált adenokarcinóma (aOR 1,566; 95% CI 1,011–2,424; P = 0,044) a férfiak normális BMI-státusához (BMI 2) képest. Az elhízás a gyomor diszpláziájához kapcsolódott (aOR 2,086; 95% CI 1,011–4,302; P = 0,047) nőknél.

Következtetések

Az elhízás gyomorrákra gyakorolt hatása nemi különbséget mutatott. Vagyis a férfiaknál a korai gyomorrák és a jól vagy közepesen differenciált adenokarcinóma fokozott kockázatával volt összefüggésben, de a nők gyomor-diszpláziájához társult, tekintet nélkül H. pylori fertőzés Koreában. A különbség további kutatása szükséges.

Bevezetés

Annak ellenére, hogy az utóbbi évtizedekben világszerte csökken a gyomorrák előfordulása, ez továbbra is a negyedik leggyakoribb rák a világon, a férfiaknál pedig a harmadik a rákhoz kapcsolódó halálesetek, a nőknél pedig az ötödik a rákkal kapcsolatos halálozás oka [1] . A gyomorrákot az elváltozás anatómiai elhelyezkedésétől függően a gyomor noncardia rákjába és a kardia rákba sorolják, és a gyomorrák e két típusának különféle epidemiológiai és klinikai jellemzői vannak. A gyomor noncardia rák előfordulása az életmód megváltozása következtében fokozatosan csökkent, míg a cardia ráké a nyugati országokban meredeken nőtt [2, 3]. Bizonyíték van a krónikus betegséggel összefüggő megnövekedett gyomor noncardia rák kockázatára Helicobacter pylori fertőzés [4], dohányzás [5], alkoholfogyasztás [6], sós és füstölt ételek [7], valamint alacsony friss gyümölcs- és zöldségfogyasztás [8]. Ezzel szemben a gyomor cardia rákja összefüggésbe hozható a gyomor-nyelőcső refluxjával [9], a fehér fajjal [10], a férfi nemével [10] és a dohányzással [11]. H. pylori a gyomor noncardia rákjának kulcsfontosságú tényezője a fertőzés, míg a H. pylori a gyomor cardia rákos fertőzése továbbra is ellentmondásos [12].

Az elhízás folyamatosan nőtt világszerte. Elegendő bizonyíték van az elhízás és a vastagbélrák, a posztmenopauzás emlőrák, az endometrium rák, a vesesejtes rák és a nyelőcső adenokarcinoma közötti pozitív kapcsolatra [13]. Másrészt a korábbi tanulmányok vegyes eredményeket mutattak az elhízás és a gyomorrák kapcsolatával kapcsolatban. A közelmúltban számos metaanalízis azt találta, hogy a túlsúlyos és elhízott egyének nagyobb valószínűséggel vannak kitéve a gyomor-kardia ráknak, de nem a noncardia ráknak [14, 15]. Ugyanakkor egyetlen tanulmány sem tárta fel a H. pylori fertőzés az elhízás és a gyomorrák kockázata közötti összefüggésben, ami fontos zavaró tényező lehet. Ezenkívül a gyomorrák szakaszait, beleértve a korai és az előrehaladott stádiumokat, még nem kell egyértelműen meghatározni.

A gyomor diszplázia a bél típusú gyomorrák premalignus elváltozásának számít, és H. pylori ismert, hogy az atrófiás gyomorhurutból a bél metapláziájáig, a dysplasiaig és végül a rákig terjedő gyomorrákot okozza [4]. Ellentétben a colorectalis adenomákkal, amelyeknél az elhízás fokozott kockázattal jár [16], kevés tanulmány tárta fel az elhízás és a gyomor-dysplasia kockázata közötti összefüggést [17].

A fenti háttér figyelembevételével jelen tanulmány célja annak meghatározása volt, hogy a testtömeg-index (BMI) alapján mért elhízás összefügg-e a gyomorrákkal és a dysplasiaval a H. pylori fertőzés és egyéb zavaró tényezők férfiaknál és nőknél. Ezenkívül a tanulmány megvizsgálja, hogy az elhízás összefügg-e a gyomorrák különböző alcsoportjaival, a tumor lokalizációja, stádiuma és szövettani altípusa szerint rétegezve.

