A tudósok kapcsolatot találnak a pikkelysömör és az általános csontvesztés között

A Spanyol Nemzeti Rákkutató Központ (CNIO) Erwin Wagner által vezetett Gének, Fejlesztés és Betegségek Csoport kutatói felfedezték, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegek széles körű csontvesztést tapasztalnak a betegség következtében. Ezenkívül ez a cikk, amelyet a Science Translational Medicine folyóiratban publikálnak, leírja a molekuláris kommunikációt, amely létrejön a gyulladt bőr és a csonttömeg csökkenése között. Ez a felfedezés rávilágít a pikkelysömör kezelésének lehetőségére olyan gyógyszerekkel, amelyek már forgalomban vannak, vagy előrehaladott klinikai vizsgálati szakaszban vannak, amelyek további előnyökkel járnának a csont számára.

összefüggést

A pikkelysömör krónikus autoimmun rendellenesség, amely a világ népességének 2% -át és Spanyolországban több mint egymillió embert érint. Jellemzője a bőr gyulladása és hámlása, amely nagyobb kockázattal jár valamilyen metabolikus szindróma megfertőzésében, hajlamosítva a betegeket olyan patológiákra, mint az elhízás, a cukorbetegség vagy a szív- és érrendszeri betegségek. Most a CNIO kutatói felfedezték ennek a gyulladásos rendellenességnek egy új tulajdonságát.

"Azt észleltük, hogy a pikkelysömör a csontszövet széles körű és progresszív veszteségét okozza" - magyarázza Özge Uluçkan kutató, a tanulmány első szerzője. "Nincs aktív csont pusztulás; éppen ellenkezőleg, a csontregenerációs ciklus során a csont nem képződik a szükséges sebességgel ahhoz, hogy pótolja az elveszettet, és ezért a betegek csonttömege az idő múlásával csökken." A folyamat a jelen tanulmányban bemutatott mechanizmus révén zajlik, amely gátolja az oszteoblasztok, a csontmátrixot előállító sejtek aktivitását, hogy a csontok gyermekkorukban és fiatalságukban növekedhessenek, és felnőttkorukban is jó állapotban maradjanak.

IL-17, a bőr és a csont közötti kommunikációs csatorna

Egy korábbi tanulmányban (Meixner és mtsai, Nat Cell Biol, 2008) Erwin Wagner csapata létrehozott egy egérmodellt, amelyből eltávolították a JunB gént a keratinocitákban - az epidermist alkotó sejtekben - utánozva, hogy mi történik a bőr gyulladásos rendellenességei során. az embereknél. Most megfigyelték, hogy ez az egérmutáns csontvesztésben szenved.

A kutatók megállapították, hogy ennek az állatmodellnek a bőrében lévő immunsejtek nagy mennyiségben termelték az IL-17 citokint - az immunrendszer fehérjét, amely a károsodásokra reagálva aktiválja a sejtgyulladást. Az IL-17 a véráramon keresztül a csontokig jut. Megérkezve a fehérje az oszteoblasztokra hat és gátolja a Wnt aktivitást, amely egy sejtjellemző út, amely részt vesz a csontváz kialakulásában és bizonyos rendellenességekben, például csontritkulásban, ízületi gyulladásban és mielómában. Ezeknek az egereknek az IL-17 blokkolókkal történő kezelése lehetővé teszi a Wnt útvonal normális aktivitásának visszanyerését és csontképződéshez vezet.

Egy második egérmodell, amelyet az IL-17 bőrben való túlzott expressziója indukál, szintén csontvesztést mutat, és arra utal, hogy a fehérje deregulációja elegendő ennek a hatásnak a kiváltásához.

Ezt követően száz emberi mintát elemeztek. Nagy felbontású perifériás komputertomográfia (XtremeCT) - virtuális csontbiopszia néven ismert képalkotó módszer - segítségével megfigyelték, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegeknél csontvesztés tapasztalható egészséges emberekhez képest, és ez korrelál a citokin IL-17A megnövekedett szintjével a vérben.

Egyéb betegségek kezelése és következményei

Ezek a megfigyelések azt sugallják, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegeket ellenőrizni kell a csonttömeg csökkenése vagy ezen tényezők magas szintű jelenléte szempontjából a vérben.

"A pikkelysömörben szenvedő betegek IL-17 blokkolókkal történő kezelése - némelyik már piacon van - jótékony hatással lehet a csontszövet vesztésére, ellentétben más vegyületekkel, amelyek csak a bőr gyulladását befolyásolhatják" - mondja Uluçkan. A Wnt jelátviteli úton ható antitesteket az osteoporosis terápiájaként is fejlesztik, amelyek hasznosak lehetnek ezekben az esetekben.

Ennek a tanulmánynak az eredményei más autoimmun rendellenességekre is kihatással lehetnek. "Az IL-17 az immunrendszer vizsgálatának fókuszpontjává vált. Deregulációja nemcsak a pikkelysömörrel, hanem más betegségekkel is összefügg, például a reumás ízületi gyulladással, a gyulladásos bélbetegséggel és a sclerosis multiplexzel. Ezek közül néhányat összekapcsolnak a csontszövet veszteségéig, mint az esetek 70% -ában fellelhető gyulladásos bélbetegség esetén "- magyarázza Uluçkan. "Érdekes lenne megvizsgálni, hogy az IL-17 felelős-e ezért a másodlagos hatásért."