Agomelatin-hatékonyság éjszakai étkezési szindrómában

1 mentálhigiénés egység, 24. körzet, ASL Napoli 1 Centro, Molosiglio, Via Acton, 80145 Napoli, Olaszország

2 Gyógyszerészeti Tanszék, Salernói Egyetem, Via Ponte don Melillo, Fisciano, 84084 Salerno, Olaszország

Absztrakt

1. Bemutatkozás

Az éjszakai étkezési szindróma (NES) az akkori rendellenesség, az étkezési rendellenességek másként meghatározott formái között. A NES-t a nappali táplálkozás csökkenése, az esti hyperphagia jellemzi, gyakori éjszakai ébredések kíséretében, amelyek az étel kényszeres fogyasztásának tudatos epizódjaival társulnak [1, 2]. A NES-t az étkezés rendellenes cirkadián ritmusa és egyéb neuroendokrin faktorok jellemzik. Gyakran elhízással és depressziós hangulattal társul [1, 2].

Az éjszakai étkezési szindrómát (NES) a DSM IV-ben számolják [3], amelyet az étkezési rendellenességek (ED) formái másként nem határoznak meg, bár a mértéktelen étkezési rendellenességgel (BED) együtt a NES-t ma már olyan rendellenességnek tekintik, amely méltó az egyedtől a klinikai nosográfiája foglalkozik e speciális betegségek étkezési szokásaival, ideértve az elhízással való szoros kapcsolatát is [4].

Allison és mtsai. [5] új kritériumokat javasolt a NES diagnosztizálásához. Ez a kutatás két alapvető kritériumot állapított meg: (1) a napi kalóriabevitel legalább 25% -ának elfogyasztása az esti étkezés után és/vagy (2) az esti ébredés lenyeléssel, hetente legalább kétszer. Öt leíró került hozzá az alapvető kritériumokhoz, amelyek közül három szükséges a NES diagnosztizálásához. Ezenkívül az embereknek tisztában kell lenniük éjszakai lenyelésükkel; szorongást vagy károsodást kell tapasztalniuk működésük során, és az elmúlt 3 hónapban tapasztalniuk kellett a jeleket és tüneteket [5]. Ezek a kritériumok segítenek a NES meghatározásának egységesítésében. A NES nosológiájának további szempontjai, amelyeket még nem fejlesztettek ki, többek között a többi étkezési és alvászavarhoz való viszonyát foglalja magában. Értékelési és elemzési eszközökre van szükség ezen új kritériumok pontosabb értékeléséhez [5].

Ily módon a NES egyértelműen megkülönböztethető más kapcsolódó betegségektől, például a mértéktelen étkezési rendellenességtől vagy az alvással kapcsolatos étkezési rendellenességtől. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az egyértelműbb konnotációs nosográfia lehetővé teszi a prevalencia jobb meghatározását, annak összefüggését az elhízással, a gyakori komorbiditás értékelését és az alapul szolgáló biológiai következmények hatékonyabb meghatározását [5]. Ezért úgy tűnik, hogy a NES étkezési rendellenesség, alvási rendellenesség és hangulati zavar kombinációja [4–6].

A NES-re jellemző táplálékbevitel időzítésének megváltoztatása rendellenes neuroendokrin mintákkal függ össze. A kortizol vérszintje, bár korlátozott számú vizsgálattal mért, átlagosan magasabb és alacsonyabb a cirkadián ingadozás, és úgy tűnik, hogy a stresszhez kapcsolódó rendellenességekhez hasonlóan növeli a TSH termelését [7, 8] [9].

Számos tanulmány azt is kimutatta, hogy a NES-ben szenvedőknél csökkent a melatonin szintje, amely a természetben előforduló hormon, amely szabályozza a test cirkadián ritmusát, amely szabályozza a biokémiai, fiziológiai és viselkedési 24 órás ciklusokat, mint például az alvás és még sokan mások [7]. . Ezért úgy gondolják, hogy a csökkent melatonin nagyban hozzájárul az alvászavarokhoz és az éjszakai étkezési szindróma kialakulásához. További tényezők, amelyek hozzájárulnak a NES-hez és annak éjszakai beviteléhez, a leptin [7–9] (az a hormon, amelyről úgy gondolják, hogy elnyomja az étvágyat és felgyorsítja az anyagcserét), bizonyos gyógyszerek, valamint az elhízott egyének körében erősen korlátozó és hosszan tartó diéta. Még a ghrelin [9], egy endogén ligandum receptor növekedési hormon (GH) szabályozása is megváltozik a NES-ben, amely nemcsak az ételt érinti, hanem az alvás indukcióját is szabályozza [9].