Anyagok és metódusok

Tanulmányi tárgyak

A H. pylori fertőzés állapota

A gyomor atrófia és a bél metaplázia értékelése

A gyomor atrófia értékelésére a szérum pepszinogén teszttel éhomi szérum mintát gyűjtöttünk a páciensektől, és a pepszinogén I és a pepsinogén II szérumkoncentrációit mértük latex-fokozott turbidimetikus immunvizsgálattal (Shima Laboratories, Tokió, Japán). A 3,0-nál kisebb pepszinogén I/pepszinogén II arány általában elfogadott az atrófia jelzésére [20].

A gyomor atrófia és a bélmetaplazia súlyosságának további értékeléséhez frissített Sydney-rendszer pontszámokat alkalmaztak a négy biopsziás mintára a hematoxilin- és az eozinfestés után.

Klinikopatológiai jellemzők

Értékelték az alanyok alapjellemzőit, beleértve életkorukat, nemüket, dohányzási állapotukat, ivási állapotukat, a gyomorrák első fokú családi kórtörténetét és a BMI-t. Magasságukat és súlyukat az endoszkópia idején ellenőrizték vagy megmérték az endoszkópos helyiségben, és a BMI-t súlyként számolták kilogrammonként négyzetméterenként, négyzetméterben (kg/m 2). Az ázsiai-csendes-óceáni lakosságra vonatkozó nemzetközi elhízási munkacsoport kritériumai szerint a BMI-pontszámokat a következők szerint osztályozták: normál (23 kg/m 2 alatti), túlsúlyos (23 kg/m 2 vagy annál nagyobb, de 25 kg/m 2 alatt), elhízott (25 kg/m 2 vagy annál nagyobb, de 30 kg/m 2 alatt) és súlyos elhízás (30 kg/m 2 vagy nagyobb) [21].

A gyomorrákos betegek műtéti mintáit a bruttó és szövettani jellemzők, valamint a daganat elhelyezkedése alapján egy patológus (H.S.L) értékelte az American Journal Cancer Cancer staging manual hetedik kiadása alapján. A korai gyomor karcinómákat (EGC) a nyálkahártyára és/vagy a submucosára korlátozott invazív karcinómákként határozták meg, nyirokcsomó áttétekkel vagy anélkül, a daganat méretétől függetlenül. A fejlett gyomor karcinómákat (AGC) karcinómákként határozták meg, amelyek behatoltak a muscularis propriába vagy azon túl. Műtét nélküli betegek esetében többféle módszert szintetizáltak, beleértve az endoszkópiát, az endoszkópos ultrahangvizsgálatot és a számítógépes tomográfiát a tumor lokalizációjának meghatározásához. A gyomor cardia rákot a rákként definiáltuk, amely a gasztro -ophagealis csatlakozás alatt 2 cm-re található. A terület disztális részén felmerülő daganatokat gyomor noncardia rákként határozták meg. A szövettani típust a japán irányelv szerint differenciált típusba (jól differenciált vagy közepesen differenciált adenokarcinóma) vagy differenciálatlan (rosszul differenciált adenokarcinóma vagy pecsétes gyűrűsejtes karcinóma) osztályozták [22].

Statisztikai analízis

A kategorikus változókat chi négyzet próbával, a folytonos változókat pedig a Student's elemezte t teszt. A BMI hatását a gyomorrák és a dysplasia kockázatára a férfiak és a nők logisztikai regressziójaként 95% -os konfidencia intervallummal (CI) adott esélyarány (OR) jelentette. A többváltozós elemzések során az összes kockázatbecslést a következő lehetséges zavaró tényezőkhöz igazították: életkor (években), dohányzási állapot, ivási állapot, gyomorrák családi kórtörténete, atrófiás gyomorhurut szövettani értékeléssel, bélmetaplázia szövettani értékeléssel és pepszinogén I/pepszinogén II arány. A statisztikai szignifikanciát 0,05-re állítottuk, és az összes statisztikai elemzést a PASW Statistics 20.0 verziójával hajtottuk végre (IBM, Armonk, NY, USA).

