A zsírsejtek lipolízise és a jövőbeni súlygyarapodás

Hitoshi Nishizawa

1 Metabolikus Orvostudományi Osztály, Orvostudományi Egyetem, Oszakai Egyetem, Suita, Oszaka, Japán,

Iichiro Shimomura

1 Metabolikus Orvostudományi Osztály, Orvostudományi Egyetem, Oszakai Egyetem, Suita, Oszaka, Japán,

Az elhízás és a 2-es típusú diabetes mellitus világszerte növekszik, és összefüggésben vannak a fizikai inaktivitással és a szabályozatlan étkezési magatartással. Bár a környezeti tényezők fontosak az elhízás előrehaladásában, a zsírszövet diszfunkciójának és a kapcsolódó genetikai tényezőknek a szerepe kevésbé egyértelmű.

A zsírszövet egy metabolikus és endokrin szerv, amelyről ismert, hogy különféle bioaktív molekulákat választ ki, amelyeket adipocitokineknek/adipokineknek neveznek, beleértve a zsírsavakat, az adiponektint, a leptint és az interleukin-6-at. Az elhízásban az adipocitokinek nem szabályozott termelése szorosan összefügg a diszlipidémiával, az inzulinrezisztenciával és az érelmeszesedéssel. Az adipociták trigliceridként tárolják az energiát. Éhomi állapotban a zsírszövet zsírsavakat és glicerint lipolízissel mozgat meg különféle szövetekbe energiafelhasználás céljából. Az elhízott zsírszövetben azonban az egyensúlyi állapotú (bazális) lipolitikus aktivitás magas, és a zsírsavak és a glicerin túlzott áramlása részt vesz a káros lipid- és glükóz-anyagcserében, különösen a májban.

A zsírszövet tömegét az adipocitákban tárolt és eltávolított trigliceridek mennyisége határozza meg. Kevéssé ismert azonban a zsírszövet lipidforgalma az emberekben. Arner és mtsai. 1 nemrégiben a Sejtmetabolizmusban arról számolt be, hogy a zsírszövet elégtelen lipolízise összefüggésben lehet a jövőbeni súlygyarapodással és a glükóz metabolizmusának károsodásával. Kimutatták, hogy a trigliceridek hatszor újulnak meg az emberi adipociták átlagos 10 éves élettartama alatt 2. Az elhízásban azonban csökken a zsírlipid-forgalom, amelyet a triglicerid-eltávolítási arány tükröz, míg az évente tárolt triglicerid mennyisége nő. A lipidek eltávolításának sebessége korrelál a ciklikus adenozin-monofoszfát által kiváltott lipolízissel, de nem a bazális lipolízissel 2 .

Asztal 1

Az első és a második vizsgálat klinikai és adipocita jellemzői

Paraméter Első vizsgálat A második és az első vizsgálat vagy a második vizsgálat résztvevőinek száma közötti különbségSúly stabil Súlynövekedés P-érték Súly stabil Súlynövekedés P-érték

Életkor (év)	39 ± 6	38 ± 8	0,69	13 ± 1	13 ± 1	0,22
Testtömeg (kg)	86 ± 17	93 ± 14	0,15	−0,6 ± 3,3	13,1 ± 6,4	-
BMI (kg/m 2)	31 ± 6	34 ± 5	0,051	–0,2 ± 1,2	4,8 ± 2,3	-
Fizikai aktivitás (pontszám)	1,9 ± 0,7	1,8 ± 0,7	0,54	0,2 ± 0,7	0,0 ± 1,0	0,35
RQ	0,84 ± 0,05	0,84 ± 0,05	0,86	N/A	N/A	-
P-glükóz (mmol/L)	5,1 ± 0,6	5,3 ± 0,5	0,19	0,5 ± 0,5	1,0 ± 0,7	0,008
S-inzulin (mU/L)	9,8 ± 5,9	11,1 ± 4,7	0,41	0,6 ± 6,5	8,5 ± 13,1	0,005
HOMA ‐ IR	2,3 ± 1,4	2,7 ± 1,3	0,30	0,43 ± 1,7	3,1 ± 4,7	0,0038
P-TG (mmol/L)	1,1 ± 0,7	1,0 ± 0,4	0,53	−0,26 ± 0,51	0,17 ± 0,31	0,002
P-HDL-C (mmol/L)	1,3 ± 0,4	1,3 ± 0,3	0,48	0,2 ± 0,3	0,1 ± 0,2	0,26
P-TC (mmol/L)	4,7 ± 0,8	4,6 ± 0,8	0,49	−0,07 ± 0,84	0,07 ± 0,71	0,53
IFG vagy 2-es típusú diabetes mellitus (igen/nem)	2/34	2/16	0,46	8/28	11/7	0,005
Nikotin használata (igen/nem)	6/30	2/16	0,59	3/33	7/18	0,56
Farmakológiai terápia (igen/nem †)	0/36	0/18	-	8/28	6/12	0,58
Zsírsejt térfogat (pL)	678 ± 237	764 ± 181	0,18	−96 ± 147	46 ± 156	0,0022
Log bazális lipolízis (μmol glicerin/2 óra/g lipid)	−0,04 ± 0,24	0,14 ± 0,21	0,007	−0,12 ± 0,36	−0,25 ± 0,25	0,19
Log NA/bazális lipolízis	0,53 ± 0,25	0,36 ± 0,19	0,008	−0,09 ± 0,27	0,07 ± 0,27	0,049
Log ISO/bazális lipolízis	0,73 ± 0,27	0,52 ± 0,22	0,005	0,06 ± 0,33	0,18 ± 0,24	0,20
Log dcAMP/bazális lipolízis	0,66 ± 0,26	0,48 ± 0,19	0,007	0,08 ± 0,30	0,18 ± 0,23	0,22
Log ISO/NA lipolízis	0,18 ± 0,12	0,16 ± 0,14	0,50	0,16 ± 0,20	0,11 ± 0,12	0,36

