Aminofillin

Az aminofillin 2,6 perccel meghosszabbította az eszméletvesztésig eltelt idő átlagát (7,6 versus 5,1 perc), és lecsökkentette a gyógyuláshoz szükséges átlagos időt (6,2 versus 12,2 perc).

sciencedirect

Kapcsolódó kifejezések:

  • Teofillin
  • Vakcina hatékonysága
  • Koffein
  • Altató orvos
  • Toxicitás
  • Adenozin
  • Metilxantin
  • Lefoglalás
  • Akut veseelégtelenség

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Akut asztma kezelés

Charles B. Cairns, Klinikai asztma, 2008

Intravénás aminofillin

A IV aminofillin (teofillin) kimutatták, hogy kevés hörgőtágítást ad, és fokozhatja a káros hatásokat. Érdekes a súlyos asztma súlyosbodásával küzdő gyermekeknél, hogy a IV aminofillin hozzáadása a béta-agonistákhoz és a kortikoszteroidokhoz a kezelés után 6 órán belül javítja a tüdő működését. A közelmúltban végzett szisztematikus felülvizsgálat során azonban nem csökken nyilvánvalóan a tünetek, a porlasztott kezelések száma és a kórházi tartózkodás hossza. Fontos, hogy az aminofillinnel együtt jár a hányás jelentősen megnövekedett kockázata is. A jelenlegi asztmára vonatkozó irányelvek nem javasolják az aminofillin alkalmazását az asztma akut kezelésében.

Teofillin

Akut exacerbációk

Az aminofillinnek hasonlóan nincs helye a COPD exacerbációk rutinszerű kezelésében [100,101] .

Stratégiák a mechanikus szellőzés időtartamának korlátozására

Légzőközpont stimulánsok

Az aminofillin és a koffein egyaránt hatékony légzésstimulátor, amely javítja a korai csecsemők központi légzőszervi hajtását és csökkenti az apneásis epizódok előfordulását. Emiatt ezek a gyógyszerek növelik a mechanikus szellőztetésből való sikeres elválasztás esélyét is, és csökkentik az újbóli beubillálás szükségességét. Bár a két gyógyszer hasonlóan hatékonyan csökkenti az apnoét, a koffeint általában előnyben részesítik a hosszabb felezési idő, a szélesebb terápiás tartomány és a kevesebb mellékhatás miatt. A koraszülöttek hosszan tartó koffein adagolásának kockázataival kapcsolatos aggodalmakat egy nagy multicentrikus, randomizált vizsgálat nyugtatta meg, amely azt mutatta, hogy alkalmazása jobb pulmonalis eredményt és jobb hosszú távú neurológiai kimenetet eredményezett, mint a placebo, kimutatható mellékhatások nélkül. 8,9 Ezen bizonyítékok alapján a legtöbb koraszülött csecsemő töltő dózist kap koffeinből vagy aminofillinből az extrubálás előtt, majd fenntartó terápiát kap ezen stimulánsok egyikével az extubálás után legalább az első néhány napban, miközben orrban folyamatos pozitív légutakat is kap. nyomás (CPAP) vagy orrventiláció. 10.

Propofol

Aminofillin

A hipotézist, miszerint az aminofillin, egy adenozin-receptor antagonista, késlelteti az eszméletvesztést és gyorsítja a propofol felépülését, egy kettős-vak, randomizált, keresztezett vizsgálatban tesztelték nyolc egészséges önkéntessel, akik 0,9% sóoldatot vagy 6 mg/kg aminofillint kaptak. 1,5 mg/kg/óra sebességgel 1 órán át [179]. A 200 mg propofolt 20 mg/perc sebességgel infundáltuk. Az aminofillin 2,6 perccel meghosszabbította az eszméletvesztésig eltelt idő átlagát (7,6 versus 5,1 perc), és csökkentette a gyógyuláshoz szükséges átlagos időt (6,2 versus 12,2 perc). Az aminofillin növelte a minimális bispektrális index értékeket (51 szemben 38). Az aminofillin tehát antagonizálhatja a propofol hipnotikus hatását.