Eredmények

A tantárgyak jellemzői

A 3. táblázat bemutatja a gyomorrákos betegek kóros jellemzőit az egyes nemek szerinti bruttó daganat-osztályozás szerint. 393 férfi EGC-beteg és 270 férfi AGC-beteg volt. Tizenkilenc férfi EGC-beteg (4,8%) és 35 férfi AGC-beteg (13%) volt rákos lokalizációban a cardiában. Az EGC-ben szenvedő férfi betegek több mint fele differenciált típusú gyomorrákban szenved, az AGC-ben szenvedő férfi betegek több mint fele differenciálatlan típusú gyomorrákban szenved. 203 női EGC-beteg és 132 női AGC-beteg volt. Az EGC-ben szenvedő női betegek közül kettőnek (1%) és az AGC-ben szenvedő nőnek 11 (8,3%) volt a rákja a cardiában. A pecsétes gyűrűs sejtes karcinómáról leggyakrabban EGC-ben szenvedő női betegeknél számoltak be (31%).

Az elhízás, valamint a gyomorrák és a dysplasia kockázata közötti kapcsolat

A 4. táblázat bemutatja a gyomorrákban és diszpláziában szenvedő betegek megoszlását és a kontrollokat a BMI kategóriák szerint férfiaknál és nőknél. Az életkor, a dohányzási állapot, az ivási állapot, a gyomorrák első fokú kórtörténetének beállítása után, H. pylori fertőzés, szövettani atrófiás gyomorhurut és bélmetaplázia, valamint a szérum pepszinogén I/pepszinogén II arány, azt tapasztaltuk, hogy a BMI nem volt statisztikailag szignifikánsan összefüggésben a gyomorrák és a gyomor dysplasia kockázatával férfiaknál. Hasonlóképpen, nem volt szignifikáns összefüggés a BMI és a gyomorrák kockázata között a nőknél. Az elhízás (BMI 25 kg/m 2 vagy annál nagyobb, de 30 kg/m 2 alatt) szignifikánsan összefüggött a gyomor-dysplasia megnövekedett kockázatával a nők normál BMI-státusához (BMI 2) képest [korrigált OR (aOR) 2,086; 95% CI 1,011–4,302; P = 0,047], míg a súlyos elhízás (BMI ≥ 30 kg/m 2) és a gyomor-dysplasia kockázata (aOR 2,713; 95% CI 0,791–9,306; P = 0.112).

Az elhízás és a gyomorrák kockázata közötti kapcsolat a tumor bruttó osztályozása, helye és szövettani típusa szerint rétegezve

A BMI és a gyomorrák kockázata közötti összefüggést a daganat bruttó osztályozása, elhelyezkedése és szövettani típusa szerint rétegezve vizsgálták hímeknél (5. táblázat) és nőknél (6. táblázat). Az elhízás (BMI 25 kg/m 2 vagy nagyobb, de 30 kg/m 2 alatt) statisztikailag szignifikánsan összefüggött az EGC megnövekedett kockázatával (aOR 1,657; 95% CI 1,086–2,528, P = 0,019) és differenciált típusú gyomorrák (aOR 1,566; 95% CI 1,011–2,424, P = 0,044) a férfiak normál BMI-státusához (BMI 2) képest. Nem tapasztaltak összefüggést az elhízás és az AGC, a gyomor noncardia rák, a kardia rák és a férfiak differenciálatlan típusú gyomorrákja közötti kockázatok között. A súlyos elhízás (BMI ≥ 30 kg/m 2) nem volt szignifikánsan összefüggésben a gyomorrák egyik alcsoportjának kockázatával férfiaknál.