Az olyan érzelmi tényezők, mint a depresszió, szorongás, stressz, unalom, alacsony önértékelés és torz testkép, jelentős szerepet játszanak a NES-ben, és ezek a katalizátorok vezetnek az éjszakai kényelmességi ételek elfogyasztásához, amelyeknek magas a kalóriatartalma szénhidrátjaik miatt. és zsírtartalom [10]. Gyakran NES-ben szenvedő betegeknél és más étkezési rendellenességekben szenvedőknél jelentős társbeteg pszichopatológia, például depresszió fordul elő. A NES-ben szenvedő betegek gyakran magasabb pontszámot kapnak a Beck Depresszió Leltári Skálán és a Zung Depresszió Skálán a kontrollokhoz képest [10], a súlyos depresszió előfordulásának esélye az életen át 55% DM [11]. De gyakran a NES-ben szenvedő betegeknél este és éjszaka csökken a hangulat, éppen ellenkezőleg, a tipikus klinikai depresszió átélésére [12]. Vannak gyakori, bár a szorongás és az értéktelenség állapotához kapcsolódó tünetek [13, 14].

A NES kezelhető, de nem könnyű. E tekintetben a NES kezelését a diagnózis bonyolultsága miatt egyéni alapon kell elvégezni, ötvözve a mentálhigiénés terápiát, az étrendre és a táplálkozásra vonatkozó oktatást, esetleg a stressz csökkentésére szolgáló gyógyszereket, az alvási laborban megfigyelésre fordított időt, és nagy a támogatás. Ez a rendellenesség az antidepresszánsokra, például a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókra (SSRI-k) adott kedvező reakció jeleit mutatja. Ezeket hasznosnak találták az agy szerotoninszintjére gyakorolt hatásuk miatt. A szerotonin elősegíti a nyugalmat, ellensúlyozza a vágyakat, és részt vesz az alvást elősegítő melatonin termelésében.

A NES farmakológiai kezeléseinek jelenlegi vizsgálata azonban még csak egyelőre előkészületben van. Egyes irodalmi adatok arra utalnak, hogy három típusú gyógyszer tűnik valószínűleg hatásosnak a NES epizódjainak csökkentésében: (1) dopaminerg gyógyszerek, például pramipexol [15], (2) antikonvulzív szerek, például topiramát [16], (3) szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók. (SSRI-k) [17–19].

A legújabb bizonyítékok szerint hasznosnak tűnik a gyógyszerterápiához társítani egy kognitív viselkedésterápiát (CBT) [20, 21].

Tekintettel a NES, a ciklusos alvás és az étkezés megváltoztatásának szoros kapcsolatára, valamint a depressziós hangulat gyakori jelenlétére, amely alacsonyabb keringő melatoninszinttel jár együtt este és éjszaka, a NES kezelése agomelatinnal, melatonin agonistával lehetséges. megfontolva.

2. Résztvevő és eljárások

A 24. kerületi ASL Napoli 1 Központ mentálhigiénés osztályán 5 éven keresztül követtük a NES által érintett női beteget (MR. R; 39 éves). A NES-beteg arról számolt be, hogy az ételek, különösen az édességek és a harapnivalók fogyasztásával összefüggő gyakori éjszakai ébredésekről számolt be, az étvágy jelentős csökkenésével a nap folyamán és a kiadós esti étkezés során. Emellett jelentős súlynövekedést mutatott az elmúlt 5 évben, körülbelül 12 kg-ot (BMI 23,5-ről 28-ra). A hangulat jelentősen nyomott volt. Körülbelül két évig antidepresszáns terápiát gyakorolt, először Venlafaxine 150 mg/nap, majd Sertraline 100 mg/nap adaggal. A terápia ezen időszakában a hangulat jelentősen javult, de az ébredés és az éjszakai táplálkozás epizódjai szinte változatlanok maradtak. 2011 januárjában a beteg abbahagyta a szertralin-kezelést, és a következő márciusban Agomelatine-kezelésre kezdett, először 25 mg/nap, majd 10 nap után 50 mg/nap adaggal.

2.1. Értékelési intézkedések

A vizsgálat során két skálát alkalmaztak megfigyelés előtt és után: az éjszakai étkezési kérdőívet (NEQ) [28] és a hamilton depresszió besorolási skáláját-HDRS vagy HAM-D [29]. Mindkét intézkedés önálló, és körülbelül egy órát vesz igénybe mindkettő beadása. Az NEQ 15 elemből áll, és azokról a résztvevőkről, akik arról számoltak be, hogy az NEQ az esti étkezés után a kalóriabevitel ≥ 25% -át fogyasztja, vagy éjszakai lenyelés (ébredés után az alvás után ébredés után) vannak jelen, további kérdéseket tettek fel annak megerősítésére. esti hyperphagia, az éjszakai lenyelés gyakorisága és az éjszakai étkezési magatartásuk összefüggései. A NES interjú felvázolta a táplálékfelvétel általános mintázatát egy tipikus 24 órás időszakra, valamint az esti étkezés után 2 nappal az interjút megelőzően elfogyasztott összes étel konkrét visszahívását, feltéve, hogy reprezentatív volt egy tipikus esti étkezéshez.