A szívelégtelenség, mint az alvászavaros légzés következménye

Teofillin

Az aminofillin és a teofillin régóta ismerten enyhíti a CSA-t koraszülötteknél és felnőtteknél. Nyílt tanulmányok igazolták ennek a gyógyszernek a hatékonyságát a CSA kezelésében szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. 3220 Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatban 15 betegnél kezelt, stabil szisztolés szívelégtelenségben hasonló eredményekről számoltak be. A teofillin napi kétszeri, szájon át történő beadása terápiás plazmakoncentrációban (11 μg/ml; tartomány: 7–15/μg/ml) körülbelül 50% -kal csökkentette az AHI-t és javította az artériás oxyhemoglobin telítettségét. 221

A teofillin hatásmechanizmusa a központi apnoe javulásában továbbra sem tisztázott. Terápiás szérumkoncentrációk esetén a teofillin az receptor receptorainak egy részén versenyez az adenozinnal. A központi idegrendszerben az adenozin légzésdepresszáns, és a teofillin az adenozinnal versengve serkenti a 222,223 légzést. Ezért elképzelhető, hogy a teofillin általi szellőzés növekedése csökkentheti a központi apnoét alvás közben. A teofillin nem növeli a légzőszervi reakciót a szén-dioxidra. 223

A potenciális aritmogén hatások és a foszfodiészteráz-gátlás közös probléma a teofillin hosszú távú alkalmazásakor szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ezért további ellenőrzött vizsgálatokra van szükség annak biztonságosságának megállapításához. Ha a teofillint a CSA kezelésére használják, akkor gyakori és gondos nyomon követésre van szükség.

Pancuronium

Kábítószer-gyógyszer kölcsönhatások

Lásd még: Atracurium dibesilate, Theophylline és rokon vegyületei

Aminofillin

Az aminofillin megkönnyíti a neuromuszkuláris transzmissziót, talán azáltal, hogy növeli a neurotranszmitter felszabadulását, a foszfodiészteráz gátlás révén a neuromuszkuláris csomópont ciklikus AMP-koncentrációjának emelésével [39]. Ez figyelembe venné a pancuronium által kiváltott blokád antagonizmusát, amelyről beszámoltak a teofillin nagyon magas szérumkoncentrációinak jelenlétében [40].

Érzéstelenítők, általános

A halotán érzéstelenítés növeli a tachydysrhythmia kockázatát, ha pancuroniumot alkalmaznak [41]. A pankurónium 25% -kal csökkenti a halotán MAC-értékét [42], bár ezt vitatták [43].

Epilepszia elleni gyógyszerek

A fenitoin hosszú távú alkalmazásával összefüggésben van a megnövekedett pancuronium szükséglet az idegsebészeti műtétek során [44], bár ennek ellentétes hatása várható a fenitoin kininszerű membránstabilizáló aktivitásától.

Azatioprin

Az azatioprin csökkenti a kísérleti állatokban a pancuronium iránti érzékenységet, valószínűleg a foszfodiészteráz gátlás eredményeként, növelve a transzmitter felszabadulását [45].

Karbamazepin

A pankuróniummal szembeni rezisztenciát a gyógyulási idő jelentős rövidülésével figyelték meg a hosszú távú karbamazepint szedő betegeknél [46]; fordított összefüggés volt a napi dózis és a gyógyulási idő között.

Ciklosporin

A ciklosporin jelentősen meghosszabbíthatja a pancuronium által kiváltott neuromuszkuláris bénulást [47] az egyik betegnél (és a másiknál ​​az adott vecuroniumnál is). A megfordításhoz mind a neostigmin, mind az edrophonium szükséges. Ezt követően ismétlődés következett be. Hozzájáruló tényezők lehetnek a Cremophor EL oldószer a ciklosporin készítményben (Sandimmun) és kisebb veseműködési zavar.

Kortikoszteroidok - glükokortikoidok

Beszámoltak arról, hogy a kortikoszteroidok antagonizálják a pancuronium miatti neuromuszkuláris blokádot [48, 49]. Patkányokon végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a prednizolon közvetlenül elősegíti a neuromuszkuláris transzmissziót [50], így általában a nem depolarizáló relaxánsok antagonizmusára lehet számítani.

Furoszemid

A furoszemid (1 mg/kg) lerövidítette a normál vesefunkciójú idegsebészeti betegeknél a pancuronium blokádból való felépülés idejét [51]. Foszfodiészteráz gátlást és fokozott pancuronium kiválasztást javasoltak lehetséges magyarázatként.