Nőknél nem volt statisztikailag szignifikáns összefüggés a BMI és a gyomorrák bármely alcsoportja között (6. táblázat)

Vita

Ebben az eset-kontroll vizsgálatban a BMI, valamint a gyomorrák és a dysplasia kockázata közötti összefüggéseket vizsgálták a H. pylori fertőzés állapota és egyéb zavaró tényezők férfiaknál és nőknél. Megfigyeltük, hogy az elhízás és a gyomorrák vagy a dysplasia kockázata között nincs szignifikáns kapcsolat a férfiaknál. Azt tapasztaltuk azonban, hogy az elhízás az EGC és a jól vagy közepesen differenciált adenokarcinóma fokozott kockázatával volt összefüggésben, függetlenül attól, hogy H. pylori férfiak fertőzése, kivéve azokat a férfiakat, akiknél a BMI ≥ 30 kg/m 2. Bár az elhízás nem volt összefüggésben a gyomorrák megnövekedett kockázatával vagy a gyomorrák bármely alcsoportjával, pozitív összefüggést figyeltek meg az elhízás és a gyomor-dysplasia kockázata között a nőknél, kivéve azokat a nőstényeket, akiknek a BMI ≥ 30 kg/m 2 .

Az elhízás és a gyomorrák kapcsolatára vonatkozó korábbi tanulmányokat általában nyugati területeken végezték, ahol a gyomorrák előfordulása alacsonyabb, a gyomor kardia ráké pedig magasabb, mint az ázsiai országokban, például Kínában, Japánban és Koreában. Kevés tanulmány használta az ázsiai adatokat, amelyek vegyes eredményeket hoztak az elhízás és a gyomorrák, különösen a gyomor-kardia rák kapcsolatára [39–43]. Az ilyen vegyes eredmények a következőképpen magyarázhatók. Először is, a gyomorrák előfordulása [44] és a H. pylori a fertőzés [45] az ázsiai országokban magasabb, mint a nyugati országokban, míg az ázsiai országokban alacsonyabb a gastrooesophagealis reflux betegség, a Barrett-nyelőcső [46] vagy a kóros elhízás [47] előfordulása. Másodszor, a gyomor-szívrák előfordulása viszonylag alacsony Ázsiában [31]. Harmadszor, a túlsúlyos vagy elhízott betegek aránya továbbra is viszonylag alacsony, és az elhízás kevésbé súlyos az ázsiai országokban, mint a nyugati országokban [47]. Ezek az ázsiai és a nyugati országok közötti epidemiológiai különbségek összefüggésbe hozhatók a gyomorrák kialakulásával, és megmagyarázhatják az ázsiai elhízás és a gyomor-kardiarák közötti kapcsolat hiányát.

A BMI-vel kapcsolatos fokozatos különbségek egy másik lehetséges zavaró tényező lehet, amely megmagyarázza a korábbi vizsgálatok vegyes eredményeit. Általánosságban elmondható, hogy a gyomorrákban szenvedő betegek általában alacsony BMI-vel rendelkező cachexikusak, mivel a gyomorrák előrehaladottabb stádiumba kerül, mivel az ilyen betegeknek általában gyomor-bélrendszeri tünetei vannak, például epigasztrikus fájdalom, émelygés és étvágytalanság, különösen a gyomorüreg elzáródása esetén. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a T3-4 vagy N2-3 kategóriájú rák prevalenciája szignifikánsan csökkent azoknál a betegeknél, akiknél a BMI ≥ 25 kg/m 2, bár néhány tanulmány nem adott összefüggést a BMI és a gyomorrák stádiuma között [48, 49]. Az elhízás és a gyomorrák közötti összefüggésre utaló korábbi tanulmányok általában figyelmen kívül hagyták a súly progresszióját a daganat előrehaladásához képest, és beiratták a betegeket anélkül, hogy figyelembe vették volna a daganat stádiumát. Jelen tanulmányban az elhízás az EGC-vel volt összefüggésben, a férfiaknál azonban nem az AGC-vel.