Arner P, Andersson DP, Bäckdahl J és mtsai. A nők súlygyarapodását és károsodott glükóz-anyagcserét a bőr alatti zsírsejtek nem hatékony lipolízise jósolja. Cell Metab 2018; 28: 45–54 1, az Elsevier Inc. engedélyével. Ezt a képet nem fedik le a kiadvány Creative Commons licencének feltételei. Az újrafelhasználás engedélyéhez kérjük, forduljon a jogtulajdonoshoz.

2. táblázat

A lipolízis mértékének várható értéke

Paraméter Magas bazális Alacsony NA/bazális Alacsony ISO/bazális Alacsony dcAMP/bazális Magas bazális/Alacsony stimuláció

Súlygyarapodás	6,7 (1,81–24,9); 0,002	4,6 (1,30–15,9); 0,013	5,9 (1,60–21,9); 0,004	4,6 (1,30–15,9); 0,013	7,4 (1,9–28,9); 0,002
2-es típusú diabetes mellitus/IFG	3,2 (0,90–11,6); 0,065	5,3 (1,34–20,4); 0,012	4,4 (1,17–16,9); 0,022	5,3 (1,35–20,4); 0,012	4,5 (1,12–18,1); 0,027
Fokozott HOMA ‐ IR	11,9 (1,67–84,5); 0,008	10,6 (1,48–76,1); 0,012	9 (1,32–61,1); 0,017	23,8 (2,65–213); 0,0016	20 (2,2–181); 0,003

Az 1. kohorsz alanyait magas vagy alacsony lipolízis mértékekre osztottuk fel a medián értékek alapján. A magas bazális és egyidejűleg alacsony izoprenalin/bazális értéket mutató egyének összesített eredményei szintén részletesek. Az eredményeket odds arányként (95% konfidencia intervallum) mutatjuk be; P-értékek (valószínűségi arányteszt alkalmazásával) az egyes klinikai paraméterek időbeli változásaira. dcAMP, dibutiril-ciklikus adenozin-monofoszfát; HOMA ‐ IR, homeosztázis modell értékelése - inzulinrezisztencia; IFG, károsodott éhomi glükóz; ISO, izoprenalin; NA, noradrenalin.

Az elhízott zsírszövetben az egyensúlyi állapotú (bazális) lipolízis nagyobb, a hormon által indukált lipolízis alacsonyabb. Arner és munkatársai tanulmánya. Az 1. ábra azt mutatta, hogy még a vizsgálat kiindulópontjánál is a magasabb egyensúlyi állapot (bazális) és az alacsonyabb stimulált lipolízis aktivitás kapcsolódott a jövőbeni súlygyarapodáshoz. A szerzők kimondták, hogy a magas egyensúlyi (bazális) lipolízis vagy az elégtelen lipolízis, amelyet katekolamin-stimuláció nem képes megfelelően felgyorsítani, elmozdíthatja a lipidforgalom egyensúlyát a felvétel felé, ami megkönnyíti a zsírtömeg növekedését 1 .

A testzsír-megoszlás jelentősen eltér az egyének között. A testtömeg-indextől (2) függetlenül a rendszertelen étkezési magatartásból és fizikai inaktivitásból eredő zsigeri zsírfelhalmozódás 2-es típusú cukorbetegséghez, diszlipidémiához, magas vérnyomáshoz és érelmeszesedéses kardiovaszkuláris betegségekhez vezethet, amelyeket metabolikus szindrómának tekintenek 6. Ezzel szemben a szubkután zsírtömeg/teljes zsírtömeg a szív- és érrendszeri betegségek alacsony kockázatával jár. A testzsír megoszlásában nemi különbségek is vannak; vagyis a férfiakat jobban befolyásolja a zsigeri zsír elhízása, a nőket pedig a bőr alatti zsír elhízása 7. Beszámoltak arról, hogy a katekolaminok lipolitikus hatása a zsigeri, mint a szubkután zsírszövetben kifejezettebb 8. Ezzel szemben az egyensúlyi állapotú (bazális) lipolitikus aktivitás nagyobb a szubkután, mint a zsigeri zsír zsírszövetben 5. Arner és munkatársai tanulmánya szerint. Az 1 a nők szubkután zsírjára korlátozódik, a jövőben további vizsgálatokra van szükség, amelyekben a férfiak is részt vesznek, és a zsíreloszlásra összpontosítanak.

Hogyan lehet leküzdeni az alacsony stimulált lipolitikus aktivitást? A jelentések szerint az állóképességi edzés fokozza a katekolamin-stimulált adipocita lipolízist 9. Ezért az alkotmányosan alacsony stimulált lipolitikus aktivitású egyének számára előnyös lehet a testmozgás az alacsony kalóriatartalmú étrend mellett. A zsírszövet lipolitikus aktivitásának kiindulási mérése vagy a zsírsejtek lipolízisének becslésére szolgáló algoritmus hasznos lehet a jövőbeni súlygyarapodás és a 2-es típusú cukorbetegség kockázatának felmérésében 1 .

Közzététel

A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.