Lítium

Hosszan tartó neuromuszkuláris blokádról számoltak be azoknál a betegeknél, akik pankuróniumot kaptak hosszú távú lítiummal [52]. Állatkísérletekben a lítium meghosszabbította a neuromuszkuláris blokkolást a pankurónium, a szuxametonium és a dekametonium miatt, de nem a d -tubokurarin és a gallamin miatt [53]; másrészt arról számoltak be, hogy a lítiumnak nincs vagy csak minimális hatása van a pancuronium vagy a d-tuburarin által okozott blokádra [54]. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem ismert, bár a lehetséges mechanizmusokról már tárgyaltak [53]. Óvatosan és figyelemmel kell kísérni.

Nitrátok, szerves

Macskákon végzett kísérletek kimutatták, hogy a pancuronium által kiváltott neuromuszkuláris blokád jelentősen meghosszabbodik és erősödik a gliceril-trinitrát infúziója során (1 mg/kg/perc), mielőtt az izomlazítót beadták. Nem észlelték megnyúlást, ha a pancuronium helyett szuxametoniumot, d-tubokurarint vagy gallamint alkalmaztak. A pancuronium blokk neostigmin visszafordulását ez nem befolyásolta, és a pancuronium plazma clearance-e sem változott az injekció beadását követő 2 óra alatt [55, 56]. Ennek a jelenségnek az oka, és hogy alkalmazható-e az emberekre, még tisztázatlan. Azonban újabb kutatások (macskáknál is), amelyek csak mérsékelt dózisú pancuróniumot (és vecuróniumot) használtak, nem eredményeztek semmiféle potencírozást gliceril-trinitráttal [57].

Triciklikus antidepresszánsok

Triciklikus antidepresszánsokat szedő betegeknél halotán és pancurónium alkalmazása súlyos tachydysrhythmiákat eredményez. Kutyákon végzett kísérletek kimutatták, hogy ez a kombináció kamrai fibrillációt és szívmegállást eredményezhet [58]. Az enflurán tachycardiákat is eredményezett mind az akut imipramint, mind a pancuróniumot kapó kutyáknál, de nem akkor, ha az imipramint előzetesen krónikusan adták 15 napig. A pancuronium nem alkalmazható triciklikus antidepresszánsokat szedő betegeknél.

Teofillin és rokon vegyületei

Eritromicin

Az eritromicin 20-25% -kal növelheti a teofillin szérumkoncentrációját. Azonban azoknál a betegeknél, akiknek a teofillin átlagos szérumkoncentrációja 15 μg/ml alatt van, az eritromicin-terápia során valószínűleg csak kismértékben nő a szérum teofillin-koncentrációjuk, míg a 15 μg/ml feletti egyensúlyi állapotban lévő betegek körültekintő megfigyelésre és szoros megfigyelésre szorulnak. a teofillin-toxicitás tünetei az eritromicinnel végzett kezelés során [193, 194].

Végzetes aminofillin-toxicitást írtak le, amelyet eritromicin egyidejű beadása váltott ki [149].

Az aminofillin és a makrolid antibiotikumok kölcsönhatásának ezek az esetei azt mutatják, hogy súlyos, akár halálos kimenetelű mellékhatások is előfordulhatnak, ha a lehetséges kölcsönhatásokat nem veszik figyelembe. Mindkét esetben a tapasztalt orvosok megfelelő antimikrobiális gyógyszereket írtak fel, de nem vették figyelembe az aminofillinnel való kölcsönhatás lehetőségét, és nem tudták csökkenteni az aminofillin adagját vagy a teofillin koncentrációját. Az első esetben a tachycardia, a hypokalemia, az acidózis, a hányás és a görcsök kialakulása a ciprofloxacin által okozott teofillin-toxicitás alapján magyarázható, míg a második esetben a szorongás, a remegés és a szívmegállás mind a aminofillin és eritromicin. Ezek az esetek kiterjedt irodalommal egészítik ki, amely hangsúlyozza az aminofillin és a CYP1A2 által metabolizált gyógyszerek közötti kölcsönhatás lehetőségét.

Kontrasztos nefropátia

Teofillin

A teofillin és az aminofillin képes csökkenteni a CIN-t az antagonizáló adenozin által közvetített érszűkület révén. Ezeket a gyógyszereket több kicsi kísérletben tesztelték. A legutóbbi metaanalízisek azt találták, hogy a szérum kreatininszint-növekedés szignifikánsan, de csak kissé alacsonyabb volt 48 órával a kontraszt után az aktív terápiában részesülők között a placebóhoz képest. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem egyértelmű. 36,37 A szérum kreatinin változásával kapcsolatban heterogenitás volt megfigyelhető. A teofillin káros hatásokat okozhat. A CIN megelőzésére szolgáló optimális dózist még nem határozták meg. További vizsgálatok indokoltak.