A nyugati országokban végzett korábbi tanulmányok a BMI-t általában az elhízáshoz sorolták a WHO kritériumai szerint: alsúly, 18,5 kg/m 2 alatt; normál, 18,5 kg/m 2 - 25 kg/m 2 alatti; túlsúly, 25 kg/m 2 és kevesebb, mint 30 kg/m 2 között; elhízott, 30 kg/m 2 - kevesebb, mint 35 kg/m 2; kórosan elhízott, 35 kg/m 2 vagy nagyobb [50]. Ázsiában a Nemzetközi Elhízás Munkacsoport Ázsia – Csendes-óceán lakosságára vonatkozó kritériumai szerint [21] a túlsúly és az elhízás BMI-kritériumait a következőképpen osztályozták: alulsúly, 18,5 kg/m 2 alatt; normál, 18,5 kg/m 2 - 23 kg/m 2 alatti; túlsúly, 23 kg/m 2 és kevesebb mint 25 kg/m 2 között; elhízott, 25 kg/m 2 vagy nagyobb. Az azonos BMI-csoportba tartozó egyének esetében az ázsiai populációkban általában nagyobb a testzsír aránya, mint a fehér vagy az európai populációkban [51]. Jelen tanulmányban a pontos ázsiai normának tekintett BMI ≥ 25 kg/m 2 volt az elhízás küszöbértéke, és ez a tanulmány fontos hozzájárulása.

Csak néhány tanulmány foglalkozott az elhízás és a gyomor-dysplasia kapcsolatával. Egy koreai tanulmány [52] kimutatta, hogy a hiperglikémia és a hiperkoleszterinémia kockázati tényező a gyomor-diszpláziában, de a BMI nincs pozitív kapcsolatban a gyomor-diszpláziával (P trend = 0,845). Egy másik tanulmány összefüggést javasolt a metabolikus szindróma és a gyomor diszplázia között az általános koreai populációban, de nem talált szignifikáns különbséget a gyomor diszpláziában szenvedő betegek és a kontrollok átlagos BMI-jében (P = 0,05) [17]. Ezek a vizsgálatok azonban kevesebb beiratkozott gyomor-diszpláziás beteget használtak, mint a jelenlegi vizsgálat (közel háromszor annyi eset). Ezenkívül szignifikáns összefüggés volt a nőknél az elhízás és a gyomor-diszplázia között más kockázati tényezők, például a H. pylori a fertőzés állapotát ebben a vizsgálatban kontrollálták.

A legtöbb régióban a férfiak életkor-specifikus gyakorisága magasabb, mint a nőké [1]. Ezt a különbséget a környezeti tényezők, köztük a következők változása magyarázta H. pylori fertőzés, dohányzás és különböző táplálkozási szokások, valamint hormonok, például ösztrogén [25, 53–55]. Az a megállapítás, hogy az elhízás, valamint az EGC és a differenciált típusú gyomorrák kockázata között szignifikáns összefüggés van a férfiaknál, a nőknél azonban nincs összefüggés, érdekes, és úgy tűnik, hogy alátámasztja a női nemi hormonok moduláló hatását, bár nincs egyértelmű bizonyíték erre a kísérleti vizsgálatok hatása. További tanulmányokra van szükség a nemek közötti eltérés kezeléséhez.

Eredményeink azt mutatták, hogy a súlyos elhízás (BMI ≥ 30 kg/m 2) nem volt szignifikánsan összefüggésben a gyomorrák, a gyomorrák bármely alcsoportjának és a gyomor diszpláziájának kockázatával. A súlyos elhízásban szenvedő betegek száma túl kicsi lehet ahhoz, hogy megmutassák az összefüggést a jelenlegi vizsgálatban.

Ennek a tanulmánynak azonban van egy korlátozása abban, hogy a hasi elhízást (derékbőség és a derék-csípő arány) és a gyomorrák egyéb kockázati tényezőit, például a fizikai aktivitást és a társadalmi-gazdasági státuszt nem mérték meg.

Összefoglalva, a BMI által mért elhízás összefüggésben volt az EGC gyomorrákjával és a differenciált típusú gyomorrákkal, a H. pylori fertőzés állapota hímeknél. Ezenkívül az elhízás a gyomor dysplasia megnövekedett kockázatával volt összefüggésben, függetlenül a H. pylori fertőzés állapota nőstényekben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az elhízás kezelése segíthet megelőzni a gyomor diszpláziáját és a korai gyomorrákot.

Hivatkozások

Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Rákstatisztika. CA Cancer J Clin. 2013; 63: 11–30.