A Hamilton depressziós skálája (HDRS), vagy rövidítve HAM-D, egy feleletválasztós kérdőív, amelyet a klinikusok használhatnak a beteg súlyos depressziójának súlyosságának értékelésére. A skála 21 különböző területet vizsgál, amelyek kritikusak az alany depressziós állapotának értékelése szempontjából. A területek depressziós hangulat, bűntudat, öngyilkossági gondolatok, kezdeti álmatlanság, középső álmatlanság, álmatlanság, elhúzódó munka és érdeklődés, a gondolkodás és a szavak lelassulása, izgatottság, szorongás, pszichés forrás, szomatikus szorongás, gyomor-bélrendszeri szomatikus tünetek, általános szomatikus tünetek, nemi szervek tünetei, hipochondriasis, introspekció, súlycsökkenés, a tünetek napi változása, deperszonalizáció, paranoid tünetek és rögeszmés tünetek.

A 21 terület mindegyike egyedi skálaelemeket képvisel.

2.2. Poliszomnográfiai felvételek

Ez egy műszeres teszt, amely alvás közben rögzíti a horkolás, a pulzus és az elektrokardiogram jelenlétét, az alany testhelyzetét, a vér telítettségét, a légzési mozgást és a légáramlást. Ez egy olyan vizsgálat, amelyet a beteg otthonában végeznek. A poliszomnográfia végrehajtása során három elektródát kell a mellkasra, egy ujj pulzus-oximétert és egy alvás közben az orron kívüli légzésmérőt alkalmazni, egy kis számítógépet (Embletta Sonografica), amelyhez az összes érzékelő kapcsolódik a légzés és a szívműködés fő paramétereihez.

3. Eredmények

A súly 70 kg volt (BMI 28 kg/m 2), és az éhomi vérszint reggel 118 mg/dl volt, ha a vércukorszint 254 mg/dl volt, a koleszterin 186 mg/dl volt, és 45 mg/dl, a trigliceridek és a HDL koleszterin szintje.

2011 júniusában, három hónapos kezelés után, a páciens jelentőségteljes csökkenésről számolt be az éjszakai ébredések számában az étkezés során, átlagosan kevesebb, mint két ébredés volt éjszakánként étkezés közben. Az NEQ pontszámok és a HAM-D szignifikánsan csökkentek, 25-re és 9-re (1. táblázat).

A polisomnográfia során az apnoe és a hypopnea epizódok száma normális maradt, éjszakánként 12, 1,7/h AHI-vel, a horkolás időtartama 21 percre csökkent, a teljes alvási idő 4,4% -ára (470 perc), és a mozgási idő 15,2 perc, a teljes alvási idő 3% -a (470 perc). A súly 64,5 kg-ra csökkent (BMI 26), és a vércukorszint 93, a koleszterinszint 225, a trigliceridek és a HDL-koleszterin értéke 48 volt (1. táblázat).

4. Következtetések

Vizsgálatunk kimutatta, hogy az agomelatin képes volt mind a NES tüneteinek csökkentésére, mind a NES betegünk hangulatának jelentős javítására, káros hatások nélkül a kezelés időtartama alatt; ezért nagyon hasznos lehet a NES kezelésében.

A NES-t gyakran nemcsak az alvás és az étkezés cirkadián ritmusának változása kíséri, gyakori ébredés az étel kényszeres fogyasztásával jár az alvás nem REM szakaszaiban [2], hanem a kortizol-szekréció és más hormonok változásai is [2]. . Az agomelatin képes szabályozni az agyalapi mirigy-mellékvese tengely (HPA) stressz által kiváltott túlműködését azáltal, hogy javítja az alvás lassú hullámát (SW), csökkenti a REM alvást és elősegíti a cirkadián ritmusok szinkronizálódását [22, 23].

Továbbá, az MT1 és MT2 agonista receptorokon és az 5-HT2C antagonista tulajdonságokon keresztüli szinergikus hatásnak köszönhetően (1. ábra) az agomelatin jelentősen javíthatja a hangulatot és csökkentheti a szorongás összetevőit, mindkettő gyakran jelen van a NES társbetegségekben. Esettanulmányunkban az agomelatin alkalmazása segítette NES-betegünket abban, hogy jelentősen csökkentse az étkezéssel történő ébredések számát (több mint 50%) és az éjszakai mozgáspercek számát (éjszakánként 4,9% -ról 3% -ra)., az ébredés alatti táplálékfelvétel szabályozásának javítása érdekében, amit az NEQ jobb pontszámai bizonyítanak (38-ról 20-ra). A táplálékbevitel csökkenése nettó testsúlycsökkenéshez vezetett (−5,5 kg), és normalizálta néhány fontos vérértéket, például a vércukorszintet, az összes koleszterint és a triglicerideket.

Továbbá az agomelatin javította mind a NES-es betegek hangulatát, amit a NAM-D pontszám csökkenése (20-ról 9-re), mind az alvásminőség javított, kevesebb álmosság érzéssel és nappali fáradtsággal. A megfigyelés teljes időtartama alatt (3 hónap) nem voltak káros mellékhatások a gyógyszer használatához.

Összefoglalva, esettanulmányunk alátámasztja az agomelatin NES kezelésében történő alkalmazásával kapcsolatos további vizsgálatok indoklását.