A gyógyszer mellékhatásaira és kölcsönhatásaira vonatkozó új adatok világméretű éves felmérése

E. Flockton, M. Leuwer, A kábítószerek mellékhatásai, 2012. év

Dezflurán [SED-15, 1072; SEDA-31, 217; SEDA-32, 243]

Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások Aminofillin Nyolc egészséges önkéntesnél vizsgálták azt a hipotézist, miszerint az aminofillin, egy adenozin-receptor antagonista, késlelteti az eszméletvesztést és gyorsítja a tudat helyreállítását a propofolból, és megváltoztatja a dezflurán MAC-értékét. mg/kg/óra 1 órán át [2 c]. Ezután propofolt kaptak, majd 1 óra múlva szevofluránnal érzéstelenítést indukáltak, és szuxametoniummal ellátott neuromuszkuláris blokkot indítottak el a légcső intubációjának megkönnyítése érdekében. Ezután az érzéstelenítést önmagában dezfluránnal 5% kezdeti árapálykoncentráció mellett tartottuk fenn. A MAC-t 1 óra múlva határoztuk meg káros elektromos ingerrel és Dixon „fel-le” módszerrel. A dezflurán és az aminofillin MAC-értéke önmagában a dezfluránhoz viszonyítva a nyolc alany közül hatban nem változott, és kettőben 0,5% -kal csökkent. Így az össz-aminofillin nem befolyásolta a dezflurán MAC-értékét.

Kórélettan

Farmakológiai szerek.

Az indometacin és az aminofillin a két farmakológiai szer, amelyek kimutatták, hogy egyértelműen befolyásolják a CBF-et emberi újszülöttben. Az indometacin adagolása a ductus arteriosus zárására használt dózisokban a koraszülött csecsemő CBF-értékének 20–40% -os csökkenéséhez vezetett, amint azt xenon-133 clearance és közeli infravörös spektroszkópia vizsgálta. 194 252 331 Megjegyzendő azonban, hogy a Doppler által meghatározott CBF változását nem figyelték meg az indometacin folyamatos vagy bolus infúziója után. A vazokonstriktív hatást a vazodilatációs prosztaglandinok szintézisének gátlása közvetíti a ciklooxigenáz lépésben, amint azt az izolált újszülött emberi agyi artéria kísérleti modelljei és vizsgálata mutatja. 333 334 Doppler-vizsgálatok kimutatták az agyi érrendszeri rezisztencia növekedését nagyon alacsony születési súlyú csecsemőknél indometacin beadása után. 335 Érdekes módon az indometacinnal ellentétben az ibuprofen nem vezet a CBF csökkenéséhez. 267

Az adenozin antagonistájának, az aminofillinnek az intravénás beadástól számított 1 órán belül csak kis mértékben (10% - 15%) csökkent a koraszülött csecsemő CBF-je. A vizuális kiváltott potenciál megváltozása nem kísérte a véráramlás enyhe csökkenését. A koffein alkalmazása koraszülöttnél hasonló megfigyeléseket eredményezett a CBF csökkenésében. Egy 40 koraszülött csecsemőben végzett vizsgálatban a Doppler-féle cerebrális szonográfia, a szív echokardiográfia és az agy térben megoldott közeli infravörös spektroszkópiájával végzett koffein-adag után, az agy elülső agyi artériájának csúcsa és az átlagos átlagos véráramlási sebesség jelentősen (14% -kal és 17,7% -kal) csökkent %, ill.) 1 órával a koffein töltési dózis után. Az agyi TOI 1 óra alatt 9,5% -kal csökkent az adagolás szintjéről, a részleges gyógyulás 4,9% -ra csökkent az adagolás után 4 órával. A bal vagy a jobb kamrai kimenet, a transzkután oxigéntelítettség, a transzkután PCO2 vagy a teljes vaszkuláris rezisztencia nem változott szignifikánsan. Két hipotenzió kezelésére alkalmazott dopaminról számoltak be két tanulmányban, amelyek a CBF, valamint az artériás vérnyomás növelésére irányultak. 267 312 Ugyanakkor a koraszülött és koraszülött malacok egy újabb tanulmánya nem mutatta a CBF növekedését dopamin vagy dobutamin esetén. 337